Μενού

Κεφάλαιο 7. Βιοενεργά συστατικά και φαρμακολογικές δραστηριότητες
b00 Fungi for Human Health-Chapter 7

(Αναδημοσίευση με μετάφραση από το βιβλίο: “Fungi for Human Health – Current knowledge and future perspectives (2020)(Μύκητες για την ανθρώπινη υγεία – Τρέχουσες γνώσεις και μελλοντικές προοπτικές), “Chapter 7. Bioactive Constituents and Pharmacological Activities  σελίδα 59, https://cannalib.eu/fungi-for-human-health-current-knowledge-and-future-perspectives-2020/

by Uzma Azeem, Khalid Rehman Hakeem, M. Ali)

Τα είδη στην ταξινόμηση που χαρακτηρίζονται ως μακρομύκητες αντιπροσωπεύουν έναν πλούτο από πολλά υποσχόμενους για την υγεία μύκητες πλούσιους σε ένα ευρύ φάσμα μυκητοχημικών ουσιών διατροφικής και θεραπευτικής αξίας (Wasser 2011, Sanico et al. 2014, Rahi and Malik 2016, Hoeksma et al. 201). Ωστόσο, μόνο ένα μικρό κλάσμα από μια τεράστια ποικιλία μυκήτων σε εκατομμύρια (υπολογίζονται σε σχεδόν 3–5,1 εκατομμύρια) έχει διερευνηθεί για θρεπτικά συστατικά και θεραπευτικά συστατικά. Τις τελευταίες δεκαετίες, έχει διεξαχθεί μαζική έρευνα και συνεχίζει να αναπτύσσεται αδιάκοπα για τη διερεύνηση της βιοχημείας των μακρομυκήτων (De Silva et al. 2013, Flores Jr et al. 2014, Dıaz-Godınez 2015, Badalyan 2016, Kalac 2016, Kivrak et al. 2016, Rathore et al. 2017, Elkhateeb et al. 2019a,b). Αυτό είναι απαραίτητο προκειμένου να δοθεί επιστημονική αξιοποίηση στις παραδοσιακές πρακτικές των μακρομυκήτων, ιδιαίτερα στις φαρμακευτικές χρήσεις. Τα φαρμακευτικά είδη ανήκουν σε μεγάλο βαθμό στα γένη Auricularia, Cantharellus, Ganoderma, Pleurotus, Lentinus, Trametes, Tremella, Amanita κλπ. και διαθέτουν έναν αριθμό βιοδραστικών συστατικών υψηλού και χαμηλού μοριακού βάρους υπεύθυνα για το φαρμακολογικό τους δυναμικό (Diksha et al. 201). Πολλά μέλη των Basidiomycota καθώς και ορισμένα από τα Ascomycota είναι πλούσια σε αντικαρκινικές, αντιμικροβιακές, αντιοξειδωτικές, ηπατοπροστατευτικές, υπογλυκαιμικές, υπολιπιδαιμικές, ανοσοτροποποιητικές καθώς και σε πρεβιοτικές ουσίες (Lindequist et al. 2010, Chang and Wasser 201, Giavasis 2013, Mizuno and Nishitani 2013, Wasser 2014, Singh et al. 2017, Chaturvedi et al. 2018, Fernando et al. 2018, Schüffler 2018, Liu et al. 2020). Τα κύρια βιοδραστικά συστατικά που υπάρχουν στους ανώτερους μύκητες είναι πολυσακχαρίτες / polysaccharides (ομο- και ετερο-πολυσακχαρίτες / homo- και hetero-polysaccharides), τερπένια / terpenes (μονοτερπενοειδή, σεσκιτερπενοειδή, διτερπενοειδή και τριτερπενοειδή / monoterpenoids, sesquiterpenoids, diterpenoids και triterpenoids), πρωτεΐνες (proteins) / πεπτίδια (peptides), γλυκοπρωτεΐνες / glycoproteins, αλκαλοειδή / alkaloids, φαινόλες / phenolics, τοκοφερόλες / tocopherols, εργοστερόλες / ergosterols και διάφορα λιπαρά οξέα που υπολογίζονται για τις βιολογικές τους δραστηριότητες. Αυτά περιγράφονται συλλογικά ως “τροποποιητές βιολογικής απόκρισης” λόγω των πολλαπλών βιολογικών τους επιπτώσεων που ενεργοποιούν την ανοσολογική απόκριση και αυξάνουν τις θεραπευτικές ιδιότητες του ανθρώπινου σώματος (Khatua et al. 2013, Barreira et al. 2014, Kumar 2015, Heleno et al. 2015A, Ruthes et al. 2016, Tel-Cayan et al. 2017, Ma et al. 2018, Phan et al. 2018). Τα ακατέργαστα εκχυλίσματα και τα απομονωμένα βιοενεργά συστατικά από σπορόκαρπα ή/και μυκηλιακή βιομάζα μακρομυκήτων έχουν εκτιμηθεί για τις φαρμακολογικές τους δραστηριότητες. Αυτά παρουσιάζουν αντικαρκινικές, αντιδιαβητικές, αντιφλεγμονώδεις, αντιμικροβιακές, αντιοξειδωτικές, ανοσοτροποποιητικές, ηπατοπροστατευτικές, νευροπροστατευτικές δραστηριότητες μέσω διαφόρων μεταβολικών οδών (Thu et al. 2020). Ωστόσο, μόνο λίγες κλινικές μελέτες έχουν διεξαχθεί και χρειάζεται μεγάλη προσοχή για τον έλεγχο της ταυτότητας των ιατρικών χρήσεων των μακρομυκήτων για τη θεραπεία ανθρώπινων διαταραχών (Wasser 2017).

Αντιοξειδωτική δραστηριότητα

Τα αντιοξειδωτικά παρέχουν προστασία από το οξειδωτικό στρες που προκύπτει από την υπερβολική παραγωγή ενεργών ειδών οξυγόνου (reactive oxygen species, ROS). Αρκετά συνθετικά αντιοξειδωτικά όπως βουτυλυδροξυανισόλη (butylhydroxyanisole), βουτυλυδροξυτολουόλιο (butylhydroxytoluene), γαλλικός προπυλεστέρας (propyl gallate) και τριτβουτυλυδροκινόνη (tertbutylhydroquinone) χρησιμοποιούνται εδώ και χρόνια (Atta et al. 2017). Ωστόσο, η ασφάλεια τους είναι αμφισβητούμενη και καθιστά επείγουσα την εύρεση φυσικών πηγών για νέα αντιοξειδωτικά (Ramana et al. 2018). Οι μακρομύκητες είναι πλούσιοι σε αντιοξειδωτικά και παρουσιάζουν δέσμευση ελεύθερων ριζών, μειωτική ισχύ, αναστολή λεύκανσης β-καροτίνης, ανασταλτικές ιδιότητες αντιδραστικής ουσίας θειοβαρβιτουρικού οξέος (thiobarbituric acid reactive substance, TBARS) κλπ. (Toledo et al. 2016, Zhang et al. 201). Δώδεκα άγριες ποικιλίες του Ganoderma sp. από τη Γκάνα έχουν βρεθεί ότι είναι πλούσιες σε λιπαρά οξέα, σάκχαρα (ραμνόζη, φρουκτόζη, μαννιτόλη, σακχαρόζη και τρεαλόζη / rhamnose, fructose, mannitol, sucrose και trehalose), β-γλυκάνες, οργανικά οξέα, φαινολικές ενώσεις, τοκοφερόλες, εργοστερόλη, βιταμίνες και μέταλλα και παρουσιάζουν αντιοξειδωτική ικανότητα. Αυτά τα συστατικά εμφανίζουν μειωτική ισχύ και παίζουν ρόλο στη σάρωση των ελεύθερων ριζών και στην αναστολή της υπεροξείδωσης των λιπιδίων (Obodai et al. 2017). Οι πολυσακχαρίτες των μανιταριών διαθέτουν διάφορες φαρμακευτικές ιδιότητες όπως αντιγηραντικές, αντιδιαβητικές, αντινεοπλασματικές, αντιμικροβιακές, αντιοξειδωτικές, αντιφλεγμονώδεις, ηπατοπροστατευτικές, νευροπροστατευτικές κλπ. (Ferreira et al. 2015, Ruthes et al. 2016, Li 2017, Kothari et al. 2018, Yu et al. 2018, Yuan et al. 2018). Οι πολυσακχαρίτες που ανακτήθηκαν από το Trametes robiniophila παρουσιάζουν σημαντικά αποτελέσματα 2,2-αζινο-δις-3-αιθυλβενζοθειαζολινο-6-σουλφονικού οξέος (2,2-azino-bis-3-ethylbenzothiazoline-6-sulfonic acid, ABTS), ανιόντος υπεροξειδίου και ρίζας υδροξυλίου in vitro (Wang et al. 2014). Οι δραστηριότητες σάρωσης ελεύθερων ριζών των μανιταριών δείχνουν μια δοσοεξαρτώμενη τάση (Du et al. 2015). Επιπλέον, το αντιοξειδωτικό δυναμικό των πολυσακχαριτών των μανιταριών μπορεί να βελτιωθεί μέσω της έκθεσης στο στρες. Η θερμική καταπόνηση στους 42°C για 2 ώρες αύξησε σημαντικά την παραγωγή πολυσακχαριτών σε σχεδόν 45,63% στο G. lucidum basidiocarps και επίσης βελτίωσε το αντιοξειδωτικό δυναμικό των πολυσακχαριτών (Tan et al. 2018). Εκτός από τη εφαρμογή στρες, οι δομικές τροποποιήσεις των πολυσακχαριτών, πχ., η φωσφορυλίωση, αυξάνουν την αντιοξειδωτική αποτελεσματικότητα. Οι φωσφορυλιωμένοι πολυσακχαρίτες του Russula alutacea επιδεικνύουν μεγαλύτερη δραστικότητα σάρωσης ριζικής ρίζας υδροξυλίου, ανιόντος υπεροξειδίου και 2,2′-αζινο-δισ(3-αιθυλβενζοθειαζολινο-6-σουλφονικού οξέος (2,2’-azino-bis(3-ethylbenzothiazoline-6-sulphonic acid, DPPH) σε σύγκριση με τους μη τροποποιημένους (Zhao et. 2018a). Το αντιοξειδωτικό δυναμικό των μανιταριών ενισχύει την υγεία του ανοσοποιητικού. Τα κλάσματα πολυσακχαρίτη από το S. granulatus (SGP), τα SGP I-b και SGP II-b, που καθαρίζονται από τα βασιδιοκάρπια του Suillus granulatus ενισχύουν τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων in vitro μέσω της μείωσης της ικανότητας ελεύθερων ριζών (Chen et al. 2018a, b). Οι πολυσακχαρίτες του P. involutus μέσω των ριζών καθαρισμού ABTS, DPPH και υδροξυλίου και υπεροξειδίου ρυθμίζουν την ανοσολογική απόκριση αυξάνοντας την απελευθέρωση του TNF-α και της ιντερλευκίνης-6 (IL-6) από τα κύτταρα RAW264.7 (Liu et al. 2018). Μια ποικιλία φαινολικών ουσιών όπως φαινολικά οξέα, φλαβονοειδή, υδροξυβενζοϊκά οξέα, υδροξυκινναμωμικά οξέα, λιγνάνες, τανίνες, στιλβένια και οξειδωμένες πολυφαινόλες υπάρχουν επίσης στους μακρομύκητες (Palacios et al. 2011). Αποτελούν μια κατηγορία βιοδραστικών μυκητοχημικών ουσιών με σημαντική δέσμευση ελεύθερων ριζών και αντιοξειδωτική ισχύ που μειώνει τον σίδηρο (ferric reducing antioxidant power, FRAP) (Yahia et al. 2017). Αρκετές κίτρινες πολυφαινολικές χρωστικές που αναφέρονται ως στυρυλπυρόνες (styrylpyrones) βρίσκονται στα φαρμακευτικά μανιτάρια, πχ., τα είδη Phellinus και Inonotus (Hymenochaetaceae), με εύλογο αντιοξειδωτικό δυναμικό. Η συγκαλλιέργεια όπως αυτή του I. obliquus με το Phellinus punctatus μπορεί να αποδειχθεί μια φθηνή στρατηγική για τη ρύθμιση προς τα πάνω της βιοσύνθεσης βιοδραστικών ενώσεων. Ενισχυμένη παραγωγή και παραλλαγές στα μεταβολικά προφίλ που περιλαμβάνουν διάφορους μεταβολίτες όπως η ινοσκαβίνη Β / inoscavin B (1), η ινοσκαβίνη C / inoscavin C (2), η μεθυλινοσκαβίνη Α / methylinoscavin A (3), η δαβαλλιαλακτόνη / davallialactone (4) και η μεθυλδαβαλλιαλακτόνη / methyldavallialactone (5) (Εικ. 7.1, 1–5) από τις διπλές καλλιέργειες διαφορετικών μανιταριών θα μπορούσαν να αποδειχθούν χρήσιμες στην ανακάλυψη νέων βιοδραστικών ενώσεων (Zheng et al. 2011). Εκτός από το ότι συμβάλλουν στην πικράδα των μανιταριών όπως το Pholiota και το Hypoholoma, οι χρωστικές της στυρυλπυρόνης έχουν ρόλο σε διάφορες φαρμακολογικές δραστηριότητες όπως αντικαρκινικές, αντιδιαβητικές, αντιοξειδωτικές, αντικαρκινικές και αντι-ιικές και έχουν μεγάλη σημασία σε διάφορες φαρμακευτικές εφαρμογές (Lee et. al. 2008, Lee and Yun 2011, Ayala-Zavala et al. 2012).

Κεφάλαιο 7. Βιοενεργά συστατικά και φαρμακολογικές δραστηριότητες

Εικ. 7.1 Χημικές δομές επιλεγμένων παραγώγων στυρυλπυρόνης στα γένη Phellinus και Inonotus (Hymenochaetaceae)

Οι χρωστικές στυρυλπυρόνης, πχ., ινοσκαβίνες A-E / inoscavins A–E, μεθυλινοσκαβίνες A-D / methylinoscavins A–D, ινονοβλίνες A-C / inonoblins A-C, φελλιγριδίνες D-E και G / phelligridins D–E και G, που απομονώνονται από τα βασιδιοκάρπια του Phellinus και του Inonotus, έχουν την ικανότητα σάρωσης ελεύθερων ριζών κατά των DPPH ABTS και ρίζες υπεροξειδίου και για την πρόληψη της υπεροξείδωσης των λιπιδίων (Wang et al. 2005, Lee and Yun 2007, Lee et al. 2007a,b, Jung et al. 2008). Ένας αριθμός βιολογικών δραστηριοτήτων έχει πιστωθεί στα είδη που ταξινομούνται στο γένος Phellinus λόγω της παρουσίας διαφόρων βιοδραστικών συστατικών, συμπεριλαμβανομένων των στυρυλπυρονών (Azeem et al. 2018). Οι φελλιγριδίνες H–J / phelligridins H–J (Εικ. 7.1, 6–8) του Ph. igniarius παρουσιάζουν αντιοξειδωτικό και κυτταροτοξικό δυναμικό (Wang et al. 2007A, Lu et al. 2009, Huang et al. 2010). Οι αντιοξειδωτικές ιδιότητες της ισπιδίνης / hispidin προστατεύουν από τη φλεγμονή μέσω του αποκλεισμού της ενεργοποίησης του πυρηνικού παράγοντα κάπα Β (NF-kB) σε κύτταρα μακροφάγων ποντικού (Shao et al. 2015). Η ισπολόνη / hispolon, μια άλλη φαινολική αντιοξειδωτική ένωση που απομονώθηκε από το Ph. linteus, μειώνει το επίπεδο μηλονοδιαλδεΰδης (MDA) στο οίδημα του ποδιού και ενισχύει τις δραστηριότητες της υπεροξειδικής δισμουτάσης (SOD), της υπεροξειδάσης της γλουταθειόνης (GPx) και της αναγωγικής-τάσης της γλουταθειόνης (GRx) στο συκώτι (Chang et al. 2011). Το Macrocybe lobayensis είναι ένα βρώσιμο μανιτάρι και λόγω του αρώματος και της γεύσης του γίνεται αναπόσπαστο μέρος των φυλετικών κουζινών της Ινδίας. Αυτό το μανιτάρι περιέχει φαινολικές ενώσεις (π-υδροξυβενζοϊκό οξύ, π-κουμαρικό οξύ, κινναμικό οξύ, σαλικυλικό οξύ, πυρογαλλόλη / p-hydroxybenzoic acid, p-Coumaric acid, cinnamic acid, salicylic acid, pyrogallol) καθώς και ασκορβικό οξύ και καροτενοειδή που πιθανώς συμβάλλουν στο αντιοξειδωτικό του δυναμικό που είναι προφανές από τη σάρωση των ριζών ABTS και DPPH, τη χηλική ικανότητα του ιόν σιδήρου, μειωτική ισχύς και συνολική αντιοξειδωτική ικανότητα (Khatua et al. 2017). Το πλούσιο σε φαινόλη εκχύλισμα του μανιταριού wood ear mushroom, A. nigricans, που καλλιεργείται σε πριονίδι από καουτσούκ προκαλεί DPPH. υδροξύλιο, ανιόν υπεροξειδίου και σάρωση ριζών υπεροξυλίου και παρουσιάζει μειωτική ισχύ (Teoh et al. 2019). Τρεις αντιοξειδωτικές ενώσεις τύπου πολυκετιδίου, οι κυαθουσάλες A-C / cyathusals A-C και η πουλβινατάλη / pulvinatal έχουν ληφθεί από τις καλλιέργειες του Cyathus stercoreus (το μανιτάρι coprophilous mushroom). Αυτά παρουσιάζουν αποτελεσματικότητα δέσμευσης ριζών έναντι της ρίζας DPPH με IC50s 41,6, 46,0, 26,6 και 28,6 μM, αντίστοιχα, και στη ρίζα ABTS με IC50s 7,9, 11,1, 9,1 και 8,4 μM, αντίστοιχα. Ολικές φαινόλες μαζί με μεταλλικά θρεπτικά συστατικά έχουν ανιχνευθεί σε βρώσιμα μανιτάρια που συλλέχθηκαν από το Sinop (Τουρκία), συγκεκριμένα, A. caesarea, B. edulis, G. frondosa, H. repandum, L. deliciosus, L. piperatus, L. volemus, L. sulphureus, P. ostreatus και R. flava. Αυτά τα είδη εμφανίζουν αντιοξειδωτικές ιδιότητες (δραστηριότητα δέσμευσης ελεύθερων ριζών, αναστολή υπεροξείδωσης λιπιδίων και ικανότητα χηλίωσης μετάλλων) και ως εκ τούτου μπορεί να αποδειχθούν πολλά υποσχόμενα DS για την πρόληψη διαφόρων μολυσματικών ασθενειών (Ozen et al. 2019). Το Tricholoma populinum, το T. scalpturatum, το Neolentinus cyathiformis, το Chlorophyllum agaricoides και το Calvatia utriformis είναι παραδοσιακά τρόφιμα στην Τουρκία εδώ και πολύ καιρό. Η χρωματογραφία αυτών των εκχυλισμάτων μανιταριών δείχνει την παρουσία φαινολικών οξέων (πρωτοκατεχουϊκά, γαλλικά και χλωρογενικά οξέα) και λιπαρών οξέων (ελαϊκό, λινολεϊκό και παλμιτικό οξύ) που είναι υπεύθυνα για τις αντιοξειδωτικές τους δραστηριότητες (Sezgin et al. 2020). Το μανιτάρι P. cystidiosus έχει βρεθεί ότι είναι πλούσιο σε 11 μυκητοχημικές ουσίες, όπως αιθέριο έλαιο, τριτερπένια, ανθρακινόνες, τανίνες, φλαβονοειδή, φαινόλες, λιπαρά οξέα, αλκαλοειδή, στεροειδή, σάκχαρα και κουμαρίνες. Επιπλέον, το αιθανολικό εκχύλισμα μυκηλιακής ποικιλίας (WS218-2) του P. cystidiosus έχει δείξει την υψηλότερη δράση καθαρισμού ριζών (79,01%) με μέγιστη περιεκτικότητα σε φαινολικό οξύ (95,67 mg ισοδύναμα γαλλικού οξέος/g δείγματος) (Garcia et al. 2020). Δύο δείγματα του M. esculenta, ένα από τα πιο πολύτιμα βρώσιμα μανιτάρια που συλλέχθηκαν από την Πορτογαλία και τη Σερβία, βρέθηκε ότι είναι πλούσια σε υδατάνθρακες (συμπεριλαμβανομένων των ελεύθερων σακχάρων), πρωτεΐνες, κορεσμένα λιπαρά οξέα, μονοακόρεστα και πολυακόρεστα λιπαρά οξέα και πολλές άλλες βιοδραστικές ενώσεις (οργανικά οξέα, φαινολικές ενώσεις και τοκοφερόλες). Αυτά τα μανιτάρια εμφανίζουν αντιοξειδωτικές ιδιότητες (ριζική απομάκρυνση, μειωτική ισχύς και αναστολή υπεροξείδωσης λιπιδίων) εκτός από την αντιμικροβιακή δράση (αντιβακτηριακές και απομελανωτικές ιδιότητες) (Heleno et al. 2013). Τα πολυακόρεστα λιπαρά οξέα, η εργοστερόλη και οι τοκοφερόλες είναι δεσμευτές των ελεύθερων ριζών και προστατεύουν από τις επικίνδυνες επιδράσεις των ROS σε εκφυλιστικές, μικροβιακές και καρδιαγγειακές παθήσεις (Guillamón et al. 2010, Heleno et al. 2012, Kalac 2013, Heleno et al. 2015B, Jaworska et al. 2015).

Αντικαρκινική δραστηριότητα

Τα ανθρώπινα όντα υποφέρουν συνεχώς από τη μάστιγα του καρκίνου, μιας ασθένειας που χαρακτηρίζεται από ανεξέλεγκτη κυτταρική ανάπτυξη. Έχει αναφερθεί ότι είναι μία από τις κύριες αιτίες θανάτου παγκοσμίως μετά από καρδιαγγειακές διαταραχές που υπολογίζεται ότι ευθύνονται για 9,6 εκατομμύρια θανάτους ή 1 στους 6 θανάτους το 2018 (https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/cancer που προσπελάστηκε στις 16 Μαΐου 2020). Οι μύκητες είναι νέες ελκυστικές πηγές φυσικών αντικαρκινικών ενώσεων για μελλοντική θεραπεία καρκίνου (Blagodatski et al. 2018). Οι πολυσακχαρίτες από διαφορετικές φυσικές πηγές όπως φυτά, ζώα, μικρόβια και μύκητες έχουν ευρείες προοπτικές εφαρμογής, συμπεριλαμβανομένης της αντικαρκινικής αποτελεσματικότητας (Ling & Gangliang 2018). Όταν ελήφθησαν από το P. ostreatus, έχει παρατηρηθεί ότι μειώνουν το μέγεθος της αποικίας και τις επιθετικές ικανότητες των κυττάρων BGC-823 (Cao et al. 2015). Οι πολυσακχαρίτες που εξάγονται από το P. eryngii είναι ικανοί να σταματήσουν τον κυτταρικό κύκλο στη φάση S, διεγείροντας την παραγωγή ROS στα κύτταρα HepG-2, καταστέλλοντας τον πολλαπλασιασμό τους και αυξάνοντας την έξοδο της γαλακτικής αφυδρογονάσης από τα κύτταρα HepG-2 (Ma et al. 2014a, b, Ren et al. 2016). Οι πολυσακχαρίτες από το G. lucidum ενεργοποιούν τις οδούς ενεργοποιημένης από μιτογόνο πρωτεΐνη κινάσης (MAPK) σε κύτταρα ανθρώπινης λευχαιμίας (HL-60) (Yang et al. 2016). Το δυναμικό κατά του όγκου του A. bisporus μπορεί να πιστωθεί στους πολυσακχαρίτες που προκαλούν απόπτωση μέσω της οδού του μιτοχονδριακού θανάτου (Pires et al. 2017). Οι πολυσακχαρίτες του L. edodes επάγουν απόπτωση των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του παχέος εντέρου μέσω της ενδογενούς οδού που προκαλείται από ROS και της εξωγενούς οδού με τη μεσολάβηση TNF-α (Wang et al. 2017). Οι πρωτεΐνες παρέχουν πολλαπλά οφέλη για την υγεία, όπως βελτίωση της πέψης και απορρόφηση εξωγενών θρεπτικών συστατικών, διεγείροντας το ανοσοποιητικό σύστημα και προστατεύοντας τον ξενιστή από την είσοδο παθογόνων και αναστολή ορισμένων ενζυμικών δραστηριοτήτων (Petrovska 2001). Συνολικά, οι πρωτεΐνες και τα πεπτίδια έχουν φαρμακευτική σημασία, όπως οι λεκτίνες, οι μυκητιασικές ανοσοτροποποιητικές πρωτεΐνες, οι πρωτεΐνες που απενεργοποιούν τα ριβοσώματα, οι ριβονουκλεάσες / ribonucleases και οι λακάσες / laccases (Xu et al. 2011). Οι μυκητιασικές ανοσοτροποποιητικές πρωτεΐνες διαθέτουν αντικαρκινικό δυναμικό καθώς αναστέλλουν την εισβολή και τη μετάσταση των καρκινικών κυττάρων (Lin et al. 2010). Το G. tsugae και το G. microsporum περιέχουν μυκητιακές ανοσοτροποποιητικές πρωτεΐνες, οι οποίες προκαλούν αναστολή ανάπτυξης καρκινικών κυττάρων και επάγουν εξαρτώμενο από την αυτοφαγία ανεξάρτητο από την κασπάση κυτταρικό θάνατο μέσω της συσσώρευσης αυτοφαγοσώματος (Hsin et al. 2015, 2016). Οι λεκτίνες που λαμβάνονται από το M. procera εμφανίζουν αντινεοπλασματική δράση δεσμεύοντας δύο γλυκοπρωτεΐνες (αμινοπεπτιδάση N (CD13), ιντεγκρίνη α3β1) που υπερεκφράζονται στη μεμβράνη των καρκινικών κυττάρων και επιτρέπουν την είσοδο πρωτεϊνικών φαρμάκων στα καρκινικά κύτταρα και το Ganoderma lipsiense έναντι των κυττάρων αδενοκαρκινώματος του παχέος εντέρου ανθρώπινου όγκου (HT-29) (Kumaran et al. 2017, Zurga et al. 2017). Οι ριβονουκλεάσες απο τα G. lucidum, Lyophyllum shimeji και Tuber indicum διαθέτουν αντικαρκινικό δυναμικό έναντι του ηπατώματος (HepG2), των κυτταρικών γραμμών ανθρώπινου καρκίνου του μαστού (MCF7) και των κυττάρων HCT116 (Zhang et al. 2010, Dan et al. 2016, Xiao et al. 2017). Οι λακάσες των G. lucidum, Sanghuangporus baumii, C. comatus και Cerrena unicolor εμφανίζουν αντικαρκινική δράση έναντι των κυττάρων HepG2 και L1210 και των λευχαιμικών κυττάρων (Matuszewska et al. 2016). Τα υποκλάσματα χαμηλού μοριακού βάρους που απομονώθηκαν από τους δευτερογενείς μεταβολίτες του μύκητα της λευκής σήψης, C. unicolor, εμφανίζουν αντιοξειδωτική και αντικαρκινική δράση σε ανθρώπινα καρκινικά κύτταρα του παχέος εντέρου (στάδιο 1) HT-29. Αυτά τα υποκλάσματα οδηγούν σε απόπτωση και καταστέλλουν τον πολλαπλασιασμό των κυττάρων (47,5–9,2%) στη μέγιστη συγκέντρωση και αυτό το αποτέλεσμα παρουσιάζει μια παράλληλη τάση με τη δόση (Matuszewska et al. 2019). Αρκετά τερπένια, συμπεριλαμβανομένων των σεσκιτερπενοειδών (αριστολάνη, δισαβολάνιο, κουπαρένιο, δριμάνη, φομαννοζάνη, λακταράνιο, νορδασινάνη, σπειρό, στερπουράνιο / aristolane, bisabolane, cuparene, drimane, fomannosane, lactarane, nordasinane, spiro, sterpurane), διτερπενοειδών τύπου κυαθάνης / cyathane και τριτερπενοειδών τύπου λανοστάνης / lanostane είναι π,αρόντα στους μακρομήκυτες. Η ιροφλουβένη, / irofulven που ονομάζεται 6-υδροξυμεθυλακυλφουλβένιο και το MGI-114 που προέρχεται από το illudin-S, ένα σεσκιτερπενοειδές που λαμβάνεται από καλλιέργειες του O. olearius έχουν αντικαρκινικά αποτελέσματα (McMorris et al. 1996, McMorris 1999, Schobert et al. 2011). Η ιροφλουβένη αναστέλλει τη σύνθεση του DNA και διεγείρει την απόπτωση ακόμη και στο εύρος των nM (Woynarowski et al. 1997, Kelner et al. 2008). Η φλαμμουλινόλη Α / flammulinol A (9), ένα σεσκιτερπένιο ισολακταράνης / isolactarane (10), επτά νορσεσκιτερπένια που σχετίζονται με το ισολακταράνη, οι φλαμμουλινολίδες A–G / flammulinolides A–G (11–17) και το στερπουρικό οξύ / sterpuric acid, έχουν ληφθεί από καλλιέργεια του F. velutipes (Εικ. 7.2). Αυτές οι ενώσεις παρουσιάζουν κυτταροτοξικές επιδράσεις σε κύτταρα KB με IC50s 3,6–4,7 μΜ. Η φλαμμουλινολίδη C ασκεί κυτταροτοξική δράση σε κύτταρα HeLa με IC50 3,0 μM (Wang et al. 2012a) και αυτά που λαμβάνονται από το Inonotus rickii δρουν κατά του ανθρώπινου καρκίνου του παχέος εντέρου SW480 (Chen et al. 2014). Από τα προϊόντα ζύμωσης του Coprinellus radians, έχουν απομονωθεί 13 νέα διτερπενοειδή τύπου γουανακαστάνης / guanacastane, που ονομάζονται ραδινσπένια / radianspenes, και αυτά τα τερπένια ασκούν αντικαρκινικά αποτελέσματα έναντι των κυττάρων MDA-MB-435 (Ou et al. 2012). Τα διτερπενοειδή που υπάρχουν στο P. eryngii προκαλούν κυτταροτοξικές επιδράσεις στις ανθρώπινες καρκινικές κυτταρικές σειρές (Wang et al. 2012b). Τα τριτερπενοειδή από το G. lucidum παρουσιάζουν εξαιρετικό αντικαρκινικό δυναμικό. Το γανοδερικό οξύ Τ / ganoderic acid T (18) προκαλεί απόπτωση των μεταστατικών κυττάρων όγκου του πνεύμονα μέσω μιας εγγενούς οδού που συνδέεται με τη μιτοχονδριακή δυσλειτουργία (Tang et al. 2006a). Ένα τριτερπενοειδές, το γανοδερικό οξύ DM / ganoderic acid DM (19) που ανακτήθηκε από το G. lucidum δείχνει αντιπολλαπλασιαστική δράση και καταστέλλει αποτελεσματικά τον πολλαπλασιασμό των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του μαστού MCF-7. Πιστεύεται ότι προκαλεί διακοπή του κυτταρικού κύκλου (G1) και απόπτωση στα κύτταρα MCF7 (Liu et al. 2012A, Wu et al. 2012). Επιπλέον, τα λουσιδενικά οξέα A-C / lucidenic acids A-C (20-22) και N (23) που λαμβάνονται από εκχυλίσματα των βασιδιοκάρπιων μιας νέας ποικιλίας G. lucidum (YK-02) παρουσιάζουν αντι-επεμβατικές επιδράσεις στα κύτταρα του ηπατώματος (Weng et al. 2007).

Επιπλέον, το γανοδερικό οξύ που ονομάζεται 3α,22β-διακετοξυ-7α-υδροξυ-5α-λανοστα-8,24E-διεν-26-οϊκό οξύ (24) (Εικ. 7.3, 18-24) που ταυτοποιήθηκε από το G. lucidum mycelia παρουσίασε σημαντική κυτταροτοξικότητα (Li et al. 2013). Εκτός από άλλους βιοδραστικούς μεταβολίτες, τριτερπενοειδή τύπου λανοστάνης έχουν επίσης απομονωθεί από το I. obliquus με ισχυρές αντικαρκινικές αποτελεσματικότητες (Zheng et al. 2010, Kim et al. 2011). Προηγούμενες μελέτες αποκάλυψαν τις δομές αυτών των ενώσεων που απομονώθηκαν από το σκληρώτιο αυτού του μανιταριού: ινονοσουξείδια Α και Β / inonotsuoxides A and B (Nakata et al. 2007), ινονοτσουλίδες A, B και C / inonotsulides A, B, and C (Taji et al. 2007), ινονοτσουτριόλες A–C / inonotsutriols A–C (Taji et al. 2008a), ινονοτσουτριόλες D–E / inonotsutriols D–E (Tanaka et al. 2011) και λανιστα-8,23E-διενε-3β,22R,25-τριόλη, λανοστα-7:9(11),23E-τριενε-3β,22R,25-τριόλη και 3β-υδροχυλανοστα-8,24-διεν-21-αλη (Taji et al. 2008b). Η ινοτοδιόλη / inotodiol που απομονώθηκε από το ίδιο μανιτάρι παρουσιάζει αντικαρκινική δράση μέσω απόπτωσης που εξαρτάται από την κασπάση-3 σε κύτταρα όγκου (Nomura et al. 2008). Άλλα τριτερπένια τύπου λανοστάνης που λαμβάνονται από σκληρώτια του I. obliquus είναι η σπειροϊνο-νοτσουοξοδιόλη / spiroino-notsuoxodio, τα τριτερπενοειδή τύπου λανοστάνης, η ινονοτσουδιόλη Α / inonotsudiol A και η ινονοτσουοξοδιόλη Α / inonotsuoxodiol A με κυτταροτοξικά αποτελέσματα (Handa et al. 2010). Λανοστάνες (3β,15α-διυδροξυλανοστα-7,9(11),24-τριενο-21-οϊκό οξύ, δεϋδροεβουρικοϊκό οξύ / dehydroeburicoic acid, 15α-ακετυλ-δεϋδροσουλφουρενικό οξύ, δεϋδροσουλφουρενικό οξύ / dehydrosulphurenic acid και σουλφουρενικό οξύ / sulphurenic acid) και τύπου εργοστάνης / ergostane τριτερπένια (methyl zhankuic acid A, zhankuic acid A και zhankuic acid C που απομονώθηκαν από βασιδιοκάρπια του T. Camphoratus) παρουσιάζουν in vitro κυτταροτοξικότητα έναντι διαφόρων καρκινικών κυτταρικών γραμμών συμπεριλαμβανομένων των ανθρώπινων καρκινικών κυττάρων του μαστού (Yeh et al. 2009). Το τριτερπενοειδές τύπου λανοστάνης, 25-μεθοξυπορικοϊκό οξύ Α, που απομονώνεται από την επιδερμίδα των σκληρωτίων του Wolfiporia extensa καταστέλλει τον όγκο του δέρματος σε in vivo έρευνες (Akihisa et al. 2009). Από το ακατέργαστο εκχύλισμα οξικού αιθυλεστέρα του Ganoderma zonatum, έχουν απομονωθεί τριτερπενοειδή τύπου λανοστάνης, στεροειδή και ένα παράγωγο βενζολίου. Το τριτερπενοειδές λανοστάνης, γανοδερικό οξύ Υ δείχνει κυτταροτοξικότητα έναντι δύο ανθρώπινων καρκινικών κυτταρικών σειρών, του SMMC-7721 (καρκίνος του ήπατος) και του Α549 (καρκίνος του πνεύμονα) (Kinge και Mih 2011). Η αντροκίνη / antrocin που λαμβάνεται από τα βασιδιοκάρπια του T. camphoratus έχει αντικαρκινική δράση έναντι των κυττάρων MDA-MB-231 και MCF-7 με τιμή IC50 0,6 μΜ (Rao et al. 2011). Η βιοδραστική ένωση 4,7-διμεθόξυ-5-μεθυλ-1,3-βενζοδιοξόλη που απομονώθηκε από τα βασιδιοκάρπια του T. camphoratus εμφανίζει ισχυρά in vivo αντικαρκινικά αποτελέσματα ενεργοποιώντας το μονοπάτι σηματοδότησης p27/Kip1 με τη μεσολάβηση p53 (Tu et al. 2012). Ένα γλυκοσίδιο τριτερπενίου λανοστάνης, συγκεκριμένα, το fomito-side-K, από το Fomitopsis nigra ενεργοποιεί την απόπτωση ανθρώπινων καρκινωμάτων πλακωδών κυττάρων του στόματος (YD-10B) μέσω της οδού σηματοδότησης της μιτοχονδριακής δυσλειτουργίας που εξαρτάται από το ROS (Bhattarai et al. 2012, Lee et al. 2012). Τα τριτερπενοειδή που λαμβάνονται από το Hypholoma fasciculare εμφανίζουν αντικαρκινικές ιδιότητες έναντι τεσσάρων ανθρώπινων καρκινικών κυτταρικών σειρών (A549, SK-OV-3, SK-MEL-2 και HCT-15) (Kim et al. 2013). Επιπλέον, μια άλλη κατηγορία τερπενοειδών, τα σεστερπενοειδή (C-25), εμφανίζουν έναν αριθμό βιοδραστηριοτήτων, συμπεριλαμβανομένης της αντικαρκινικής δραστηριότητας (Antonio et al. 2015). Οι ενώσεις στυρυλπυρόνης, φελιγριδίνες C–F / phelligridins C–F, προκαλούν κυτταροτοξικότητα έναντι μιας ανθρώπινης κυτταρικής σειράς καρκίνου του πνεύμονα και μιας κυτταρικής σειράς καρκίνου του ήπατος, ενώ οι φελιγριδίνες C και D παρουσιάζουν ισχυρές αντικαρκινικές επιδράσεις με IC50 στην περιοχή των 100 nM έναντι των A549 και Bel7402 (Mo et al. 2004). Η ισπολόνη που βρέθηκε στα είδη Phellinus έχει παρατηρηθεί ότι προκαλεί απόπτωση επιδερμοειδών και γαστρικών καρκινικών κυττάρων και ανεξάρτητα από την κατάσταση της p53 ανέστειλε την ανάπτυξη των καρκινικών κυττάρων του μαστού και της ουροδόχου κύστης (Patel and Goyal 2012). Τα μεθανολικά εκχυλίσματα Agaricus arvensis, A. urinascens, Albatrellus pescaprae, A. caesarea, A. citrine, A. rubescens, Boletus aereus, B. edulis, C. gambosa, C. cibarius, C. cinereus, Craterellus, καλαμπόκι F. velutipes, G. lucidum, H. repandum, Hygrophorus marzuolus, H. russula, I. geotropa, L. volemus, M. mastoidea, M. conica, M. elata, M. esculenta, M. procera, P eryngii, P. ostreatus, R. cyanoxantha και R. virescens, πλούσια σε φαινόλες και φλαβονοειδή, διαθέτουν αντιοξειδωτικές, αντικαρκινικές, αντιπολλαπλασιαστικές, κυτταροτοξικές και προαποπτωτικές δράσεις έναντι της κυτταρικής σειράς Α549 του ανθρώπινου πνεύμονα αδενοκαρκινώματος από την MTT. Η πικεαταννόλη / piceatannol (μια φαινολική ένωση) έχει βρεθεί ως η βιοδραστική ένωση που είναι υπεύθυνη για την αντιπολλαπλασιαστική δράση αυτών των ειδών (Vasdekis et al. 2018).

Κεφάλαιο 7. Βιοενεργά συστατικά και φαρμακολογικές δραστηριότητες

Εικ. 7.2 Χημικές δομές κυτταροτοξικών τερπενοειδών από το Flammulina velutipes

Κεφάλαιο 7. Βιοενεργά συστατικά και φαρμακολογικές δραστηριότητες

Εικ. 7.3 Χημικές δομές τριτερπενοειδών κατά του όγκου από το Ganoderma lucidum

Αντιδιαβητική Δραστηριότητα

Ο σακχαρώδης διαβήτης είναι ένα χρόνιο μεταβολικό σύνδρομο των υδατανθράκων που οδηγεί σε πολλά προβλήματα υγείας που σχετίζονται με την υπεργλυκαιμία και εμφανίζεται σε άτομα σε χώρες χαμηλού έως μεσαίου εισοδήματος. Ο πληθυσμός των διαβητικών έχει αυξηθεί από 108 εκατομμύρια το 1980 σε 422 εκατομμύρια το 2014 σύμφωνα με εκτιμήσεις του Παγκοσμίου Οργανισμού Υγείας (https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/diabetes με πρόσβαση στις 16 Μαΐου 2020). Η κύρια αιτία του σακχαρώδη διαβήτη είναι η ανεπαρκής παραγωγή ινσουλίνης ή/και αντίσταση στην ινσουλίνη και διαγιγνώσκεται από επίμονη υψηλή συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα (Zaccardi et al. 2016). Οι εδώδιμοι μακρομύκητες αντιπροσωπεύουν ιδανικές δίαιτες για διαβητικούς και χαμηλής περιεκτικότητας σε ενέργεια με αμελητέα ποσότητα λιπών και χοληστερόλης και περιέχουν υδατάνθρακες, φυτικές ίνες, υψηλή περιεκτικότητα σε πρωτεΐνες, βιταμίνες και μέταλλα (Cheung 2013, Dubey et al. 2019). Τα σποροκάρπια και τα μυκήλια των μακρομυκήτων είτε σε μορφή σκόνης είτε σε εκχυλίσματα που παρασκευάζονται σε διαφορετικούς διαλύτες παρουσιάζουν αντιδιαβητική αποτελεσματικότητα μέσω διαφορετικών μεταβολικών οδών με αποτέλεσμα μείωση του επιπέδου γλυκόζης στο αίμα, αύξηση του επιπέδου και ευαισθησίας ινσουλίνης, μείωση των επιπέδων χοληστερόλης και τριγλυκεριδίων κλπ. (Kaur et al. 2015, Srivastava et al. 2018, Gulati et al. 2019). Η άλφα-γλυκοσιδάση / alpha-glucosidase αντιπροσωπεύει το πιο σημαντικό ένζυμο που εμπλέκεται στην πέψη των υδατανθράκων μέσα στο ανθρώπινο σώμα. Επομένως, η αναστολή της δραστηριότητας αυτού του ενζύμου μπορεί να αποδειχθεί ευεργετική στη θεραπεία του σακχαρώδη διαβήτη τύπου 2. Τα υδροαλκοολικά εκχυλίσματα των ειδών Phellinus εμπλουτισμένα με διαφορετικά μυκητοχημικά εμφανίζουν αντιδιαβητικό δυναμικό μέσω της αναστολής των ενζύμων που αφομοιώνουν τους υδατάνθρακες, της α-αμυλάσης και της α-γλυκοσιδάσης (Azeem 2017). Ένας πολυσακχαρίτης συνδεδεμένος με όξινες πρωτεΐνες που προέρχεται από το I. obliquus εμφανίζει ανασταλτική δράση στην α-γλυκοσιδάση (ένας υδατάνθρακας που διασπά το ένζυμο σε γλυκόζη) με ανασταλτική συγκέντρωση (IC50) 93,3 μg/mL και αποτρέπει την υπεροξείδωση των λιπιδίων στους ιστούς του ήπατος αρουραίου (Chen et al. 2010). Ένα τριτερπενοειδές λανοστάνης από το G. lucidum, συγκεκριμένα, το γανοδερόλη B-[(3β,24E)-lanosta-7,9(11),24-trien-3, 26-diol], έχει ισχυρή ανασταλτική δράση στην α-γλυκοσιδάση (Fatmawati et al. 2011). Τα αιθανολικά εκχυλίσματα του Phellinus merrillii που περιέχουν ισπιδίνη / hispidin (25), ισπολόνη / hispolon (26) και ινοτιλόνη / inotilone (27) (Εικ. 7.4, 25-27) εμφανίζουν σημαντικές ανασταλτικές δραστηριότητες α-γλυκοσιδάσης και αναγωγάσης αλδόζης in vivo (Lee et al. 2010, Huang et al. 2011). Και οι τρεις ενώσεις, δηλαδή η ισπιδίνη, η ισπολόνη και η ινοτιλόνη, έχουν δείξει αναστολή της α-γλυκοσιδάσης με IC50s 297,06, 12,38 και 18,62 μg/mL, αντίστοιχα, ενώ αναστολή της αναγωγάσης της αλδόζης με IC50s of 48,26, 9,47 και 15,37 μg/mL, αντίστοιχα. Επιπλέον, η ισπιδίνη από το Ph. linteus ασκεί έμμεσα αντιυπεργλυκαιμική δράση μέσω της προστασίας των β-κυττάρων από τις τοξικές δράσεις των ROS κατά τη διάρκεια του διαβήτη (Jang et al. 2010). Τα P. ostreatus, C. indica και V. volvacea προκαλούν εξαρτώμενη από τη συγκέντρωση αναστολή της α-αμυλάσης και αύξηση της μεταφοράς γλυκόζης στα κύτταρα ζυμομύκητα in vitro. Τα εκχυλίσματα C. indica έχουν δείξει μέγιστη αναστολή ενζύμου και πρόσληψη γλυκόζης από κύτταρα ζυμομύκητα in vitro και σε δόση 400 mg/kg χαμηλότερη συγκέντρωση γλυκόζης στο αίμα συγκρίσιμη με την ακαρβόζη αυξάνοντας την ανοχή σε άμυλο σε ποντίκια που τρέφονται με άμυλο (Singh et al. 2017). Εκτός από την αναστολή των ενζύμων που αφομοιώνουν τους υδατάνθρακες, τα μυκητοχημικά ακολουθούν διάφορες άλλες μεταβολικές οδούς για την καταπολέμηση του σακχαρώδους διαβήτη. Οι πολυσακχαρίτες P. eryngii αυξάνουν το επίπεδο της λιποπρωτεΐνης υψηλής πυκνότητας χοληστερόλης και του ηπατικού γλυκογόνου, ενώ τα πλούσια σε πολυσακχαρίτες P. ostreatus εκχυλίσματα ενεργοποιούν τη φωσφορυλίωση GSK3 και τη μετατόπιση GLUT4 σε στρεπτοζοτοκίνη (STZ) που προκαλείται σε διαβητικούς αρουραίους (Chen et al. 2016; Zhang et al. 2016). Οι πολυσακχαρίτες G. lucidum δείχνουν αντιδιαβητική δράση με μείωση των επιπέδων του ηπατικού ενζύμου mRNA που ρυθμίζεται από τη γλυκόζη μέσω ενεργοποίησης AMPK, μείωσης της αναλογίας επιδιδυμικού λίπους/ΣΠ, αύξηση της ευαισθησίας στην ινσουλίνη και βελτίωση της σύνθεσης της μικροχλωρίδας του εντέρου (Xu et al. 201). Τρεις πολυσακχαρίτες που εξήχθησαν από S. luridus (Suilu-A, Suilu-C και Suilu-S) έχουν δείξει πιθανά αντιδιαβητικά αποτελέσματα και βελτίωση στις παθολογικές μορφολογίες του ήπατος και των νεφρών σε διαβητικούς ποντικούς που προκαλείται από STZ (Zhang et al. 2018b). Μια άλλη στρατηγική για την καταπολέμηση της υπεργλυκαιμίας είναι μέσω της ανασταλτικής επίδρασης στον σχηματισμό τελικών προϊόντων προηγμένης γλυκοζυλίωσης. Οι πολυσακχαρίτες του A. auricula-judae και τα υδρολύματα τους αναστέλλουν σημαντικά τον σχηματισμό τελικών προϊόντων προηγμένης γλυκοζυλίωσης σε βραχυπρόθεσμη και μακροπρόθεσμη γλυκοζυλίωση με τρόπο εξαρτώμενο από τη δόση και παρατείνουν τη διάρκεια ζωής των κυττάρων Caenorhabditis elegans κατά 32,9% υπό υψηλή καταπόνηση σακχάρου (Shen et al. 2019). Η υπεργλυκαιμία επιδεινώνει την παραγωγή ROS οδηγώντας σε μιτοχονδριακή δυσλειτουργία. Η παραγωγή ROS προκύπτει από τις οξειδάσες NADPH ή/και από τα μιτοχόνδρια σε υπεργλυκαιμικά κύτταρα (Dymkowska et al. 2014). Η υπερβολική γλυκόζη που εισέρχεται στα ευαίσθητα διαβητικά κύτταρα, όπως τα ενδοθηλιακά κύτταρα, θα προκαλούσε αύξηση στο μιτοχονδριακό πυροσταφυλικό και μειωμένα υποστρώματα, NADH και FADH2, στην αλυσίδα μεταφοράς ηλεκτρονίων (ETC) που οδηγεί σε δυσλειτουργία του ETC (Nishikawa et al. 2000). Αυτό μπορεί να προκαλέσει παραγωγή ριζών ανιόντων υπεροξειδίου στο μιτοχονδριακό σύμπλοκο I (NADH: οξιδωρεδουκτάση ουβικινόνης) και III (ουβικινόλη: οξειδορεδουκτάση του κυτοχρώματος c) (Halliwell 2006). Η περίσσεια ROS προκαλεί βλάβες στα λιπίδια, τις πρωτεΐνες και το DNA, δυσλειτουργία των κυττάρων και απόπτωση που προσθέτουν στις διαβητικές επιπλοκές (Dymkowska et al. 2014, Hyvönen et al. 2015, Rahvar et al. 2017). Το εκχύλισμα του Pleurotus albidus αναστέλλει την αύξηση της δραστηριότητας του συμπλόκου Ι της αλυσίδας μεταφοράς ηλεκτρονίων και μειώνει την παραγωγή ROS που προκαλείται από υπεργλυκαιμία στα ενδοθηλιακά κύτταρα EA.hy926. Επιπλέον, αυτό το εκχύλισμα αποτρέπει την οξειδωτική βλάβη στα λιπίδια και τις πρωτεΐνες, ρυθμίζει τις δραστηριότητες του SOD και της καταλάσης (CAT) και μειώνει την παραγωγή μονοξειδίου του αζώτου υπό υπεργλυκαιμία (Gambato et al. 2018). Το A. bisporus, ένα βρώσιμο μανιτάρι που καλλιεργείται ευρέως στον κόσμο, έχει βρεθεί ότι είναι πλούσιο σε φλαβονοειδή, αλκαλοειδή, τερπενοειδή και σαπωνίνες.

Κεφάλαιο 7. Βιοενεργά συστατικά και φαρμακολογικές δραστηριότητες

Εικ. 7.4 Χημικές δομές βιοδραστικών ενώσεων ισπιδίνη, ισπολόνη και ινοτιλόνη

Το υδροαλκοολικό εκχύλισμα του A. bisporus έχει αντιδιαβητικό δυναμικό επιφέροντας μείωση της γλυκόζης του αίματος μέσω της βελτίωσης του οξειδωτικού στρες, δηλαδή, μειώνοντας τα επίπεδα MDA και αυξάνοντας τη δραστηριότητα SOD σε διαβητικούς αρουραίους που προκαλούνται από αλλοξάνη (Ekowati et al. 2018). Τα αιθανολικά και υδατικά εκχυλίσματα Ganoderma cupreolaccatum και G. resinaceum εμπλουτισμένα με πρωτεΐνες, φαινόλες και φλαβονοειδή παρουσιάζουν αντιδιαβητική δράση. Τα εν λόγω εκχυλίσματα δείχνουν αντιδιαβητική δράση αυξάνοντας το σωματικό βάρος, αυξάνοντας την ανοχή στη γλυκόζη των αρουραίων που υποβλήθηκαν σε δοκιμασία ανοχής γλυκόζης από το στόμα (oral glucose tolerance test, OGTT), επιφέροντας αλλαγές στη μορφολογία του παγκρέατος και του ήπατος και αυξάνοντας το αντιοξειδωτικό δυναμικό σε διαβητικούς αρουραίους που προκαλούνται από αλλοξάνη (Raseta et al. 2020).

Αντιβακτηριδιακή και αντιμυκητιακή δράση

Ένας αριθμός μολυσματικών ασθενειών που προκαλούνται από βακτήρια, ιούς και μύκητες ή άλλα παράσιτα, συγκαταλέγονται στις κύριες αιτίες νοσηρότητας και θνησιμότητας σε όλο τον κόσμο. Το πιο σοβαρό πρόβλημα στη θεραπεία τέτοιων ασθενειών είναι η αναπτυσσόμενη πολυανθεκτική φύση των αιτιολογικών παραγόντων. Αυτό τονίζει την ανάγκη να διερευνηθούν νέοι πόροι φαρμάκων εναντίον αυτών των μικροβίων (Prestinaci et al. 2015, Vacca et al. 2018, Watkins et al. 2019). Οι μακρομύκητες διαθέτουν αντιβακτηριακά και αντιμυκητιακά συστατικά όπως πολυσακχαρίτες, τερπενοειδή, φαινόλες, πρωτεΐνες κλπ., τα οποία μπορεί να αποδειχθούν ευεργετικά στην ανακάλυψη νέων αντιμικροβιακών φαρμάκων για την καταπολέμηση μικροβιακών λοιμώξεων (Alves et al. 2012, Bal 2019, Gebrealyohan 2019). Οι εξωκυτταρικοί και ενδοκυτταρικοί πολυσακχαρίτες από βυθισμένη καλλιέργεια του Cordyceps cicadae αναστέλλουν την ανάπτυξη των Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Vibrio alginolyticus, V. cholerae, V. parahaemolyticus, Pseudomonas aeruginosa, Staphylococcus aureu και Streptococcus pneumoniae (Sharma et al. 2015). Το εκχύλισμα ζεστού νερού, το μερικώς καθαρισμένο εκχύλισμα πολυσακχαριτών και το ζεστό εκχύλισμα αλκαλίου άγριου μανιταριού G. lipsiense παρουσιάζουν αντιμικροβιακό δυναμικό έναντι πέντε Gram-αρνητικών (Proteus hauseri, E. coli, Salmonella enteritidis, Shigella sonnei και Yersinia enterocolitica) και πέντε Gram-θετικών (Listeria monocytogenes, S. aureus, B. cereus, Geobacillus stearothermophilus και Enterococcus faecalis) βακτηριακών στελεχών και δύο στελέχη μυκήτων (Candida albicans και Cryptococcus neoformans) (Klaus et al. 201). Οι αντιμικροβιακές δραστηριότητες πολλών άλλων πρωτεϊνών/ πεπτιδίων μυκητιακής προέλευσης έχουν τεκμηριωθεί στη βιβλιογραφία. Για παράδειγμα, οι λεκτίνες από το Sparassis latifolia αναστέλλουν την ανάπτυξη των E. coli, P. aeruginosa και ανθεκτικών στελεχών S. aureus και μυκητιακών ειδών, συγκεκριμένα Candida και Fusarium spp. (Chandrasekaran et al. 2016). Οι μυκητιακές ριβονουκλεάσες έχουν αξιοσημείωτη αντιβακτηριακή δράση έναντι των P. aeruginosa, P. fluorescens και S. aureus σε επίπεδο RNA (Alves et al. 2013). Η πλεκτασίνη είναι ένα αμυντικό πεπτίδιο ξενιστή πλούσιο σε κυστεΐνη και είναι η πρώτη άμυνα που εξάγεται από την Pseudoplectania nigrella που εμφανίζει σημαντική αντιβακτηριακή αποτελεσματικότητα κατά του S. pneumoniae (Mygind et al. 2005). Το υβριδικό αντιμικροβιακό πεπτίδιο magainin II-κεκροπίνη Β (Mag II-CB) που απομονώθηκε από τον φαρμακευτικό μύκητα C. militaris παρουσιάζει αντιβακτηριακά και ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα σε ποντικούς BALB/c που έχουν μολυνθεί με E. coli. Το Mag II-CB έχει βρεθεί ότι βελτιώνει την εντερική βλάβη που σχετίζεται με το E. coli, ρυθμίζει προς τα πάνω τις πρωτεΐνες σφιχτής σύνδεσης (zonula occludens-1, claudin-1 και occludin), ρυθμίζει θετικά τη μικροβιακή χλωρίδα του εντέρου και ρυθμίζει την ανοσοσφαιρίνη και τον ειλεό του πλάσματος εκκρίνονταν επίπεδα ανοσοσφαιρίνης Α μειώνοντας τα επίπεδα προφλεγμονωδών κυτοκινών τους και αυξάνοντας τα επίπεδα των αντιφλεγμονωδών κυτοκινών τους σε ποντίκια που είχαν μολυνθεί με E. coli (Zhang et al. 2018c). Οι λοιμώξεις από S. aureus προκαλούν ασθένειες, θνησιμότητα και σοβαρή οικονομική επιβάρυνση σε ασθενείς σε όλο τον κόσμο και απαιτούν επειγόντως νέα αντιβακτηριακά φάρμακα για την αντιμετώπιση αυτών των λοιμώξεων (Klein et al. 2007, Boucher and Corey 2008). Μακρομυκητιακά είδη πλούσια σε συστατικά κατά του σταφυλόκοκκου μπορεί να αποδειχθούν ως φυσική πηγή για την ανακάλυψη νέων φαρμάκων κατά των λοιμώξεων από S. aureus. Η κοπρινόλη / coprinol, ένα αντιβακτηριακό τερπενοειδές τύπου κουπαράνης / cuparane που λαμβάνεται από τις καλλιέργειες ενός Coprinus sp., παρουσιάζει αντι-σταφυλοκοκκικό αποτέλεσμα μαζί με βακτηριοκτόνο δυναμικό έναντι πολυανθεκτικών Gram-θετικών βακτηρίων, συγκεκριμένα, Escherichia coli, Pseudomonas sp., Haemophilus influenzae, S. pneumoniae και Enterococcus faecium (Johansson et al. 2001). Το πλούσιο σε σεσκιτερπενοειδή εκχύλισμα οξικού αιθυλεστέρα του G. praelongum δείχνει μέγιστη αντιβακτηριακή δράση στα 35,67 ± 0,62 μM με ελάχιστη ανασταλτική συγκέντρωση (MIC) 0,390–6,25 mg/mL (Ameri et al. 2011). Εκτός από την ανασταλτική τους δράση στην ανάπτυξη του E. coli και του Bacillus subtilis, τα σεσκιτερπενοειδή από το F. velutipes έχουν επίσης τη δυνατότητα να αναστέλλουν την ανάπτυξη του ανθεκτικού στη μεθικιλλίνη S. aureus και μπορούν να αποδειχθούν χρήσιμα στη θεραπεία των λοιμώξεων του S. aureus (Wang et al. 2012α). Τα G. lucidum, G. praelongum και G. resinaceum έχουν δοκιμαστεί έναντι 30 στελεχών κλινικών απομονώσεων ανθεκτικού στη μεθικιλλίνη και ευαίσθητου στη μεθικιλλίνη S. aureus. Τα είδη Armillaria έχουν μεγάλο αντιμικροβιακό δυναμικό που αποδίδεται σε αρκετούς αρυλεστέρες σεσκιτερπενίου που υπάρχουν σε αυτά. Η αρναμιάλη / arnamial από το A. mellea αποδεικνύεται ότι είναι η πιο αποτελεσματική ένωση κατά του Penicillium oxalicum και τέσσερεις βασιδιομύκητες με MICs <5 μg/mL (Misiek & Hoffmeister 2012). Τα σεσκιτερπενοειδή, συγκεκριμένα, η ουδαστερπουρενολή A / udasterpurenol A (28) και οι ουδαλακταράνες A και Β / udalactaranes A (29) και B (30) (Εικ. 7.5, 28–30), έχουν ληφθεί από το Mycoacia uda. Τα τελευταία έχουν τη δυνατότητα να αναστέλλουν τη βλάστηση των σπορίων Fusarium graminearum, ενός φυτοπαθογόνου μύκητα (Schüffler et al. 2012). Ένα διτερπενοειδές, η πλευρομουτιλίνη / pleuromutilin, είναι ένα πολύ γνωστό αντιβιοτικό που προέρχεται από τον μύκητα C. passeckerianus (Novak & Shlaes 2010). Αυτή η ένωση είχε ως αποτέλεσμα την ανακάλυψη ενός βελτιωμένου αντιβιοτικού, της ρεταπαμουλίνης / retapamulin, η οποία είναι ένα παράγωγο C14-σουλφανυλο-οξικού εστέρα της πλευρομουτιλίνης και αργότερα εξελίχθηκε σε αντιβιοτικό φάρμακο (Nagabushan 2010). Προκειμένου να απαλλαγούμε από τις παρενέργειες των τρεχόντων φαρμάκων και να μειωθεί η αντοχή σε πολλά φάρμακα του Mycobacterium tuberculosis, οι αντιφυματικές ενώσεις, ιδιαίτερα αυτές από φυσικά προϊόντα, έχουν αποκτήσει τεράστιο ερευνητικό ενδιαφέρον (Ginsberg 2010, Barrios-Garcia et al. 2012). Τα τριτερπένια λανοστάνης, το αστραοδωρικό οξύ Α / astraodoric acid A από το Astraeus pteridis και το αστραοδωρικό οξύ Β / astraodoric acid Β από το A. odoratus, έχουν παρατηρηθεί με MICs 50 και 25 μg/mL έναντι του M. tuberculosis, αντίστοιχα (Stanikunaite et al. 2008, Arpha et al. 2012). Οι βουτενολίδες / butenolides και οι ραμαριολίδες A-D / ramariolides A–D έχουν απομονωθεί από τα βασιδιοκάρπια του μανιταριού coral mushroom, R. cystidiophora. Αυτές οι ενώσεις εμφανίζουν in vitro αντιβακτηριακά αποτελέσματα έναντι του Mycobacterium smegmatis και του M. tuber-culosis (Centko et al. 2012). Επιπλέον, τα τριτερπενοειδή λανοστάνης, οι γανορβιφορμίνες A-G / ganorbiformins A–G, έχουν αναφερθεί από το Ganoderma orbiforme BCC 22324 και το επιμερές C-3 του γανοδερικού οξέος Τ έχει σημαντική αντιμυκητοβακτηριακή δράση με MIC 1,3 μM (Isaka et al. 2013). Πολλά περισσότερα τριτερπενοειδή λανοστάνης που ελήφθησαν από τα Albatrellus flettii, F. pinicola, F. rosea και Jahnoporus hirtus εμφάνισαν δράσεις κατά του Bacillus και του Enterococcus (Popova et al. 2009, Liu et al. 2010a, b). Οι πολυφαινόλες παρουσιάζουν εξαιρετικό αντιμικροβιακό δυναμικό (Othman et al. 2019). Τα πλούσια σε φαινόλες και φλαβονοειδή εκχυλίσματα των μανιταριών B. aestivalis, B. edulis και L. pseudoscabrum παρουσιάζουν σημαντική αντιοξειδωτική δράση, βακτηριοκτόνο δυναμικό έναντι των S. aureus, E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa και Enterococcus faecalis και αντιμυκητιασικές αποτελεσματικότητες κατά των Aspergillus flavus, A. fumigatus, Candida albicans, Paecilomyces variotii και Penicillium purpurescens (Kosanić et al. 2019). Έξι πολυφαινολικά, πχ., ρουτίνη / rutin, χλωρογενικό οξύ / chlorogenic acid, κερσιτρίνη / quercitrin, ισοραμνετίνη / isorhamnetin, κερσετίνη / quercetin και ικαρισίδη II / icariside II, έχουν ταυτοποιηθεί στο κλάσμα οξικού αιθυλεστέρα του εκχυλίσματος αιθανόλης που έχει προπαρασκευαστεί από τα βασιδιοκάρπια του Sanghuangporus sanghuang. Αυτό το κλάσμα οξικού αιθυλεστέρα παρουσιάζει αξιοσημείωτο αντιοξειδωτικό, αντιυπεργλυκαιμικό και αντιμικροβιακό δυναμικό (Liu et al. 2017). Πλούσιο σε λιπαρά οξέα εκχύλισμα πετρελαϊκού αιθέρα από τα βασιδιοκάρπια του Pleurotus eous παρουσιάζει σημαντική βακτηριοκτόνο δράση έναντι των Bacillus cereus, B. subtilis, E. coli, K. pneumoniae, P. aeruginosa και S. aureus με MICs 4,2 μg/mL, 31,0 μg/mL, 3,1 μg/mL, 4,4 μg/mL, 8,8 μg/mL και 4,4 μg/mL, αντίστοιχα (Suseem & Saral 2013). Τα εκχυλίσματα που παράγονται από τα βασιδιοκάρπια του L. sulphureus (ένα σαπρόφυτο που αναπτύσσεται σε φυλλοβόλα δέντρα) έχει βρεθεί ότι είναι πλούσια σε διαφορετικές κατηγορίες λιπαρών οξέων. Αυτά τα εκχυλίσματα έχουν αξιολογηθεί για βακτηριοκτόνο δράση έναντι Gram-αρνητικών βακτηρίων, E coli, P. aeruginosa και Salmonella typhimurium, έναντι Gram-θετικών βακτηρίων, Listeria monocytogenes, Micrococcus flavus και S. aureus. και μικρομυκήτων, Aspergillus fumigatus, A. versicolor, A. ochraceus, Trichoderma viride, Penicillium ochrochloron και P. verrucosum var. cyclopium (Sinanoglou et al. 2014).

Κεφάλαιο 7. Βιοενεργά συστατικά και φαρμακολογικές δραστηριότητες

Εικ. 7.5 Χημικές δομές αντιμυκητιασικών σεσκιτερπενοειδών από Mycoacia uda

Δραστηριότητα κατά της ελονοσίας

Η ελονοσία είναι μια από τις πιο καταστροφικές παρασιτικές μολυσματικές ασθένειες σε πολλές υποτροπικές και τροπικές περιοχές που προκαλείται από το Plasmodium, ειδικά από τα τέσσερα πρωτόζωα είδη του (τα Plasmodium falciparum, P. malariae, P. ovale και P. vivax). Περίπου, το ήμισυ του παγκόσμιου πληθυσμού, συμπεριλαμβανομένων των βρεφών, των παιδιών ηλικίας κάτω των 5 ετών και των εγκύων γυναικών, διατρέχει κίνδυνο μόλυνσης από ελονοσία. Υπολογίζεται ότι το έτος 2018, υπήρξαν 228 εκατομμύρια περιπτώσεις ελονοσίας παγκοσμίως σύμφωνα με την Έκθεση του ΠΟΥ το 2019 για την ελονοσία (https://www.who.int/news-room/fact-sheets/detail/malaria, πρόσβαση στις 16 Μαΐου 2020). Σημαντική εξέλιξη έχει γίνει για την καταπολέμηση της ελονοσίας, όπως η χρήση κουνουπιέρων που έχουν υποστεί επεξεργασία με εντομοκτόνο και η συνδυαστική θεραπεία με βάση την αρτεμισινίνη. Ωστόσο, η ανάπτυξη αντίστασης στα ανθελονοσιακά φάρμακα του παρελθόντος και του παρόντος υπογραμμίζει την ανάγκη να συνεχιστεί η έρευνα για να παραμείνουμε ένα βήμα μπροστά (Lenzi et al. 2018, Foko et al. 2019). Οι μύκητες περιέχουν μια ποικιλία μυκητοχημικών ουσιών με αντιπλασμοδιακή δράση και έχουν ελεγχθεί για την ανάπτυξη νέων ανθελονοσιακών φαρμάκων (Ibrahim et al. 2018, Kadhila et al. 2018). Οι έρευνες αποκάλυψαν την παρουσία ενώσεων, συγκεκριμένα των κορδυπυριδόνων Α-Β / cordypyridones A–B (31-32), στο Polycephalomyces nipponicus που είναι ατροπισομερή το ένα του άλλου. Αυτά έχουν δείξει ισχυρή in vitro ανθελονοσιακή δράση με IC50s 0,066 και 0,037 μg/mL, αντίστοιχα (Isaka et al. 2001). Ένας παθογόνος μύκητας των εντόμων, το O. unilateralis, παράγει βιοδραστικές ναφθοκινόνες / naphthoquinones με ισχυρές ανθελονοσιακές δράσεις (Kittakoop et al. 1999, Wongsa et al. 2005). Ένας υδατοδιαλυτός πολυσακχαρίτης με ανθελονοσιακή δράση έχει καθαριστεί από το ασκοκάρπιο ενός ασκομύκητα που κατοικεί σε ξύλο, του Bulgaria inquinans. Αποτελείται από σάκχαρα, συγκεκριμένα, μαννόζη (27,2%), γλυκόζη (15,5%) και γαλακτόζη (57,3%) και έχει μοριακό βάρος 7,4 kDa. Αυτός ο πολυσακχαρίτης έχει αξιοσημείωτη ανθελονοσιακή δράση και ενισχύει την αρτεσουνική δραστηριότητα σε ποντίκια που φέρουν ελονοσία. Έχει επίσης βρεθεί ότι αυξάνει τη φαγοκυττάρωση των μακροφάγων και τον πολλαπλασιασμό των λεμφοκυττάρων του σπλήνα σε ποντίκια που φέρουν ελονοσία και φυσιολογικά ποντίκια (Bi et al. 2011). Το εκχύλισμα οξικού αιθυλεστέρα του G. lucidum έχει βρεθεί ότι είναι πλούσιο σε λανοστάνες με μέτριες in vitro αντιπλασμοδιακές δραστηριότητες που δείχνουν IC50s από 6 έως 20 μM (Adams et al. 2010). Ένα τερπενοειδές που ονομάζεται στεροστρεΐνη / sterostrein (33) που λαμβάνεται από καλλιέργειες του Stereum ostrea έχει σημαντική ανθελονοσιακή δράση έναντι του P. falciparum με IC50 2,3 μg/mL (Isaka et al. 2011, 2012). Το Neonothopanus nambi (Marasmiaceae) είναι ένα δηλητηριώδες luminescent μανιτάρι που αποτελείται από αριστολανικό διμερές σεσκιτερπένιο και αουρισίνη Α / aurisin A που εμφανίζουν αντιπαρασιτικές ιδιότητες. Τα τερπενοειδή Aurisin A (34) και aurisin K (35) (Εικ. 7.6, 31–35) που απομονώθηκαν από το N. nambi διαθέτουν εξαιρετική αντιελονοσιακή δράση έναντι του Plasmodium falciparum καθώς και αντιμυκητοβακτηριακή δράση κατά του Mycobacterium tuberculosis (Kanokmedhakul et al. 20). Τρία νορτριτερπένια, που ονομάζονται γανοβονίνες-κετάλες (A–C) / ganobonin-ketals (A–C), που απομονώθηκαν από τα βασιδιοκάρπια του G. orbiforme εμφανίζουν αντιπλασμοδιακή δράση με IC50 που κυμαίνεται από 1,7 έως 7,9 μM (Ma et al. 2014a, b). Επιπλέον, οι γανοδερμαλακτόνη F / ganodermalactone F, κολοσολακτόνη F / colossolactone E και η σχισσανλακτόνη B / schisanlactone B, ταυτοποιήθηκαν στο Ganoderma sp. Η καλλιέργεια KM01 παρουσιάζει μέτρια αντιπλασμοδιακή αποτελεσματικότητα με IC50 στην περιοχή 6,00–10,0 μΜ (Lakornwong et al. 2014). Στη Νιγηρία, τα μανιτάρια έχουν χρησιμοποιηθεί για τη θεραπεία ορισμένων παθήσεων, συμπεριλαμβανομένου του φαρμακευτικού μανιταριού Hypoxylon fuscum, το οποίο γενικά βρέθηκε ότι αναπτύσσεται σε νεκρούς κορμούς δέντρων. Το μεθανολικό εκχύλισμα των ασκοκάπριων του H. fuscum περιέχει δευτερογενείς μεταβολίτες, όπως αλκαλοειδή, ανθρακινόνες, καρδιακές γλυκοσίδες, κουμαρίνες, φλαβονοειδή, σαπωνίνες, στερόλες και τανίνες. Αυτό το εκχύλισμα έχει παρατηρηθεί με αντιπλασμοδιακή δράση έναντι των ευαίσθητων στη χλωροκίνη στελεχών D6 και ανθεκτικών στη χλωροκίνη W2 του Plasmodium falciparum με IC50 6,98 και 8,33 μg/mL, αντίστοιχα (Ogbole et al. 2018). Η απομόνωση ένωσης καθοδηγούμενη από βιοδοκιμασία είχε ως αποτέλεσμα την ανακάλυψη δύο νέων σεστερτερπενίων scalarane και δύο νέων τριτερπενίων από P. ostreatus και S. areolatum με αντιπρωτοζωική δράση (Annang et al. 2018). Το τερπενοειδές εκχύλισμα που παράγεται από τα βασιδιοκάρπια του G. lucidum εμφανίζει αντιπλασμοδιακή δράση μέσω της υπολιπιδαιμικής του δράσης. Ο συνδυασμός του με χλωροκίνη ενισχύει τη θεραπευτική του δράση σε μολυσμένα με Plasmodium berghei ποντίκια, μειώνοντας τα ερυθροκύτταρα και τα ηπατικά λιπίδια (Oluba 2019). Δύο νέα τριτερπένια λανοστάνης, συγκεκριμένα, το γανοδερικό οξύ AW1 / ganoderic acid AW1 και το γανοδερικό οξύ AW2 /ganoderic acid AW2, μαζί με τη γανομυκίνη Α / ganomycine A, το πινελλικό οξύ / pinellic acid και το υπεροξείδιο εργοστερόλης / ergosterol peroxide, έχουν απομονωθεί από τα βασιδιοκάρπια του καλλιεργούμενου νέου προϊόντος απομόνωσης του αιγυπτιακού Ganoderma sp. Το γανοδερικό οξύ AW1 εμφανίζει σημαντική ανθελονοσιακή δράση έναντι του Plasmodium falciparum (το ευαίσθητο στη χλωροκίνη στέλεχος) με IC50 257,8 nM χωρίς να προκαλεί κυτταροτοξικότητα έως τη συγκέντρωση 9 μM (Wahba et al. 2019).

Κεφάλαιο 7. Βιοενεργά συστατικά και φαρμακολογικές δραστηριότητες

Εικ. 7.6 Χημικές δομές ορισμένων ανθελονοσιακών ενώσεων από το P. nipponicus (κορδυπυριδόνη Α και κορδυπυριδόνη Β), Stereum ostrea (στεροστρεΐνη Α) και Neonothopanus nambi (αουρισίνη Α και αουρισίνη Β)

Αντιιική δραστηριότητα

Οι ιογενείς ασθένειες είναι σοβαρά επικίνδυνες για την ανθρώπινη υγεία προκαλώντας σε εκατομμύρια ανθρώπους βάσανα σε όλο τον κόσμο. Επί του παρόντος, εκατομμύρια άνθρωποι σε όλο τον κόσμο υποφέρουν από τη νόσο του κορωναϊού (COVID-19) και ο ΠΟΥ την έχει κηρύξει ως μια πανδημία (https://www.who.int/health-topics/coronavirus πρόσβαση στις 25 Μαΐου, 2020). Για τη θεραπεία ιογενών διαταραχών, χρησιμοποιούνται διάφορα αντιιικά φάρμακα κατά του ιού της γρίπης (Principi et al. 2019), του ιού του απλού έρπητα (HSV) (Tzeng et al. 2018), του ιού της πολιομυελίτιδας (PV) (McKinlay et al. 2014), του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας (HIV) (Kenworthy et al. 2018), τον ιό του δάγκειου πυρετού (Botta et al. 2018) και του κορωναϊού (Dong et al. 2020). Οι μακρομύκητες αντιπροσωπεύουν μια πλούσια πηγή αντιιικών συστατικών αποτελεσματικών κατά του δάγγειου πυρετού, του HSV, του HIV, της γρίπης, του PV, ακόμη και των κοροναϊών (Elkhateeb et al. 2019a, b, Suwannarach et al. 2020). Αυτά τα αντιιικά μυκητοχημικά που λαμβάνονται από διάφορα είδη μυκήτων που ανήκουν σε διαφορετικές τάξεις Ascomycota και Basidiomycota μπορούν να κατηγοριοποιηθούν σε υψηλά (πολυσακχαρίτες, σύμπλοκο πολυσακχαρίτη-πρωτεΐνης/ αμινοξέος και παράγωγα λιγνίνης) και χαμηλού μοριακού βάρους (δευτερογενείς μεταβολίτες: αλκαλοειδή, πολυκετίδια, τερπενοειδή κλπ.) ενώσεις (Linnakoski et al. 2018). Για νέα αποτελεσματικά αντιιικά φάρμακα, οι πολυσακχαρίτες είναι αποτελεσματικά και χαμηλά τοξικά αντιιικά συστατικά (Chen and Huang 2018). Τα ακατέργαστα εκχυλίσματα και ένας απομονωμένος πολυσακχαρίτης από τα βασιδιοκάρπια του A. brasiliensis, ιθαγενές της Νοτιοανατολικής Βραζιλίας, έχει δείξει αντιιική δράση έναντι του PV τύπου 1 (PV-1) σε κύτταρα HEp-2. Θεωρείται ότι αναστέλλουν την αναπαραγωγή αυτού του ιού καθώς είναι αποτελεσματικά τη στιγμή της μόλυνσης (Faccin et al. 2007). Τα υδατικά και αιθανολικά εκχυλίσματα, καθώς και τα κλάσματα πολυσακχαριτών του L. edodes, έχουν δυνατότητα έναντι του PV-1 και του ιού του έρπητα των βοοειδών (BoHV-1) (Rincão et al. 2012). Ένας νέος πολυσακχαρίτης λεντινάνη / lentinan (LNT-I) έχει εκχυλιστεί από το μυκήλιο του L. edodes. Δομικά, αποτελείται από σκελετό β-(1→3)-γλυκάνης με μονάδες πλευρικής διακλάδωσης β-(1→6)-γλυκοζυλίου που τερματίζουν τα υπολείμματα μαννοσυλίου και γαλακτοζυλίου και μοριακό βάρος 3,79×105Da. Το LNT-I αποτελείται από γλυκόζη, μαννόζη και γαλακτόζη. Ο πολυσακχαρίτης LNT-I έχει βρεθεί με έντονη αντιιική δράση έναντι του ιού της λοιμώδους αιμοποιητικής νέκρωσης (IHNV) και προκαλεί άμεση αδρανοποίηση και αναστολή της ιικής αναπαραγωγής. Επιπλέον, ασκεί ανοσοτροποποιητικές επιδράσεις ρυθμίζοντας προς τα κάτω τα επίπεδα έκφρασης των TNF-α, IL-2 και IL-11 και ρυθμίζοντας προς τα πάνω τα επίπεδα έκφρασης της IFN-1 και της IFN-γ μετά τη μόλυνση από IHNV (Ren et al. 2018). Οι ριβονουκλεάσες μυκητιακής προέλευσης εμφανίζουν αντιιικό δυναμικό έναντι του ιού της ανθρώπινης ανοσοανεπάρκειας τύπου 1 (HIV-1) όπως αναφέρεται με τις ριβονουκλεάσες των Panellus serotinus και Corallium formosum (Zhang et al. 2014A, Zhang et al. 2015). Οι πρωτεΐνες που απενεργοποιούν το ριβόσωμα έχουν την ικανότητα να αδρανοποιούν τα ριβοσώματα με την αφαίρεση ενός ή περισσότερων υπολειμμάτων αδενοσίνης από το rRNA και επίσης αναστέλλουν τη δραστηριότητα της αντίστροφης μεταγραφάσης του HIV-1 και τον πολλαπλασιασμό των μυκήτων (Puri et al. 2012). Οι λακάσες σχετίζονται με την παθογένεση, την ανοσολογική γένεση και τη μορφογένεση των οργανισμών (Xu et al. 2011). Οι λακάσες των P. cornucopiae και P. eryngii εκτελούν αντιιική δράση στον HIV-1 (Sun et al. 2014). Το εκχύλισμα διχλωρομεθανίου του G. lucidum πλούσιο σε φλαβονοειδή, τερπενοειδή, φαινολικά και αλκαλοειδή έχει δείξει δράση αναστολής της ογκο-πρωτεΐνης του ιού αντιανθρώπινου θηλώματος 16 (HPV 16) E6 σε επιδερμοειδή κύτταρα καρκινώματος τραχήλου (CaSki) (Lai et al. 2010). Ένα νέο δισεσκιτερπένιο illudane-illudane, agrocybone (36), από το Agrocybe salicaceicola παρουσιάζει αντιιική δράση έναντι του αναπνευστικού συγκυτιακού ιού (RSV) με τιμή IC50 100 μM (Zhu et al. 2010). Τριτερπενοειδή, συγκεκριμένα, γανοδερμαδιόλη / ganodermadiol (37), λουσιδαδιόλη / lucidadiol (38) και απλανοξειδικό οξύ G / applanoxidic acid G (39) (Εικ. 7.7, 36-39), που απομονώθηκαν από το G. cupreolaccatum εμφανίζουν in vitro δραστηριότητα έναντι του ιού της γρίπης τύπου Α με IC50s στα Madin-Darby κύτταρα νεφρού σκύλου (MDCK) > 0,22, 0,22 και 0,19 mM, αντίστοιχα. Επιπλέον, η γανοδερμαδιόλη δρα ενάντια στον ιό του απλού έρπητα τύπου 1 (HSV-1) που προκαλεί εξάνθημα των χειλιών και άλλα συμπτώματα, με IC50 0,068 mM στα κύτταρα Vero (Mothana et al. 2003). Πολλά τριτερπένια λανοστάνης, συγκεκριμένα, κολοσσολακτόνες / colossolactones, έχουν εξαχθεί από τα βασιδιοκάρπια του Ganoderma colossum. Αυτά έχουν αντιιικές δράσεις κατά του ιού HIV-1 και καταστέλλουν την πρωτεάση HIV-1 με IC50s 5–39 μg/mL με κολοσσολακτόνη V / colossolactone V και κάτω από 10 μg/mL με κολοσσολακτόνη G / colossolactone G και σχιζανλακτόνη Α / schisanlactone A (El Dine et al. 2008). Τα τριτερπενοειδή του Ganoderma sinense, το γανοδερικό οξύ GS-2 / ganoderic acid GS-2, το 20-hydroxylucidenic acid N, το 20(21)-dehydrolucidenic acid N και η γανοδεριόλη E / ganoderiol F παρουσιάζουν αντιιικά αποτελέσματα κατά της πρωτεάσης HIV-1 με IC50s στην περιοχή από 20–40 μM (Sato et al. 2009). Προηγούμενες αναφορές ρίχνουν φως στη σχέση μεταξύ του οξειδωτικού στρες και του συνδρόμου επίκτητης ανοσοανεπάρκειας (AIDS), υποδεικνύοντας το ρόλο των αντιοξειδωτικών στη θεραπεία του AIDS (Foster 2007). Τρεις αντιοξειδωτικές ενώσεις, συγκεκριμένα, η αδενοσίνη / adenosine, η διμεθυλγουανοσίνη / dimethylguanosine και η ισο-σινενσετίνη / iso-sinensetin, από τα ασκοκάρπια του C. militaris δείχνουν μέτριο δυναμικό αναστολής της πρωτεάσης HIV-1 (Jiang et al. 2011). Είναι ευρέως γνωστό ότι τα αντιιικά συστατικά δρουν σε διαφορετικά στάδια του κύκλου ζωής του ιού στόχου και προστατεύουν τον ξενιστή από μόλυνση. Το υδατικό εκχύλισμα του A. blazei δρα απευθείας στα σωματίδια του ιού, συγκεκριμένα, BoHV-1 και HSV-1 (Bruggemann et al. 2006), με τον ίδιο τρόπο όπως μια αντιιική πρωτεΐνη από G. frondosa δρα στον HSV (Gu et al. 2007 ) και η αουρενιτόλη / aurenitol από το Chaetomium coarctatum αποτρέπουν την προσρόφηση των σωματιδίων του ιού Α (H3N2) (Sacramento et al. 2015) στην επιφάνεια του κυττάρου ξενιστή. Ένας άλλος αποτελεσματικός τρόπος διαχείρισης των ιογενών λοιμώξεων είναι η αναστολή της ιικής αναπαραγωγής. Τα πλούσια σε πολυσακχαρίτες εκχυλίσματα του Agaricus subrufescens δεν εμφανίζουν ιοκτόνο δράση ούτε εμποδίζουν την προσρόφηση ούτε επηρεάζουν τα κύτταρα πριν από τη μόλυνση. Ωστόσο, μετά τη μόλυνση, αναστέλλει και τα δύο στελέχη του ιού, συγκεκριμένα τον HSV και τον ιό του έρπητα των βοοειδών, σε κυτταροκαλλιέργειες HEp-2, υποδεικνύοντας την ανασταλτική του δράση στην αναπαραγωγή αυτών των ιών (Yamamoto et al. 2013). Το σύμπλεγμα πολυσακχαροπεπτιδίου από το T. versicolor καταστέλλει την αναπαραγωγή του HIV, του ιού της γρίπης και του HSV (Collins & Ng, 1997, Krupodorova et al. 2014). Διάφοροι άλλοι βιοδραστικοί μεταβολίτες μυκήτων στοχεύουν τις πρωτεΐνες του ιού, για παράδειγμα, η βελουτίνη / velutin από το F. velutipes στοχεύει την ανάστροφη μεταγραφάση HIV (Wang and Ng 2000) και η πρωτεΐνη 4,5 kDa του Russula paludosa αναστέλλει την πρωτεάση του HIV (Wang et al. 2007β). Το γανοδερικό οξύ και τα τριτερπενοειδή του G. lucidum στοχεύουν τον εντεροϊό 71 και τον HIV (Min et al. 1998, Zhang et al. 2014b). Τα είδη του γένους Ganoderma διαθέτουν διάφορες ανασταλτικές πρωτεάσης ενώσεις κατά του HIV-1, πχ. γανομυσίνη I / ganomycin I και γανομυσίνη B / ganomycin B που απομονώθηκαν από Ganoderma colossus (El Dine et al. 2009) και γανοδερικό οξύ B / ganoderic acid B, γανοδερικό οξύ C1 / ganoderic acid C1, γανοδερικό οξύ β / ganoderic acid β, γανοδερμανδιόλη / ganodermandiol, λουσιδουμόλη B / lucidumol B, και 3-5-dihydroxy-6-methoxyergosta-7,22-diene από το G. lucidum (Tang et al. 2006B, Martinez-Montemayor et al. 2019).

Κεφάλαιο 7. Βιοενεργά συστατικά και φαρμακολογικές δραστηριότητες

Εικ. 7.7 Χημικές δομές ορισμένων αντιικών ενώσεων από το Agrocybe salicacicola (αγροκυβώνιο) και το Ganoderma cupreolaccatum (γανοδερμαδιόλη, λουσιδαδιόλη και απλανοξειδικό οξύ)

Ανοσοτροποποιητικές, νευροπροστατευτικές και αντιφλεγμονώδεις Δραστηριότητες

Αρκετά ανοσοτροποποιητικά, βιοενεργά συστατικά των μακρομυκήτων συμμετέχουν στην παροχή προστασίας από τον καρκίνο (Ayeka 2018), τα μικρόβια (Mahamat et al. 2018), τη φλεγμονή (Shao et al. 2019) κλπ. Πολυσακχαρίτες από G. lucidum εμφανίζουν κατά της Νόσου του Alzheimer (Huang et al. 2017) και τις αντιφλεγμονώδεις δραστηριότητες (Nagai et al. 2017) και αυτές από το C. indica και το F. velutipes είναι νευροπροστατευτικές (Govindan et al. 2014, Yang et al. 2015). Οι πολυσακχαρίτες του C. sinensis και του Ganoderma atrum παράγουν ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα και παρέχουν in vivo προστασία από την ανοσολογική δυσλειτουργία του παχέος εντέρου που προκαλείται από 150 mg/kg κυκλοφωσφαμίδης / cyclophosphamide (CP) και επίσης εμφανίζουν αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες. Οι πολυσακχαρίτες του C. sinensis αυξάνουν σημαντικά το βουτυρικό που προέρχεται από μικρόβια για να βελτιώσουν την ακετυλίωση ιστόνης h3 που μεσολαβεί στο ρυθμιστικό Foxp3 που είναι ειδικό για κύτταρα Treg (T) και αποκαθιστά την επαγόμενη από CP αύξηση της ιντερλευκίνης (IL)-17 και IL-21. Επιπλέον, οι πολυσακχαρίτες του G. atrum εμφανίζουν σημαντική μείωση της ρύθμισης του MyD88 και ενίσχυση στην IL-10 και τον TGF-β3. Το μείγμα μυκητιακών πολυσακχαριτών από το C. sinensis και το G. atrum εξισορροπεί την ανισορροπία της έκκρισης κυτοκίνης και την ισορροπία Treg/T helper 17 (Th17) που σχετίζεται με την αναλογία Foxp3/RORγt, ρυθμίζει προς τα κάτω το μονοπάτι φλεγμονώδους σηματοδότησης με τη μεσολάβηση TLR και αυξάνει έκκριση εκκριτικής ανοσοσφαιρίνης Α (sIgA) για την αναστολή της φλεγμονής του παχέος εντέρου (Fan et al. 2018). Οι μυκητιασικές ανοσοτροποποιητικές πρωτεΐνες που βρίσκονται στα Stachybotrys chlorohalonata και F. velutipes λειτουργούν ως ανοσοτροποποιητικοί καθώς και ως αντιφλεγμονώδεις παράγοντες (Chu et al. 2017, Li et al. 2017a). Οι λεκτίνες (οι μη άνοσες πρωτεΐνες ή γλυκοπρωτεΐνες της κυτταρικής επιφάνειας) εκτός από τις αντιβακτηριακές, αντιμυκητιασικές, αντικαρκινικές και αντιιικές δράσεις παρουσιάζουν επίσης διάφορες ανοσοτροποποιητικές ιδιότητες (Singh et al. 2014). Οι λεκτίνες του P. ostreatus και του A. bisporus παράγουν ανοσοτροποποιητικά αποτελέσματα όπως ενεργοποίηση της οδού σήματος του υποδοχέα 6 τύπου Toll των δενδριτικών κυττάρων και μείωση της έμφυτης και προσαρμοστικής απόκρισης, αντίστοιχα (Ditamo et al. 2016, He et al. 2017). Η Νόσος του Alzheimer είναι μια νευροεκφυλιστική διαταραχή που χαρακτηρίζεται από τη συσσώρευση αδιάλυτων ινιδιακών γεροντικών πλακών που περιβάλλουν τους νευρώνες και την εναπόθεση υπερφωσφορυλιωμένων πρωτεϊνών tau (Duyckaerts et al. 2009). Αυτές οι πλάκες αποτελούνται κυρίως από ένα πεπτίδιο αμινοξέος γνωστό ως αμυλοειδές β-πεπτίδιο (Αβ), το οποίο προκαλεί ανεπάρκεια νευροδιαβιβαστών, απώλεια νευρικών λειτουργιών και θάνατο νευρώνων. Όλα αυτά τα γεγονότα οδηγούν συλλογικά στην ανάπτυξη της Νόσου του Alzheimer (Christen 2000, Smith et al. 2000, Sastre et al. 2006). Τρία διτερπένια λαβδάνης / labdane που προέρχονται από τα βασιδιοκάρπια του T. camphoratus δείχνουν νευροπροστατευτικά αποτελέσματα σε μελέτες in vitro (Chen et al. 2006). Μερικά διτερπενοειδή κυαθάνης / cyathane, συγκεκριμένα, σκαβρονίνες / scabronines και σαρκοδονίνες / sarcodonins, έχουν απομονωθεί από τα βασιδιοκάρπια του βασιδιομύκητα Sarcodon scabrosus. Οι σαρκοδονίνες A / sarcodonins A (40) και G (41) σε συγκέντρωση 25 μΜ έχουν παρατηρηθεί να δείχνουν σημαντικές δραστηριότητες που προάγουν την ανάπτυξη νευρίτη (γένεση νευρίτη) παρουσία 20 ng/mL NGF μετά από θεραπεία 24 ωρών (Shi et al. 2011). Έχει αναφερθεί ότι η σκαμπρονίνη Μ / scabronine M δρα με δοσοεξαρτώμενο τρόπο για να αναστέλλει την επαγόμενη από τον NGF ανάπτυξη νευρίτη στα κύτταρα PC12 χωρίς να προκαλεί κυτταροτοξική δράση, πιθανώς καταστέλλοντας τη φωσφορυλίωση του υποδοχέα Trk A και των κινασών που ρυθμίζονται από εξωκυτταρικό σήμα (ERK) (Liu et al. 2012b). Περαιτέρω, τα διτερπένια κυαθάνης, συγκεκριμένα οι κυρνεΐνες Α και Β / cyrneines A and B, από το Sarcodon cyrneus επάγουν την ανάπτυξη νευριτών στο μοντέλο νευρωνικής διαφοροποίησης των κυττάρων PC12 και η κυρνεΐνη Α προωθεί ακόμη και την ανάπτυξη νευρίτη σε έναν εξαρτώμενο από το Rac1 μηχανισμό στα κύτταρα PC12 (Marcotullio et al. 2006, Obara et al. 2007). Τέσσερα νέα παράγωγα βενζοφουράνης / benzofuran, οι ριβισίνες A–D / ribisins A–D (42–45) (Εικ. 7.8, 40–45), που απομονώθηκαν από το μεθανολικό εκχύλισμα των βασιδιοκάρπιων του Phellinus ribis ενισχύουν την ανάπτυξη νευρίτη σε κύτταρα PC12 με τη μεσολάβηση NGF 1 έως 30 μM συγκεντρώσεις (Liu et al. 2012c). Τα τερπένια που απομονώθηκαν από Cyathus striatus, C. africanus και C. hookeri εμφανίζουν επίσης νευροπροστασία (Han et al. 2013, Xu et al. 2013, Bai et al.2015). Μια άλλη σημαντική συνέπεια νευροεκφυλιστικών ασθενειών όπως της Νόσου του Alzheimer, της Νόσου του Parkinson, της Νόσου του Huntington και οι ασθένειες των πριόν είναι ο θάνατος των νευρωνικών κυττάρων που προκαλείται από το στρες του ενδοπλασματικού δικτύου (ER). Ως εκ τούτου, οι ενώσεις που έχουν τη δυνατότητα για χαμηλό στρες ER είναι χρήσιμες στην εξασθένηση του θανάτου των νευρωνικών κυττάρων, ο οποίος με τη σειρά του μειώνει τη βλάβη σε νευροεκφυλιστικές διαταραχές (Kawagishi et al. 1994, Shimoke et al. 2004). Το H. erinaceus είναι ένας εδώδιμος και φαρμακευτικός μύκητας που αποτελείται από τουλάχιστον 2543 μοναδικές πρωτεΐνες και με τη διαφορική ρύθμιση των γονιδίων βιοσύνθεσης, αυτός ο μύκητας θα μπορούσε να παράγει διάφορους βιοδραστικούς μεταβολίτες με φαρμακολογικές επιδράσεις (Zeng et al. 2018). Τα τερπενοειδή, συγκεκριμένα, οι ερισεόνες / hericenones και οι ερινασίνες / erinacines, που απομονώνονται από το H. erinaceus μπορούν να διασχίσουν τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό (Moldavan et al. 2007, Kawagishi & Zhuang 2008, Ma et al. 2010). Οι ενώσεις διλινολεοϋλο-φωσφατιδυλαιθανολαμίνης και 3-υδροξυερικενόνης F που απομονώνονται από το H. erinaceus μειώνουν τον εξαρτώμενο από το στρες ER νευρωνικό κυτταρικό θάνατο (Nagai et al. 2006, Ueda et al. 2008). Μελέτες in vivo που πραγματοποιήθηκαν με χρήση ερινασίνης Α / erinacine A ενισχύουν σημαντικά το επίπεδο του αυξητικού παράγοντα νεύρων (NGF) στον coeruleus και τον ιππόκαμπο του αρουραίου αλλά όχι στον εγκεφαλικό φλοιό. Αυτό υποδεικνύει ιατρικά χαρακτηριστικά των ερινασινών κατά των εκφυλιστικών νευρικών διαταραχών και της αναγέννησης περιφερικών νευρώνων (Shimbo et al. 2005). Οι φαινολικές ενώσεις μέσω του αντιοξειδωτικού τους δυναμικού προστατεύουν τον εγκέφαλο από το οξειδωτικό στρες που παράγεται από νευροεκφυλιστικές διαταραχές. Έξι φαινολικές ενώσεις από το F. velutipes έχουν παρατηρηθεί ότι βελτιώνουν την οξειδωτική βλάβη που προκαλείται από το H2O2 στα κύτταρα PC12 και εμφανίζουν νευροπροστατευτικό δυναμικό μαζί με την αντιοξειδωτική τους δράση (Hu et al. 2017). Οι φαινολικές ενώσεις που υπάρχουν στο S. bau-mii, ένα βρώσιμο μανιτάρι, έχει παρατηρηθεί ότι αναστέλλουν την παραγωγή νιτρικού οξειδίου (NO) που διεγείρεται από το LPS σε κύτταρα RAW 264.7 (Lee et al. 2017). Επιπλέον, αυτά τα φαινολικά παρουσιάζουν επίσης νευροπροστατευτικό δυναμικό λόγω της ανασταλτικής τους δράσης κατά της ακετυλοχολινεστεράσης, όπως αναφέρεται για τα εκχυλίσματα G. lucidum (Cör et al. 2017). Το λινολεϊκό οξύ, το πιο κοινό πολυακόρεστο λιπαρό οξύ στους μακρομύκητες, εξυπηρετεί πολλές φυσιολογικές λειτουργίες. Δρα κατά της φλεγμονής αναστέλλοντας την παραγωγή ΝΟ και καταστέλλοντας την έκφραση των προφλεγμονωδών κυτοκινών, TNF-α, IL-6, IL-1β και NOS2, σε κύτταρα RAW 264.7 (Saiki et al. 2017) και προστατεύει από κίνδυνο για Νόσο του Alzheimer μέσω της αναστολής της ακετυλοχολινεστεράσης και της βουτυρυλοχολινεστεράσης (Öztürk et al. 2014). Περαιτέρω, τα μακρομυκητιακά είδη επιδεικνύουν αντιμικροβιακές δραστηριότητες μέσω της ρύθμισης της ανοσοαπόκρισης. Το T. clypeatus, ένα βρώσιμο μανιτάρι που αναπτύσσεται συνήθως σε διάφορες περιοχές του Καμερούν, παρουσιάζει βακτηριοκτόνο δράση σε πέντε βακτηριακά στελέχη, δηλαδή, στα Pasteurella multocida NCTC 12178, ευαίσθητο στη μεθικιλλίνη S. aureus, E. coli, Enterobacter και Salmonellatypi και αντιμυκητιασικές δράσεις κατά δύο ειδών ζύμης (Candida albicans και C. glabrata). Η χορήγηση του εκχυλίσματος T. clypeatus έχει ως αποτέλεσμα την καθυστερημένη απόκριση υπερευαισθησίας σε υγιή και ανοσοκατασταλμένα ποντίκια με δεξαμεθαζόνη που επιδεικνύουν τις αντιβακτηριακές και ανοσοδιεγερτικές δραστηριότητες του εκχυλίσματος τόσο στην κυτταρική όσο και στη χυμική ανοσία (Mahamat et al. 2018). Τόσο τα εδώδιμα όσο και τα φαρμακευτικά είδη μακρομυκήτων έχουν μυκητοχημικά με εξαιρετικές αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες (Dua et al. 2018, Muszyńska et al. 2018). Τα εκχυλίσματα αιθανόλης έξι άγριων βρώσιμων μανιταριών, συγκεκριμένα των Craterellus cornucopiioides, C. tubaeformis, Lactarius blennius, Russula fellea, R. mairei και εκχυλίσματος ζεστού νερού από μανιτάρι Pseudocraterellus undulatus, παρουσιάζουν αντιφλεγμονώδες δυναμικό στο μοντέλο προκαλούμενης από λιποπολυσακχαρίτες φλεγμονής σε κύτταρα RAW263.7 μακροφάγου ποντικών με μείωση της παραγωγής NO και IL-6 (O’Callaghan et al. 2015). Ο πυρηνικός παράγοντας-κΒ (NF-κB) παίζει σημαντικό ρόλο στην ανοσολογική απόκριση και τη φλεγμονή. Οι ενώσεις που απομονώνονται από το Ph. igniarius (γνωστό ως Sang huang στην παραδοσιακή κινεζική ιατρική) προκαλούν αναστολή του NF-κB σε κύτταρα HeLa που προκαλούνται από τον παράγοντα νέκρωσης όγκου και προστατεύουν από τη φλεγμονή (Jiang et al. 2018). Οι συνολικές φλαβόνες που ανακτήθηκαν από τον ζωμό ζύμωσης της συγκαλλιέργειας των C. comatus και M. esculenta εμφανίζουν αντιφλεγμονώδη αποτελέσματα σε μακροφάγα RAW264.7 που προκαλούνται από λιποπολυσακχαρίτες μέσω της οδού ενεργοποιημένης από μιτογόνο πρωτεΐνη κινάσης (MAPK). Αυτές οι θεραπείες με φλαβόνες μειώνουν το μονοξείδιο του αζώτου, το TN-α και την ιντερλευκίνης-1β (IL-1β) και τις δραστηριότητες της επαγώγιμης συνθάσης ΝΟ (iNOS) και της κυκλοοξυγενάσης 2 (COX-2) (Zhao et al. 2018b). Τρεις ακετυλιωμένοι πολυσακχαρίτες (Ac-PMEP1-3) που λαμβάνονται από το Morchella angusticeps επιδεικνύουν ανοσοτροποποιητική αποτελεσματικότητα και αντιφλεγμονώδη δράση στους μακροφάγους RAW264.7 μέσω των οδών σηματοδότησης NF-κB και p38/MAPK (Yang et al. 2019).

Κεφάλαιο 7. Βιοενεργά συστατικά και φαρμακολογικές δραστηριότητες

Εικ. 7.8 Χημικές δομές ορισμένων βιοδραστικών ενώσεων από είδη Sarcodon (σαρκοδονίνη A και σαρκοδονίνη G), παράγωγα βενζοφουρανίου από Phellinus ribis (ριβισίνη Α, ριβισίνη Β, ριβισίνη C και ριβισίνη D) με νευροπροστατευτικά αποτελέσματα

Διάφορες δραστηριότητες

Οι πολυσακχαρίτες ευθύνονται για πολλά οφέλη για την υγεία, για παράδειγμα, εκείνοι από το A. bisporus εμφανίζουν αντιγηραντική δράση και προστατεύουν από ηπατικά και νεφρικά προβλήματα μέσω της βελτίωσης των ενζυμικών δραστηριοτήτων του ορού και της ρύθμισης των επιπέδων διαφόρων βιοχημικών ουσιών, λιπιδίων και αντιοξειδωτικών (Li et al. 2017β). Αντιδιαβητικές, αντιοξειδωτικές και αντινεφριτικές δράσεις έχουν παρατηρηθεί με τους πολυσακχαρίτες του G. frondosa.

Μείγματα πολυσακχαριτών G. frondosa (ειδικά GFPS3 και GFPS4), έχουν δείξει αύξηση στο σωματικό βάρος, μείωση της γλυκόζης στο πλάσμα, ρύθμιση της κρεατεννίνης ορού, άζωτο ουρίας αίματος, Ν-ακετυλο-β-D-γλυκοζαμινιδάση και λευκωματουρία, αναστολή των επιπέδων ιντερλευκίνης (IL)-2, IL-6 και TNF-α στον ορό, βελτίωση των επιπέδων ορού της μεταλλοπρωτεϊνάσης 9 και της ιντερφερόνης-α στον ορό και βελτίωση των παθολογικών αλλαγών στα νεφρά. Επιπλέον, έχουν επιδείξει τροποποιήσεις στα επίπεδα SOD, GPx, CAT, MDA και ROS στον ορό καθώς και καταστολή των δραστηριοτήτων του πυρηνικού παράγοντα κάπα Β στον ορό και τους νεφρούς (Kou et al. 2019). Οι βιοδραστικοί μεταβολίτες των μυκήτων μπορούν να χρησιμοποιηθούν με βιώσιμο τρόπο για την ανάπτυξη καλλυντικών ή θρεπτικών σκευασμάτων. Επιστημονικά δεδομένα υποστηρίζουν ότι τα εκχυλίσματα από φαρμακευτικά, εδώδιμα είδη και οι μεμονωμένοι μεταβολίτες τους έχουν αντιοξειδωτική, αντιφλεγμονώδη, αντιμικροβιακή, φωτοπροστατευτική, αντι-τυροσινάση, αντι-ελαστάση και αντικολλαγενάση. Επομένως, αυτά τα είδη μπορούν να χρησιμοποιηθούν ως συστατικά για να απαλλαγούμε από την υπερμελάγχρωση, τις φλεγμονώδεις δερματικές διαταραχές και την ηλιακή καύση. Ωστόσο, απαιτείται ακόμη να εξεταστούν οι μελέτες σταθερότητας, συμβατότητας και ασφάλειας και τοξικολογικές μελέτες (Oludemi et al. 2020).

Βιβλιογραφικές αναφορές

  • Adams M, Christen M, Plitzko I, Zimmermann S, Brun R, Kaiser M, Hamburger M (2010) Antiplasmodial lanostanes from the Ganoderma lucidum mushroom. J Nat Prod 73(5):897–900
  • Akihisa T, Uchiyama E, Kikuchi T, Tokuda H, Suzuki T, Kimura Y (2009) Anti-tumor-promoting effects of 25-methoxyporicoic acid A and other triterpene acids from Poria cocos. J Nat Prod 72(10):1786–1792
  • Alves M, Ferreira IFR, Dias J, Teixeira V, Martins A, Pintado M (2012) A review on antimicrobial activity of mushroom (Basidiomycetes) extracts and isolated compounds. Planta Medica 78(16):1707–1718
  • Alves MJ, Ferreira ICFR, Dias J, Teixeira V, Martins A, Pintado M (2013) A review on antifungal activity of mushroom (basidiomycetes) extracts and isolated compounds. Curr Top Med Chem 13(21):2648–2659
  • Ameri A, Vaidya JG, Deokule SS (2011) In vitro evaluation of antistaphylococcal activity of Ganoderma lucidum, Ganoderma praelongum and Ganoderma resinaceum from Pune, India. Afr J Microbiol Res 5(3):328–333
  • Annang F, Pérez-Victoria I, Appiah T, Pérez-Moreno G, Domingo E, Martín J, Mackenzie T, Ruiz-Pérez L, González-Pacanowska D, Genilloud O, Vicente F (2018) Antiprotozoan sesterterpenes and triterpenes isolated from two Ghanaian mushrooms. Fitoterapia 127:341–348
  • Antonio E, Alexander K, Florence L, Alessio C, Ramesh D, Marco E, Veronique M, Robert K (2015) Curr Med Chem 22(30):3502–3522
  • Arpha K, Phosri C, Suwannasai N, Mongkolthanaruk W, Sodngam S (2012) Astraodoric acids A-D: new lanostane triterpenes from edible mushroom Astraeus odoratus and their anti-Mycobacterium tuberculosis H37Ra and cytotoxic activity. J Agric Food Chem 60(39):9834–9841
  • Atta EM, Mohamed NH, Abdelgawad AAM (2017) Antioxidants: an overview on the natural and synthetic types. Eur Chem Bull 6(8):365–375
  • Ayala-Zavala JF, Silva-Espinoza BA, Cruz-Valenzuela MR, Villegas- Ochoa MA, Esqueda M, González-Aguilar GA, Calderón-López Y (2012) Antioxidant and antifungal potential of methanol extracts of Phellinus spp. from Sonora, Mexico. Rev Iberoam Micol 29(3):132–138
  • Ayeka PA (2018) Potential of mushroom compounds as immunomodulators in cancer immunotherapy: a review. Evid-Based Complement Altern Med 2018:7271509
  • Azeem U (2017) Taxonomic studies on genus Phellinus from district Dehradun (Uttarakhand) and evaluation of some selected taxa for antihyperglycemic activity. PhD. Thesis, Department of Botany, Punjabi University, Punjab, India Azeem U, Dhingra GS, Shri R (2018) Pharmacological potential of wood inhabiting fungi of genus Phellinus Quél.: an overview. J Pharmacogn Phytochem 7(2):1161–1171
  • Badalyan SM (2016) Fatty acid composition of different collections of coprinoid mushrooms (Agaricomycetes) and their nutritional and medicinal values. Int J Med Mushrooms 18(10):883–893
  • Bai R, Zhang CC, Yin X, Wei J, Gao JM, Striatoids A–F (2015) Striatoids A–F, cyathane diterpenoids with neurotrophic activity from cultures of the fungus Cyathus striatus. J Nat Prod 78(4):783–788
  • Bal C (2019) Mushrooms as natural antimicrobial agents. Online J Complement Altern Med 2:3):1–3):3
  • Barreira JC, Oliveira MBP, Ferreira IC (2014) Development of a novel methodology for the analysis of ergosterol in mushrooms. Food Anal Method 7(1):217–223
  • Barrios-Garcia HB, Guizarnotegui-Blanco JA, Zapata-Campos CC, Almazan-Garcia C, Gonzalez-Alanis P, Villareal-Pena R, Hernandez-Jarguin A, Miranda-Hernandez DU, Martinez-Burnes J (2012) Identification of Mycobacterium tuberculosis complex by histopathology and PCR in white-tailed deer (Odocoileus virginianus) in Tamaulipas, Mexico. J Anim Vet Adv 11(7):1036–1040
  • Bhattarai G, Lee YH, Lee NH, Lee IK, Yun BS, Hwang PH, Yi HK (2012) Fomitoside-K from Fomitopsis nigra induces apoptosis of human oral squamous cell carcinomas (YD-10B) via mitochondrial signaling pathway. Biol Pharm Bull 35(10):1711–1719
  • Bi H, Han H, Li Z, Ni W, Chen Y, Zhu J, Gao T, Hao M, Zhou Y (2011) A water-soluble polysaccharide from the fruit bodies of Bulgaria inquinans (Fries) and its antimalarial activity. Evid-Based Complement Altern Med 2011:1–12
  • Blagodatski A, Yatsunskaya M, Mikhailova V, Tiasto V, Kagansky A, Katanaev VL (2018) Medicinal mushrooms as an attractive new source of natural compounds for future cancer therapy. Oncotarget 9(49):29259–29274
  • Botta L, Rivara M, Zuliani V, Radi M (2018) Drug repurposing approaches to fight Dengue virus infection and related diseases. Front Biosci Landmark 23:997–1019
  • Boucher HW, Corey GR (2008) Epidemiology of methicillin-resistant Staphylococcus aureus. Clin Infect Dis 46(5):S344–S349
  • Bruggemann R, Matsuo Orlandi J, Benati FJ, Faccin LC, Mantovani MS, Nozawa C, Linhares RE (2006) Antiviral activity of Agaricus blazei Murrill ss. Heinem extract against human and bovine herpesviruses in cell culture. Braz J Biol 37(4):561–565
  • Cao XY, Liu JL, Yang W, Hou X, Li QJ (2015) Antitumor activity of polysaccharide extracted from Pleurotus ostreatus mycelia against gastric cancer in vitro and in vivo. Mol Med Rep 12(2):2383–2389
  • Centko RM, Ramón-García R, Taylor T, Patrick BO, Thompson CJ, Miao VP, Andersen RJ (2012) Ramariolides A–D, antimycobacterial butenolides isolated from the mushroom Ramaria cystidiophora. J Nat Prod 75(12):2178–2182
  • Chandrasekaran G, Lee YC, Park H, Wu Y, Shin HJ (2016) Antibacterial and antifungal activities of lectin extracted from fruiting bodies of the Korean cauliflower medicinal mushroom, Sparassis latifolia (Agaricomycetes). Int J Med Mushrooms 18(4):291–299
  • Chang ST, Wasser SP (2012) The role of culinary-medicinal mushrooms on human welfare with a pyramid model for human health. Int J Med Mushr 14(2):95–134
  • Chang HY, Sheu MJ, Yang CH, Lu TC, Chang YS, Peng WH, Huang SS, Huang GJ (2011) Analgesic effects and the mechanisms of anti-inflammation of hispolon in mice. Evid-Based Compl Altern Med 2011:1–9
  • Chaturvedi VK, Agarwal S, Gupta KK, Ramteke PW, Singh MP (2018) Medicinal mushroom: boon for therapeutic applications. 3 Biotech 8(8):334
  • Chen L, Huang G (2018) The antiviral activity of polysaccharides and their derivatives. Int J Biol Macromol 115:77–82
  • Chen CC, Shiao YJ, Lin RD, Shao YY, Lai MN, Lin CC, Ng LT, Kuo YH (2006) Neuroprotective diterpenes from the fruiting body of Antrodia camphorata. J Nat Prod 69(4):689–691
  • Chen H, Lu X, Qu Z, Wang Z, Zhang L (2010) Glycosidase inhibitory activity and antioxidant properties of a polysaccharide from mushroom Inonotus obliquus. J Food Biochem 34:178–191
  • Chen HP, Dong WB, Feng T, Yin X, Li ZH, Dong ZJ, Li Y, Liu JK (2014) Four new sesquiterpenoids from fruiting bodies of the fungus Inonotus rickii. J Asian Nat Prod Res 16(6):581–586
  • Chen L, Zhang Y, Sha O, Xu W, Wang S (2016) Hypolipidaemic and hypoglycaemic activities of polysaccharide from Pleurotus eryngii in Kunming mice. Int J Biol Macromol 93:1206–1209
  • Chen WY, Chang CY, Li JR, Wang JD, Wu CC, Kuan YH, Liao SL, Wang WY, Chen CJ (2018a) Anti-inflammatory and neuroprotective effects of fungal immunomodulatory protein involving microglial inhibition. Int J Mol Sci Nov 19(11):3678
  • Chen S, Su T, Wang Z (2018b) Structural characterization, antioxidant activity and immunological activity in vitro of polysaccharides from fruiting bodies of Suillus granulatus. J Food Biochem 43(2):1–9
  • Cheung PC (2013) Mini-review on edible mushrooms as source of dietary fiber: preparation and health benefits. Food Sci Hum Welln 2(3–4):162–166
  • Christen Y (2000) Oxidative stress and Alzheimer disease. Am J Clin Nutr 71(2):621S–629S
  • Chu PY, Sun HL, Ko JL, Ku MS, Lin LJ, Lee YT, Liao PF, Pan HH, Lu HL, Lue KH (2017) Oral fungal immunomodulatory protein-Flammulina velutipes has influence on pulmonary inflammatory process and potential treatment for allergic airway disease: a mouse model. J Microbiol Immunol Infect 50(3):297–306
  • Collins RA, Ng TB (1997) Polysaccharopeptide from Coriolus versicolor has potential for use against human immunodeficiency virus type 1 infection. Life Sci 60(25):383–387
  • Cör D, Botić T, Gregori A, Pohleven F, Knez Ž (2017) The effects of different solvents on bioactive metabolites and “in vitro” antioxidant and antiacetylcholinesterase activity of Ganoderma lucidum fruiting body and primordia extracts. Maced J Chem Chem Eng 36(1):129–141
  • Dan X, Liu W, Wong JH, Ng TB (2016) A ribonuclease isolated from wild Ganoderma lucidum suppressed autophagy and triggered apoptosis in colorectal cancer cells. Front Pharmacol 7:217
  • De Silva DD, Rapior S, Sudarman E, Stadler M, Jianchu X, Alias SA, Hyde KD (2013) Bioactive metabolites from macrofungi: ethnopharmacology, biological activities and chemistry. Fungal Divers 62(1):1–40
  • Dıaz-Godınez G (2015) Fungal bioactive compounds: an overview. Wiley Online Library Diksha S, Singh VP, Singh NK (2018) A review on phytochemistry and pharmacology of medicinal as well as poisonous mushrooms. Mini Rev Med Chem 18(13):1095–1109
  • Ditamo Y, Rupil LL, Sendra VG, Nores GA, Roth GA, Irazoqui FJ (2016) In vivo immunomodulatory effect of the lectin from edible mushroom Agaricus bisporus. Food Funct 7(1):262–269
  • Dong L, Hu S, Gao J (2020) Discovering drugs to treat coronavirus disease 2019 (COVID-19). Drug Discov Ther 14(1):58–60
  • Du X, Zhang Y, Mu H, Lv Z, Yang Y, Zhang J (2015) Structural elucidation and antioxidant activity of a novel polysaccharide (TAPB1) from Tremella aurantialba. Food Hydrocoll 43:459–464
  • Dua B, Zhua F, Xu B (2018) An insight into the anti-inflammatory properties of edible and medicinal mushrooms. J Funct Foods 47:334–342
  • Dubey SK, Chaturvedi VK, Mishra D, Bajpeyee A, Tiwari A, Singh MP (2019) Role of edible mushroom as a potent therapeutics for the diabetes and obesity. 3 Biotech 9(12):450
  • Duru ME, Cayan GT (2015) Biologically active terpenoids from mushroom origin: a review. Rec Nat Prod 9(4):456–483
  • Duyckaerts C, Delatour B, Potier MC (2009) Classification and basic pathology of Alzheimer’s disease. Acta Neuropathol 118(1):5–36
  • Dymkowska D, Drabarek B, Podszywałow-Bartnicka P, Szczepanowska J, Zabłocki K (2014) Hyperglycaemia modifies energy metabolism and reactive oxygen species formation in endothelial cells in vitro. Arch of Biochem Biophys 542:7–13
  • Ekowati N, Yuniati NI, Hernayanti RNI (2018) Antidiabetic potentials of button mushroom (Agaricus bisporus) on alloxan-induced diabetic rats. Biosaintifika 10(3):655–662
  • El Dine RS, El Halawany AM, Ma CM, Hattori M (2008) Anti-HIV-1 protease activity of lanostane triterpenes from the Vietnamese mushroom Ganoderma colossum. J Nat Prod 71(6):1022–1026
  • El Dine RS, El Halawany AM, Ma CM, Hattori M (2009) Inhibition of the dimerization and active site of HIV-1 protease by secondary metabolites from the Vietnamese Mushroom Ganoderma colossum. J Nat Prod 72(11):2019–2023
  • Elkhateeb WA, Daba GM, Elmahdy EM, Thomas PW, Wen T-C, Shaheen MNF (2019a) Antiviral potential of mushrooms in the light of their biological active compounds. ARC J Pharmac Sci 5(2):45–49
  • Elkhateeb WA, Daba GM, Thomas PW, Wen TC (2019b) Medicinal mushrooms as a new source of natural therapeutic bioactive compounds. Egypt Pharm J 18(2):88–101
  • Faccin LC, Benati F, Rincão VP, Mantovani MS, Soares SA, Gonzaga ML, Nozawa C, Carvalho Linhares RE (2007) Antiviral activity of aqueous and ethanol extracts and of an isolated polysaccharide from Agaricus brasiliensis against poliovirus type 1. Lett Appl Microbiol 45(1):24–28
  • Fan ST, Nie SP, Huang XJ, Wang S, Hu JL, Xie JH, Nie QX, Xie MY (2018) Protective properties of combined fungal polysaccharides from Cordyceps sinensis and Ganoderma atrum on colon immune dysfunction. Int J Biol Macromol 114:1049–1055
  • Fatmawati S, Shimizu K, Kondo R (2011) Ganoderol B: A potent α-glucosidase inhibitor isolated from the fruiting body of Ganoderma lucidum. Phytomed 18(12):1053–1055
  • Fernando D, Senathilake K, Nanayakkara C, de Silva ED, Wijesundera RL, Soysa P, De Silva N (2018) An insight in to isolation of natural products derived from macrofungi as antineoplastic agents: A Review. Int J Collab Res Int Med Public Health 10(1):816–828
  • Ferreira IC, Heleno SA, Reis FS, Stojkovic D, Queiroz MJ, Vasconcelos MH, Sokovic M (2015) Chemical features of Ganoderma polysaccharides with antioxidant, antitumor and antimicrobial activities. Phytochem 114:38–55
  • Flores AAU Jr, Alvarez MLC, Cortez FE, Perez BO, Sanico FL, Somoray MJM, Vicencio MCG, Cui KMR (2014) Inventory and utilization of macrofungi species for food and medicine. Int Conf Biol, Chem Environ Sci:25–28
  • Foko LPK, Meva FEA, Moukoko CEE, Ntoumba AA, Njila MIN, Kedi PBE, Ayong L, Lehman LG (2019) A systematic review on antimalarial drug discovery and antiplasmodial potential of green synthesis mediated metal nanoparticles: overview, challenges and future perspectives. Malaria J 18(1):337
  • Foster HD (2007) A role for the antioxidant defense system in preventing the transmission of HIV. Med Hypotheses 69(6):1277–1280
  • Gambato G, Pavão EM, Chilanti G, Fontana RC, Salvador M, Camassola M (2018) Pleurotus albidus modulates mitochondrial metabolism disrupted by hyperglycaemia in EA hy926 endothelial cells. BioMed Res Int 2018:1–11
  • Garcia K, Garcia CJ, Bustillos R, Dulay RM (2020) Mycelial biomass, antioxidant and myco-actives of mycelia of abalone mushroom Pleurotus cystidiosus in liquid culture. J Appl Biol Biotechnol 8(2):94–97
  • Gebreyohannes G, Nyerere A, Bii C, Sbhatu DB (2019) Determination of antimicrobial activity of extracts of indigenous wild mushrooms against pathogenic organisms. Evid-Based Complement Altern Med 2019:1–7
  • Giavasis I (2013) Production of microbial polysaccharides for use in food. In: Microbial production of food ingredients, enzymes and nutraceuticals. Woodhead Publishing, Cambridge, pp 413–468
  • Ginsberg AM (2010) Drugs in development for tuberculosis. Drugs 70(17):2201–2214
  • Govindan S, Keeper C, Jaba P, Rani JEE, Shanmugam J, Manoharan SKP (2014) Calocybe indica polysaccharides alleviate cognitive impairment, mitochondrial dysfunction and oxidative stress induced by D-galactose in mice. In: Proceedings of 8th international conference on mushroom biology and mushroom products, Volume I, II (2014) 394–406, ICAR-Directorate of Mushroom Research Gu CQ, Li JW, Chao F, Jin M, Wang XW, Shen ZQ (2007) Isolation, identification and function of a novel anti-HSV-1 protein from Grifola frondosa. Antivir Res 75(3):250–257
  • Guillamón E, García-Lafuente A, Lozano M, Rostagno MA, Villares A, Martínez JA (2010) Edible mushrooms: role in the prevention of cardiovascular diseases. Fitoterapia 81(7):715–723
  • Gulati V, Singh MD, Gulati P (2019) Role of mushrooms in gestational diabetes mellitus. AIMS Med Sci 6(1):49–66
  • Halliwell B (2006) Reactive species and antioxidants. Redox biology is a fundamental theme of aerobic life. Plant Physiol 141(2):312–322
  • Han J, Chen Y, Bao L, Yang X, Liu D, Li S, Zhao F, Liu H (2013) Anti-inflammatory and cytotoxic cyathane diterpenoids from the medicinal fungus Cyathus africanus. Fitoterapia 8:422–431
  • Handa N, Yamada T, Tanaka R (2010) An unusual lanostane-type triterpenoid, spiroinonotsuoxodiol, and other triterpenoids from Inonotus obliquus. Phytochem 71(14–15):1774–1779
  • He M, Su D, Liu Q, Gao W, Kang Y (2017) Mushroom lectin overcomes hepatitis B virus tolerance via TLR6 signaling. Sci Rep 7(1):1–11
  • Heleno SA, Barros L, Martins A, Queiroz MJ, Santos-Buelga C, Ferreira IC (2012) Phenolic, polysaccharidic, and lipidic fractions of mushrooms from Northeastern Portugal: chemical compounds with antioxidant properties. J Agric Food Chem 60(18):4634–4640
  • Heleno SA, Stojković D, Barros L, Glamočlija J, Sokovićc M, Anabela M, QueirozbIsabe MJRP, Ferreiraa CFRI (2013) A comparative study of chemical composition, antioxidant and antimicrobial properties of Morchella esculenta (L.) Pers. from Portugal and Serbia. Food Research International 51(1):236–243
  • Heleno SA, Martins A, Queiroz MJR, Ferreira IC (2015a) Bioactivity of phenolic acids: metabolites versus parent compounds: a review. Food Chem 173:501–513
  • Heleno SA, Barros L, Martins A, Morales P, Fernández-Ruiz V, Glamoclija J, Sokovic M, Ferreira IC (2015b) Nutritional value, bioactive compounds, antimicrobial activity and bioaccessibility studies with wild edible mushrooms. LWT-Food Sci Technol 63(2):799–806
  • Hoeksma J, Misset T, Wever C, Kemmink J, Kruijtzer J, Versluis K, Liskamp RMJ, Boons GJ, Heck AJR, Boekhout T, Hertog JD (2019) A new perspective on fungal metabolites: identification of bioactive compounds from fungi using zebrafish embryogenesis as read-out. Sci Rep 9(1):1–16
  • Hsin IL, Ou CC, Wu MF, Jan MS, Hsiao YM, Lin CH, Ko JL (2015) GMI, an immunomodulatory protein from Ganoderma microsporum, potentiates cisplatin-induced apoptosis via autophagy in lung cancer cells. Mol Pharm 12(5):1534–1543
  • Hsin IL, Wang SC, Li JR, Ciou TC, Wu CH, Wu HM, Ko JL (2016) Immunomodulatory proteins FIP-gts and chloroquine induce caspase-independent cell death via autophagy for resensitizing cisplatin-resistant urothelial cancer cells. Phytomedicine 23(13):1566–1573
  • Hu Q, Wang D, Yu J (2017) Neuroprotective effects of six components from Flammulina velutipes on H2O2-induced oxidative damage in PC12 cells. J Funct Foods 37:586–593
  • Huang GJ, Yang CM, Chang YS, Amagaya S, Wang HC, Hou WC, Huang SS, Hu ML (2010) Hispolon suppresses SKHep1 human hepatoma cell metastasis by inhibiting matrix metalloproteinase- 2/ 9 and urokinase-plasminogen activator through the PI3K/Akt and ERK signaling pathways. J Agric Food Chem 58(17):9468–9475
  • Huang GJ, Hsieh WT, Chang HY, Huang SS, Lin YC, Kuo YH (2011) α- Glucosidase and aldose reductase inhibitory activities from the fruiting body of Phellinus merrillii. J Agric Food Chem 59:5702–5706
  • Huang S, Mao J, Ding K, Zhou Y, Zeng X, Yang W, Wang P, Zhao C, Yao J, Xia P, Pei G (2017) Polysaccharides from Ganoderma lucidum promote cognitive function and neural progenitor proliferation in mouse model of Alzheimer’s disease. Stem Cell Rep 8(1):84–94
  • Hyvönen ME, Dumont V, Tienari J, Lehtonen E, Ustinov J, Havana M, Jalanko H, Otonkoski T, Miettinen PJ, Lehtonen S (2015) Early-onset diabetic E1-DN mice develop albuminuria and glomerular injury typical of diabetic nephropathy. Biomed Res Int 2015:1–11
  • Ibrahim SRM, Mohamed GA, Al Haidari RA, El-Kholy AA, Zayed MF (2018) Potential anti-malarial agents from endophytic fungi: a review. Mini Rev Med Chem 18(13):1110–1132
  • Isaka M, Tanticharoen M, Kongsaeree P, Thebtaranonth Y (2001) Structures of cordypyridones A-D, antimalarial N-hydroxy- and Nmethoxy-2-pyridones from the insect pathogenic fungus Cordyceps nipponica. J Org Chem 66(14):4803–4808
  • Isaka M, Srisanoh U, ChoowongW BT (2011) Sterostreins A-E, new terpenoids from cultures of the basidiomycete Stereum ostrea BCC 22955. Org Lett 13(18):4886–4889
  • Isaka M, Srisanoh U, Sappan M, Supothina S, Boonpratuang T (2012) Sterostreins F-O, illudalanes nd norilludalanes from cultures of the basidiomycete Stereum ostrea BCC 22955. Phytochem 79:116–120
  • Isaka M, Chinthanom P, Kongthong S, Srichomthong K, Choeyklin R (2013) Lanostane triterpenes from cultures of the basidiomycete Ganoderma orbiforme BCC 22324. Phytochemistry 87:133–139
  • Jang JS, Lee JS, Lee JH, Kwon DS, Lee KE, Lee SY, Hong EK (2010) Hispidin produced from Phellinus linteus protects pancreatic β-cells from damage by hydrogen peroxide. Arch Pharm Res 33:853–861
  • Jaworska G, Pogoń K, Bernaś E, Duda-Chodak A (2015) Nutraceuticals and antioxidant activity of prepared for consumption commercial mushrooms Agaricus bisporus and Pleurotus ostreatus. J Food Qual 38(2):111–122
  • Jiang Y, Wong JH, Fu M, Ng TB, Liu ZK, Wang CR, Li N, Qiao WT, Wen TY, Liu F (2011) Isolation of adenosine, isosinensetin and dimethylguanosine with antioxidant and HIV-1 protease inhibiting activities from fruiting bodies of Cordyceps militaris. Phytomed 18(2–3):189–193
  • Jiang Z, Jin M, Zhou W, Li R, Zhao Y, Jin X, Li G (2018) Anti-inflammatory activity of chemical constituents isolated from the willow bracket medicinal mushroom Phellinus igniarius (Agaricomycetes). Intl J Med Mushrooms 20(2):119–128
  • Johansson M, Sterner O, Labischinski H, Anke T (2001) Coprinol, a new antibiotic cuparane from a Coprinus species. Z Naturforsch C 56(1–2):31–34
  • Jung JY, Lee IK, Seok SJ, Lee HJ, Kim YH, Yun BS (2008) Antioxidant polyphenols from the mycelial culture of the medicinal fungi Inonotus xeranticus and Phellinus linteus. J Appl Microbiol 104(6):1824–1832
  • Kalac P (2013) A review of chemical composition and nutritional value of wild-growing and cultivated mushrooms. J Sci Food Agric 93(2):209–218
  • Kalac P (2016) Edible mushrooms: chemical composition and nutritional value. Academic Press Kang HS, Jun EM, Park SH, Heo SJ, Lee TS, Yoo ID, Kim JP (2007) Cyathusals A, B, and C, antioxidants from the fermented mushroom Cyathus stercoreus. J Nat Prod 70(6):1043–1045
  • Kanokmedhakul S, Lekphrom R, Kanokmedhakul K, Hahnvajanawong C, Bua-art S, Saksirirat W, Prabpai S, Kongsaeree P (2012) Cytotoxic sesquiterpenes from luminescent mushroom Neonothopanus nimbi. Tetrahedron 68:8261–8266
  • Kaur A, Dhingra GS, Shri R (2015) Antidiabetic potential of mushrooms. Asian J Pharm Res 5(2):111–125
  • Kawagishi H, Zhuang C (2008) Compounds for dementia from Hericium erinaceum. Drugs Fut 33(2):149
  • Kawagishi H, Shimada A, Shirai R, Okamoto K, Ojima F, Sakamoto H, Ishiguro Y, Furukawa S (1994) Hericenones A, B, C, strong stimulators of nerve growth factor synthesis, from the mycelia of Hericium erinaceus. Tetrahedr Lett 35:1569–1572
  • Kelner MJ, McMorris TC, Rojas RJ, Estes LA, Suthipinijtham P (2008) Synergy of irofulven in combination with other DNA damaging agents: synergistic interaction with altretamine, alkylating, and platinum-derived agents in the MV522 lung tumor model. Cancer Chemother Pharm 63:19–26
  • Kenworthy N, Thomann M, Parker R (2018) From a global crisis to the ‘end of AIDS’: New epidemics of signification. Glob Public Health 13(8):960–971
  • Khatua S, Paul S, Acharya K (2013) Mushroom as the potential source of new generation of antioxidant: a review. Res J Pharm Technol 6:496–505
  • Khatua S, Ghosh S, Acharya K (2017) Chemical composition and biological activities of methanol extract from Macrocybe lobayensis. J Appl Pharm Sci 7(10):144–151
  • Kim YJ, Park J, Min BS, Shim SH (2011) Chemical constituents from the sclerotia of Inonotus obliquus. J Korean Soc Appl Biol Chem 54(2):287–294
  • Kim KH, Moon E, Choi SU, Kim SY, Lee KR (2013) Lanostane triterpenoids from the mushroom Naematoloma fasciculare. J Nat Prod 76(5):845–851
  • Kinge TR, Mih AM (2011) Secondary metabolites of oil palm isolates of Ganoderma zonatum Murill. from Cameroon and their cytotoxicity against five human tumour cell lines. Afr J Biotechnol 10(42):8440–8447
  • Kittakoop P, Punya J, Kongsaeree P, Lertwerawat Y, Jintasirikul A, Tanticharoen M, Thebtaranonth Y (1999) Bioactive naphthoquinones from Cordyceps unilateralis. Phytochem 52:453–457
  • Kivrak I, Kivrak S, Harmandar M (2016) Bioactive compounds, chemical composition, and medicinal value of the giant puffball, Calvatia gigantea (higher basidiomycetes), from Turkey. Int J Med Mushrooms 18(2):97–107
  • Klaus A, Kozarski M, Vunduk J, Petrović P, Nikšić M (2017) Antibacterial and antifungal potential of wild basidiomycete mushroom Ganoderma applanatum. Lek Sirovine 36:37–46
  • Klein E, Smith DL, Laxminarayan R (2007) Hospitalizations and deaths caused by methicillin-resistant Staphylococcus aureus, United States, 1999–2005. Emerg Infect Dis 13(12):1840–1846
  • Kosanić M, Ranković B, Stanojković T, Radović-Jakovljević M, Ćirić A, Grujičić D, Milošević-Djordjević O (2019) Craterellus cornucopioides edible mushroom as source of biologically active compounds. Nat Product Commun 14:1934578–19843610
  • Kothari D, Patel S, Kim S-K (2018) Anticancer and other therapeutic relevance of mushroom polysaccharides: a holistic appraisal. Biomed Pharmacother 105:377–394
  • Kou L, Du M, Liu P, Zhang B, Zhang Y, Yang P, Shang M, Wang X (2019) Anti-diabetic and anti-nephritic activities of Grifola frondosa mycelium polysaccharides in diet-streptozotocin-induced diabetic rats Via modulation on oxidative stress. Appl Biochem Biotechnol 187(1):310–322
  • Krupodorova T, Rybalko S, Barshteyn V (2014) Antiviral activity of basidiomycete mycelia against influenza type A (serotype H1N1) and herpes simplex virus type 2 in cell culture. Virol Sin 29:284–290
  • Kumar K (2015) Role of edible mushrooms as functional foods – a review. South Asian J Food Technol Environ 1:211–218
  • Kumaran S, Pandurangan AK, Shenbhagaraman R, Esa NM (2017) Isolation and characterization of lectin from the artist’s conk medicinal mushroom, Ganoderma applanatum (Agaricomycetes) and evaluation of its antiproliferative activity in HT-29 colon cancer cells. Int J Med Mushrooms 19(8):675–684
  • Lai LK, Abidin NZ, Abdullah N, Sabaratnam V (2010) Anti-human papillomavirus (HPV) 16E6 activity of Ling Zhi or Reishi medicinal mushroom, Ganoderma lucidum (W. Curt.: Fr.) P. Karst. (Aphyllophoromycetideae) extracts. Int J Med Mushrooms 12(3):279–286
  • Lakornwong W, Kanokmedhakul K, Kanokmedhakul S, Kongsaeree P, Prabpai S, Sibounnavong P, Soytong K (2014) Triterpene lactones from cultures of Ganoderma sp. KM01. J Nat Prod 77:1545–1553
  • Lee IK, Yun BS (2007) Highly oxygenated and unsaturated metabolites providing a diversity of hispidin class antioxidants in the medicinal mushrooms Inonotus and Phellinus. Bioorg Med Chem 15(10):3309–3314
  • Lee IK, Yun BS (2011) Styrylpyrone-class compounds from medicinal fungi Phellinus and Inonotus spp. and their medicinal importance. J Antibiot 64:349–359
  • Lee IK, Kim YS, Jang YW, Jung JY, Yun BS (2007a) New antioxidant polyphenols from the medicinal mushroom Inonotus obliquus. Bioorg Med Chem Lett 17(24):6678–6681
  • Lee IK, Kim YS, Seok SJ, Yun BS (2007b) Inoscavin E, a free radical scavenger from the fruiting bodies of Inonotus xeranticus. J Antibiot 60(12):745–747
  • Lee YS, Kang YH, Jung JY, Kang IJ, Han SN, Chung JS, Shin HK, Lim SS (2008) Inhibitory constituents of aldose reductase in the fruiting body of Phellinus linteus. Biol Pharm Bull 31(4):765–768
  • Lee YS, Kang IJ, Won MH, Lee JY, Kim JK, Lim SS (2010) Inhibition of protein tyrosine phosphatase 1beta by hispidin derivatives isolated from the fruiting body of Phellinus linteus. Nat Prod Commun 5(12):1927–1930
  • Lee IK, Jung JY, Yeom JH, Ki DW, Lee MS, Yeo WH, Yun BS (2012) Fomitoside K, a new lanostane triterpene glycoside from the fruiting body of Fomitopsis nigra. Mycobiology 40(1):76–78
  • Lee S, Lee D, Jang TS, Kang KS, Nam JW, Lee HJ, Kim KH (2017) Anti-inflammatory phenolic metabolites from the edible fungus Phellinus baumii in LPS-stimulated RAW 264.7 cells. Molecules 22(10):1583
  • Lenzi J, Costa TM, Alberton MD, Goulart JAG, Tavares LBB (2018) Medicinal fungi: a source of antiparasitic secondary metabolites. Appl Microbiol Biotechnol 102:5791–5810
  • Li H (2017) Extraction, purification, characterization and antioxidant activities of polysaccharides from Ramaria botrytis (Pers.) Ricken. Chem Cent J 11(1):24
  • Li YB, Liu RM, Zhong JJ (2013) A new ganoderic acid from Ganoderma lucidum mycelia and its stability. Fitoterapia 84:115–122
  • Li S, Jiang Z, Xu W, Xie Y, Zhao L, Tang X, Wang F, Xin F (2017a) FIP-sch2, a new fungal immunomodulatory protein from Stachybotrys chlorohalonata, suppresses proliferation and migration in lung cancer cells. Appl Microbiol Biotechnol 101(8):3227–3235
  • Li S, Liu H, Wang W, Wang X, Zhang C, Zhang J, Jing H, Ren Z, Gao Z, Song X, Jia L (2017b) Antioxidant and anti-aging effects of acidic-extractable polysaccharides by Agaricus bisporus. Int J Biol Macromol 106:1297–1306
  • Lin CH, Sheu GT, Lin YW, Yeh CS, Huang YH, Lai YC, Chang JG, Ko JL (2010) A new immunomodulatory protein from Ganoderma microsporum inhibits epidermal growth factor mediated migration and invasion in A549 lung cancer cells. Process Biochem 45(9):1537–1542
  • Lindequist U, Rausch R, Füssel A, Hanssen HP (2010) Higher fungi in traditional and modern medicine. Med Monatsschr Pharm 33(2):40–48
  • Ling C, Gangliang H (2018) Antitumor activity of polysaccharides: an overview. Curr Drug Targets 19(1):89–96(8)
  • Linnakoski R, Reshamwala D, Veteli P, Cortina-Escribano M, Vanhanen H, Varpu M (2018) Antiviral agents from fungi: diversity, mechanisms and potential applications. Front Microbiol 9:2325
  • Liu XT, Winkler AL, Schwan WR, Volk TJ, Rott M, Monte A (2010a) Antibacterial compounds from mushrooms II: lanostane triterpenoids and an ergostane steroid with activity against Bacillus cereus isolated from Fomitopsis pinicola. Planta Med 76(5):464–466
  • Liu XT, Winkler AL, Schwan WR, Volk TJ, Rott MA, Monte A (2010b) Antibacterial compounds from mushrooms I: a lanostane-type triterpene and prenylphenol derivatives from Jahnoporus hirtus and Albatrellus flettii and their activities against Bacillus cereus and Enterococcus faecalis. Planta Med 76(2):182–185
  • Liu J, Shimizu K, Tanaka A, ShinobuW OK, Nakamura T, Kondo R (2012a) Target proteins of ganoderic acid DM provides clues to various pharmacological mechanisms. Sci Rep 2:905
  • Liu L, Shi XW, Zong SC, Tang JJ, Gao JM (2012b) Scabronine M, a novel inhibitor of NGF-induced neurite outgrowth from PC12 cells from the fungus Sarcodon scabrosus. Bioorg Med Chem Lett 22(7):2401–2406
  • Liu Y, Kubo M, Fukuyama Y (2012c) Nerve growth factor-potentiating benzofuran derivatives from the medicinal fungus Phellinus ribis. J Nat Prod 75(12):2152–2157
  • Liu K, Xiao X, Wang J, Chen CY, Hu H (2017) Polyphenolic composition and antioxidant, antiproliferative and antimicrobial activities of mushroom Inonotus sanghuang. LWT-Food Sci Technol 82:154–161
  • Liu Y, Zhou Y, Liu M, Wang Q, Li Y (2018) Extraction optimization, characterization, antioxidant and immunomodulatory activities of a novel polysaccharide from the wild mushroom Paxillus involutus. Int J Biol Macromol 112:326–332
  • Liu Z, Zhao J-Y, Sun S-F, Li Y, Liu Y-B (2020) Fungi: outstanding source of novel chemical scaffolds. J Asian Nat Prod Res 22(2):99–120
  • Lu TL, Huang GJ, Lu TJ, Wu JB, Wu CH, Yang TC, Iizuka A, Chen YF (2009) Hispolon from Phellinus linteus has antiproliferative effects via MDM2-recruited ERK1/2 activity in breast and bladder cancer cells. Food Chem Toxicol 47:2013–2021
  • Ma BJ, Shen JW, Yu HY, Ruan Y, Wu TT, Zhao X (2010) Hericenones and erinacines: stimulators of nerve growth factor (NGF) biosynthesis in Hericium erinaceus. Mycol Int J Fungal Biol 1(2):92–98
  • Ma G, Yang W, Mariga AM, Fang Y, Ma N, Pei F, Hu Q (2014a) Purification, characterization and antitumor activity of polysaccharides from Pleurotus eryngii residue. Carbohydr Polym 114:297–305
  • Ma K, Ren J, Han J, Bao L, Li L, Yao Y, Sun C, Zhou B, Liu H (2014b) Ganoboninketals A–C, antiplasmodial 3,4-seco-27-norlanostane triterpenes from Ganoderma boninense Pat. J Nat Prod 77:1847–1852
  • Ma G, Yang W, Zhao L, Pei F, Fang D, Hu Q (2018) A critical review on the health promoting effects of mushrooms nutraceuticals. Food Sci Human Well 7:125–133
  • Mahamat O, André-Ledoux N, Chrisopher T, Mbifu AA, Albert K (2018) Assessment of antimicrobial and immunomodulatory activities of termite associated fungi, Termitomyces clypeatus R. Heim (Lyophyllaceae, Basidiomycota). Clin Phytosci 4(1):28
  • Marcotullio MC, Pagiotti R, Maltese F, Obara Y, Hoshino T, Nakahata N, Curini M (2006) Neurite outgrowth activity of cyathane diterpenes from Sarcodon cyrneus, cyrneines A and B. Planta Med 72(9):819–823
  • Martinez-Montemayor M, Ling T, Suárez-Arroyo IJ, Ortiz-Soto G, Santiago-Negrón CL, Lacourt-Ventura MY, Valentín-Acevedo A, Lang WH, Rivas F (2019) Identification of biologically active Ganoderma lucidum compounds and synthesis of improved derivatives that confer anticancer activities in vitro. Front Pharmacol 10:115
  • Matuszewska A, Karp M, Jaszek M, Janusz G, Osińska-Jaroszuk M, Sulej J, Stefaniuk D, Tomczak W, Giannopoulos K (2016) Laccase purified from Cerrena unicolor exerts antitumor activity against leukemic cells. Oncol Lett 11(3):2009–2018
  • Matuszewska A, Stefaniuk D, Jaszek M, Pięt M, Zając A, Matuszewski L, Cios I, Grąz M, paduch R, Bancerz R (2019) Antitumor potential of new low molecular weight antioxidative preparations from the white rot fungus Cerrena unicolor against human colon cancer cells. Sci Rep 9(1):1–10
  • McKinlay MA, Collett MS, Hincks JR, Steven Oberste M, Pallansch MA, Okayasu H, Sutter RW, Modlin JF, Dowdle WR (2014) progress in the development of poliovirus antiviral agents and their essential role in reducing risks that threaten eradication. J Infect Dis 210(1):S447–S453
  • McMorris TC (1999) Discovery and development of sesquiterpenoid derived hydroxymethylacylfulvene: a new anticancer drug. Bioorg Med Chem 7:881–886
  • McMorris TC, Kelner MJ, Wang W, Yu J, Estes LA, Taetle R (1996) (Hydroxymethyl) acylfulvene: an illudin derivative with superior antitumor properties. J Nat Prod 59:896–899
  • Min BS, Nakamura N, Miyashiro H, Bae KW, Hattori M (1998) Triterpenes from the spores of Ganoderma lucidum and their activity against HIV-1 protease. Chem Pharm Bull 46(10):1607–1612
  • Misiek M, Hoffmeister D (2012) Sesquiterpene aryl ester natural products in North American Armillaria species. Mycol Prog 11:7–15
  • Mizuno M, Nishitani Y (2013) Immunomodulating compounds in basidiomycetes. J Clin Biochem Nutr 52:202–207
  • Mo S, Wang S, Zhou G, Yang Y, Li Y, Chen X, Shi J (2004) Phelligridins C-F: cytotoxic pyrano[4,3-c][2]benzopyran-1,6-dione and furo[3,2-c]pyran-4-one derivatives from the fungus Phellinus igniarius. J Nat Prod 67:823–828
  • Moldavan MG, Gryganski AP, Kolotushkina OV, Kirchhoff B, Skibo GG, Pedarzani P (2007) Neurotropic and trophic action of lion’s mane mushroom Hericium erinaceus (Bull.: Fr.) Pers. (Aphyllophoromycetideae) extracts on nerve cells in vitro. Int J Med Mushrooms 9(1):15–28
  • Mothana RAA, Awadh Ali NA, Jansen R, Wegner U, Mentel R, Lindequist U (2003) Antiviral lanostanoid triterpenes from the fungus Ganoderma pfeifferi. Fitoterapia 74(1):177–180
  • Muszyńska B, Grzywacz-Kisielewska A, Kała K, Gdula-Argasińska J (2018) Anti-inflammatory properties of edible mushrooms: a review. Food Chem 243:373–381
  • Mygind PH, Fischer RL, Schnorr KM, Hansen MT, Sönksen CP, Ludvigsen S, Raventós D, Buskov S, Christensen B, De Maria L, Taboureau O, Yaver D, Elvig-Jørgensen SG, Sørensen MV, Christensen BE, Kjærulff S, Frimodt-Moller N, Lehrer RI, Zasloff M, Kristensen HH (2005) Plectasin is a peptide antibiotic with therapeutic potential from a saprophytic fungus. Nature 437:975–980
  • Nagabushan H (2010) Retapamulin: a novel topical antibiotic. Indian J Dermatol Venereol Leprol (IJDVL) 76(1):77–79
  • Nagai K, Chiba A, Nishino T, Kubota T, Kawagishi H (2006) Dilinoleoyl-phosphatidylethanolamine from Hericium erinaceum protects against ER stress-dependent Neuro2a cell death via protein kinase C pathway. J Nutr Biochem 17:525–530
  • Nagai K, Ueno Y, Tanaka S, Hayashi R, Shinagawa K (2017) Polysaccharides derived from Ganoderma lucidum fungus mycelia ameliorate indomethacin-induced small intestinal injury via induction of GM-CSF from macrophages. Cell Immunol 320:20–28
  • Nakata T, Yamada T, Taji S, Ohishi H, Wada S, Tokuda H, Sakuma K, Tanaka R (2007) Structure determination of inonotsuoxides A and B and in vivo antitumor promoting activity of inotodiol from the sclerotia of Inonotus obliquus. Bioorg Med Chem 15:257–264
  • Nishikawa T, Edelstein D, Du XL, Yamagishi SI, Matsumura T, Kaneda Y, Yorek MA, Beebe D, Oates PJ, Hammes HP, Giardino I (2000) Normalizing mitochondrial superoxide production blocks three pathways of hyperglycaemic damage. Nature 404(6779):787–790
  • Nomura M, Takahashi T, Uesugi A, Tanaka R, Kobayashi S (2008) Inotodiol, a lanostane triterpenoid, from Inonotus obliquus inhibits cell proliferation through caspase-3-dependent apoptosis. Anticancer Res 28(5A):2691–2696
  • Novak R, Shlaes DM (2010) The pleuromutilin antibiotics: a new class for human use. Curr Opin Invest Dr 11(2):182–191
  • Obara Y, Hoshino T, Marcotullio MC, Pagiotti R, Nakahata N (2007) Novel cyathane diterpene, cyrneine A, induces neurite outgrowth in a Rac1-dependent mechanism in PC12 cells. Life Sci 80(18):1669–1677
  • Obodai M, Mensah DLN, Fernandes A, Kortei NK, Dzomeku M, Teegarden M, Schwartz SJ, Barros L, Prempeh J, Takli RK, Ferreira ICFR (2017) Chemical characterization and antioxidant potential of wild Ganoderma Species from Ghana. Molecules 22(196):1–18
  • O’Callaghan YC, O’Brien NM, Kenny O, Harrington T, Brunton N, Smyth TJ (2015) Anti-inflammatory effects of wild Irish mushroom extracts in RAW264. 7 mouse macrophage cells. J Med Food 18(2):202–207
  • Ogbole O, Segun P, Akinleye T, Fasinu P (2018) Antiprotozoal, antiviral and cytotoxic properties of the Nigerian mushroom, Hypoxylon fuscum Pers. Fr. (Xylariaceae). Acta Pharm Sci 56(4):2018
  • Oluba OM (2019) Ganoderma terpenoid extract exhibited anti-plasmodial activity by a mechanism involving reduction in erythrocyte and hepatic lipids in Plasmodium berghei infected mice. Lipids in Health Dis 18(12):1–9
  • Oludemi T, Filomena BM, Isabel CFRF (2020) The Role of bioactive compounds and other metabolites from mushrooms against skin disorders-a systematic review assessing their cosmeceutical and nutricosmetic outcomes. Curr Med Chem. Bentham Science Publishers Othman L, Sleiman A, Abdel-Massih RM (2019) Antimicrobial activity of polyphenols and alkaloids in middle eastern plants. Front microbiol 10:911
  • Ou YX, Li YY, Qian XM, Shen YM (2012) Guanacastane-type diterpenoids from Coprinus radians. Phytochem 78:190–196
  • Ozen T, Kizil D, Yenigun S, Cesur H, Turkekul I (2019) Evaluation of bioactivities, phenolic and metal content of ten wild edible mushrooms from Western Black sea region of Turkey. Int J Med Mushrooms 21(10):979–994
  • Öztürk M, Tel G, Öztürk FA, Duru ME (2014) The cooking effect on two edible mushrooms in Anatolia: fatty acid composition, total bioactive compounds, antioxidant and anticholinesterase activities. Rec Nat Prod 8(2):189–194
  • Palacios I, Lozano M, Moro C, D’arrigo M, Rostagno MA, Martínez JA, García-Lafuente A, Guillamón E, Villares A (2011) Antioxidant properties of phenolic compounds occurring in edible mushrooms. Food Chem 128(3):674–678
  • Patel S, Goyal A (2012) Recent developments in mushrooms as anti-cancer therapeutics: a review. Biotechnol 2(1):1–15
  • Petrovska BB (2001) Protein fraction in edible Macedonian mushrooms. Eur Food Res Technol 212:469–472
  • Phan C-W, David P, Sabaratnam V (2018) Edible and medicinal mushrooms: emerging brain food for the mitigation of neurodegenerative diseases. J Med Food 20(1):1–10
  • Pires ADRA, Ruthes AC, Cadena SMSC, Iacomini M (2017) Cytotoxic effect of a mannogalactoglucan extracted from Agaricus bisporus on HepG2 cells. Carbohydr Polym 170:33–42
  • Popova M, Trusheva B, Gyosheva M, Tsvetkova I, Bankova V (2009) Antibacterial triterpenes from the threatened wood-decay fungus Fomitopsis rosea. Fitoterapia 80(5):263–266
  • Prestinaci F, Pezzotti P, Pantosti A (2015) Antimicrobial resistance: a global multifaceted phenomenon. Pathog Glob Health 109(7):309–318
  • Principi N, Camilloni B, Alunno A, Polinori H, Argentiero A, Esposito S (2019) Drugs for influenza reatment: is there significant news? Front Med 6:109
  • Puri M, Kaur I, Perugini MA, Gupta RC (2012) Ribosome-inactivating proteins: current status and biomedical applications. Drug Discov 17(13–14):774–783
  • Rahi DK, Malik D (2016) Diversity of mushrooms and their metabolites of nutraceutical and therapeutic significance. J Mycol 2016:1–18
  • Rahvar A, Haas CS, Danneberg S, Harbeck B (2017) Increased cardiovascular risk in patients with adrenal insufficiency: a short review. Biomed Res Int 2017:1–6
  • Ramana KV, Reddy ABM, Majeti NVRK, Singhal SS (2018) Therapeutic potential of natural antioxidants. Oxi Med Cell Longev 2018:9471051
  • Rao YK, Wu AT, Geethangili M, Huang MT, Chao WJ, Wu CH, Deng WP, Yeh CT, Tzeng YM (2011) Identification of antrocin from Antrodia camphorata as a selective and novel class of small molecule inhibitor of Akt/mTOR signaling in metastatic breast cancer MDA-MB-231 cells. Chem Res Toxicol 24(2):238–245
  • Raseta M, Popovi M, Capo I, Stilinovi N, Vukmirovi S, Milosevi B, Karamand M (2020) Antidiabetic effect of two different Ganoderma species tested in alloxan diabetic rats. RSC Adv 10(17):10382–10393
  • Rathore H, Prasad S, Sharma S (2017) Mushroom nutraceuticals for improved nutrition and better human health: a review. Pharma Nutr 5(2):35–46
  • Ren D, Wang N, Guo J, Yuan L, Yang X (2016) Chemical characterization of Pleurotus eryngii polysaccharide and its tumor-inhibitory effects against human hepatoblastoma HepG-2 cells. Carbohydr Polym 138:123–133
  • Ren G, Xu L, Lu T, Yin J (2018) Structural characterization and antiviral activity of lentinan from Lentinus edodes mycelia against infectious hematopoietic necrosis virus. Int J Biol Mcromol 115:1202–1210
  • Rincão VP, Yamamoto KA, Ricardo NM, Soares SA, Meirelles LD, Nozawa C, Linhares REC (2012) Polysaccharides and extracts from Lentinula edodes: structural features and antiviral activity. Virol J 15:37
  • Ruthes AC, Smiderle FR, Iacomini M (2016) Mushroom heteropolysaccharides: a review on their sources, structure and biological effects. Carbohydr Polym 136:358–375
  • Sacramento CQ, Marttorelli A, Fintelman-Rodrigues N, de Freitas CS, de Melo GR, Rocha ME, Kaiser CR, Rodrigues KF, da Costa GL, Alves CM, Santos-Filho O (2015) Aureonitol, a fungi derived tetrahydrofuran, inhibits influenza replication by targeting its surface glycoprotein hemagglutinin. PLoS One 10:0139236
  • Saiki P, Kawano Y, Van Griensven LJ, Miyazaki K (2017) The anti-inflammatory effect of Agaricus brasiliensis is partly due to its linoleic acid content. Food Funct 8(11):4150–4158
  • Sanico FL, Somoray MJM, Alvarez MLC, Cortez FE, Perez BO, Flores, Jr AAU, Vicencio MCG, Cui KMR (2014) Determination of nutrients and nutraceutical content of wild mushroom species. International Conference on Emerging Trends in Computer and Image Processing (ICETCIP’2014) Dec. 15–16, 2014, Pattaya (Thailand) Sastre M, Klockgether T, Heneka MT (2006) Contribution of inflammatory processes to Alzheimer’s disease: molecular mechanisms. Int J Dev Neurosci 24(2–3):167–176
  • Sato N, Zhang Q, Ma C-M, Hattori M (2009) Anti-human immunodeficiency virus-1 protease activity of new lanostane- type triterpenoids from Ganoderma sinense. Chem Pharm Bull 57:1076–1080
  • Schobert R, Knauer S, Seibt S, Biersack B (2011) Anticancer active illudins: recent developments of a potent alkylating compound class. Curr Med Chem 18(6):790–807
  • Schüffler A (2018) Secondary metabolites of basidiomycetes. In: Physiology and genetics. The Mycota (A comprehensive treatise on fungi as experimental systems for basic and applied research), vol 15. Springer, Cham Schüffler A, Wollinsky B, Anke T, Liermann JC, Opatz T (2012) Isolactarane and sterpurane sesquiterpenoids from the basidiomycete Phlebia uda. J Nat Prod 75(7):1405–1408
  • Sezgin S, Dalar A, Uzun Y (2020) Determination of antioxidant activities and chemical composition of sequential fractions of five. edible mushrooms from Turkey. J Food Sci Technol 57(5):1866–1876
  • Shao HJ, Jeong JB, Kim KJ, Lee SH (2015) Anti-inflammatory activity of mushroom derived hispidin through blocking of NF-kB activation. J Sci Food Agric 95(!2):2482–2486
  • Shao KD, Mao PW, Li QZ, Li LDJ, Wang YL, Zhou XW (2019) Characterization of a novel fungal immunomodulatory protein, FIP-SJ75 shuffled from Ganoderma lucidum, Flammulina velutipes and Volvariella volvacea. Food Agric Immunol 30(1):1253–1270
  • Sharma SK, Gautam N, Atri NS (2015) Optimized extraction, composition, antioxidant and antimicrobial activities of exo and intracellular polysaccharides from submerged culture of Cordyceps cicadae. BMC Complement Altern Med 15:446
  • Shen M, Zhiyu F, Yutao C, Yidan C, Bin X, Li G, Yaoyao X, Ge W, Weimin W, Yongjun Z (2019) Hypoglycemic effect of the degraded polysaccharides from the wood ear medicinal mushroom Auricularia auricula-judae (Agaricomycetes). Int J Med Mushrooms 21(10):1033–1042
  • Shi XW, Liu L, Gao JM, Zhang AL (2011) Cyathane diterpenes from Chinese mushroom Sarcodon scabrosus and their neurite outgrowth promoting activity. Eur J Med Chem 46(7):3112–3117
  • Shimbo M, Kawagishi H, Yokogosh H (2005) Erinacine A increases catecholamine and nerve growth factor content in the central nervous system of rats. Nutr Res 25(6):617–623
  • Shimoke K, Amano H, Kishi S, Uchida H, Kudo M, Ikeuchi T (2004) Nerve growth factor attenuates endoplasmic reticulum stress-mediated apoptosis via suppression of caspase-12 activity. J Biochem 135(3):439–446
  • Sinanoglou VJ, Zoumpoulakis P, Heropoulos G, Proestos C, Ćirić A, Petrovic J, Glamoclija J, Sokovic M (2014) Lipid and fatty acid profile of the edible fungus Laetiporus sulphureus. Antifungal and antibacterial properties. J Food Sci Technol 52(6):3264–3272
  • Singh SS, Wang H, Chan YS, Pan W, Dan X, Yin CM, Akkouh O, Ng TB (2014) Lectins from edible mushrooms. Molecules 20(1):446–469
  • Singh V, Bedi GK, Shri R (2017) In vitro and in vivo antidiabetic evaluation of selected culinary-medicinal mushrooms (Agaricomycetes). Int J Med Mushrooms 19(1):17–25
  • Smith MA, Rottkamp CA, Nunomura A, Raina AK, Perry G (2000) Oxidative stress in Alzheimer’s disease. Biochimica et Biophysica Acta (BBA)-Molecular Basis of Disease 1502(1):139–144
  • Srivastava S, Verma NK, Vishwakarma DK, Mishra JN (2018) An overview on mushroom: Chemical constituents and pharmacological activities. Int J Pharm Sci Res 4(1):56–65
  • Stanikunaite R, Radwan MM, Trappe JM, Fronczek F, Ross SA (2008) Lanostane-type triterpenes from the mushroom Astraeus pteridis with antituberculosis activity. J Nat Prod 71(12):2077–2079
  • Sun J, Chen QJ, Zhu MJ, Wang HX, Zhang GQ (2014) An extracellular laccase with antiproliferative activity from the sanghuang mushroom Inonotus baumii. J Mol Catal B: Enzym 99:20–25
  • Suseem SR, Saral AM (2013) Analysis on essential fatty acid esters of mushrooms Pleurotus eous and its antibacterial activity. Asian J Pharmaceut Clin Res 6(1):188–191
  • Suwannarach N, Kumla J, Sujarit K, Pattananandecha T, Saenjum C, Lumyong S (2020) Natural bioactive compounds from fungi as potential candidates for protease inhibitors and immunomodulators to apply for coronaviruses. Molecules 25(1800):1–21
  • Taji S, Yamada T, In Y, Wada S, Usami Y, Sakuma K, Tanaka R (2007) Three new lanostane triterpenoids from Inonotus obliquus. Helv Chim Acta 90(11):2047–2057
  • Taji S, Yamada T, Tanaka R (2008a) Three new lanostane triterpenoids, inonotsutriols A, B, and C from Inonotus obliquus. Helv Chim Acta 91(8):1513–1524
  • Taji S, Yamada T, Wada S, Tokuda H, Sakuma K, Tanaka R (2008b) Lanostane-type triterpenoids from the sclerotia of Inonotus obliquus possessing anti-tumor promoting activity. Eur J Med Chem 43(11):2373–2379
  • Tan X, Sun J, Xu Z, Li H, Hu J, Ning H, Qin Z, Pei H, Sun T, Zhang X (2018) Effect of heat stress on production and in vitro antioxidant activity of polysaccharides in Ganoderma lucidum. Bioproc Biosyst Eng 41(1):35–141
  • Tanaka R, Toyoshima M, Yamada T (2011) New lanostane triterpenoids, inonotsutriols D and E from Inonotus obliquus. Phytochem Lett 4(3):329–332
  • Tang W, Gu T, Zhong JJ (2006a) Separation of targeted ganoderic acids from Ganoderma lucidum by reversed phase liquid chromatography with ultraviolet and mass spectrometry detections. Biochem Eng J 32:205–210
  • Tang W, Liu JW, ZhaoWM WDZ, Zhong JJ (2006b) Ganoderic acid T from Ganoderma lucidum mycelia induces mitochondria mediated apoptosis in lung cancer cells. Life Sci 80:205–211
  • Tel-Cayan G, Ozturk M, Duru ME, Turkoglu A (2017) Fatty acid profiles in wild mushroom species from Anatolia. Chem Nat Compd 53(2):351–353
  • Teoh HL, Ahmad IS, Johari NMK, Aminudin N, Abdullah N (2019) Antioxidant properties and yield of wood ear mushroom, Auricularia polytricha (Agaricomycetes), cultivated on rubberwood sawdust. Int J Med Mushrooms 20(4):369–380
  • Thu ZM, Myo KK, Aung HT, Clericuzio M, Armijos C, Vidari G (2020) Bioactive phytochemical constituents of wild edible mushrooms from Southeast Asia. Molecules 25(8):1972
  • Toledo CV, Barroetaveña C, Fernandes A, Barros L, Ferreira ICFR (2016) Chemical and antioxidant properties of wild edible mushrooms from native Nothofagus spp. Forest, Argentina. Molecules 21(1201):1–15
  • Kadhila NP, Sekhoacha M, Tselanyane M, Malefa L, Chinsembu KC (2018) Anti-plasmodial activities in mushrooms. Int J Vector Borne Dis 2018:139–142
  • Tu SH, Wu CH, Chen LC, Huang CS, Chang HW, Chang CH, Lien HM, Ho YS (2012) In vivo antitumor effects of 4,7-dimethoxy-5-methyl- 1,3-benzodioxole isolated from the fruiting body of Antrodia camphorata through activation of the p53-mediated p27/Kip1 signaling pathway. J Agric Food Chem 60(14):3612–3618
  • Tzeng MA, Chung CH, Lin FH, Chiang CP, Yeh CB, Huang SY, Lu RB, Chang HA, Kao YC, Yeh HW, Chiang WS, Chou YC, Tsao CH, Wu YF, Chien WC (2018) Anti-herpetic medications and reduced risk of dementia in patients with herpes simplex virus infections-a nationwide, population-based cohort study in Taiwan. Neurother 15(2):417–429
  • Ueda K, Tsujimori M, Kodani S, Chiba A, Kubo M, Masuno K, Sekiya A, Nagai K, Kawagishi H (2008) An endoplasmic reticulum (ER) stress-suppressive compound and its analogues from the mushroom Hericium erinaceum. Bioorg Med Chem 16(21):9467–9470
  • Vacca P, Fazio C, Neri A, Ambrosio L, Palmieri A, Stefanelli P (2018) Neisseria meningitidis antimicrobial resistance in Italy, 2006 to 2016. Antimicrob Agents Chemother 62(9) Vasdekis EP, Karkabounas A, Giannakopoulos I, Savvas D, Lekka ME (2018) Screening of mushrooms bioactivity: piceatannol was identified as a bioactive ingredient in the order Cantharellales. Eur Food Res Technol 244(5):861–871
  • Wahba AE, El-Sayed AKA, El-Falal AA, Soliman EM (2019) New antimalarial lanostane triterpenes from a new isolate of Egyptian Ganoderma species. Med Chem Res 28(12):2246–2251
  • Wang H, Ng TB (2000) Isolation of a novel ubiquitin-like protein from Pleurotus ostreatus mushroom with anti-human immunodeficiency virus, translation-inhibitory and ribonuclease activities. Biochem Biophys Res Commun 276(2):587–593
  • Wang Y, Mo SY, Wang SJ, Li S, Yang YC, Shi JG (2005) A unique highly oxygenated Pyrano[4,3-c][2]benzopyran-1,6-dione derivative with antioxidant and cytotoxic activities from the fungus Phellinus igniarius. Org Lett 7(9):1675–1678
  • Wang Y, Shang XY, Wang SJ, Mo SY, Li S, Yang YC, Ye F, Shi JG, Lan H (2007a) Structures, biogenesis, and biological activities of Pyrano[4,3-c]isochromen-4-one derivatives from the fungus Phellinus igniarius. J Nat Prod 70(2):296–299
  • Wang J, Wang HX, Ng TB (2007b) A peptide with HIV-1 reverse transcriptase inhibitory activity from the medicinal mushroom Russula paludosa. Peptides 28(3):560–565
  • Wang Y, Bao L, Yang X, Li L, Li S, Gao H, Yao XS, Wen H, Liu HW (2012a) Bioactive sesquiterpenoids from the solid culture of the edible mushroom Flammulina velutipes growing on cooked rice. Food Chem 132(3):1346–1353
  • Wang SJ, Li YX, Bao L, Han JJ, Yang XL, Li HR, Wang YQ, Li SJ, Liu HW, Eryngiolide A (2012b) Eryngiolide A, A cytotoxic macrocyclic diterpenoid with an unusual cyclododecane core skeleton produced by the edible mushroom Pleurotus eryngii. Org Lett 14(14):3672–3675
  • Wang Y, Liu Y, Hu Y (2014) Optimization of polysaccharides extraction from Trametes robiniophila and its antioxidant activities. Carbohydr Polym 111(13):324–332
  • Wang J, Li W, Huang X, Liu Y, Li Q, Zheng Z, Wang KA (2017) A polysaccharide from Lentinus edodes inhibits human colon cancer cell proliferation and suppresses tumor growth in athymic nude mice. Oncotarget 8(1):610–623
  • Wasser SP (2011) Current findings, future trends, and unsolved problems in studies of medicinal mushrooms. Appl Microbiol Biotechnol 89(5):1323–1332
  • Wasser SP (2014) Medicinal mushroom science: current perspectives, advances, evidences and challenges. Biomed J 37(6):345–356
  • Wasser SP (2017) Medicinal mushrooms in human clinical studies. Part I. anticancer, oncoimmunological, and immunomodulatory activities: a review. Int J Med Mushrooms 19(4):279–317
  • Watkins RR, Holubar M, David MZ (2019) Antimicrobial resistance in methicillin-resistant Staphylococcus aureus to newer antimicrobial agents. Antimicrob Agents Chemother 63(12):e01216–e01219
  • Weng CJ, Chau CF, Chen KD, Chen DH, Yen GC (2007) The antiinvasive effect of lucidenic acids isolated from a new Ganoderma lucidum strain. Mol Nutr Food Res 51(12):1472–1477
  • Wongsa P, Tasanatai K, Watts P, Hywel-Jones N (2005) Isolation and in vitro cultivation of the insect pathogenic fungus Cordyceps unilateralis. Mycol Res 109(8):936–940
  • Woynarowski J, Napier C, Koester S (1997) Effects on DNA integrity and apoptosis induction by a novel antitumor sesquiterpene drug, 6-hydroxymethylacylfulvene (HMAF). Biochem Pharmacol 54(11):1181–1193
  • Wu GS, Lu JJ, Guo JJ, Li YB, Tan W, Dang YY, Zhong ZF, Xu ZT, Chen XP, Wang YT (2012) Ganoderic acid DM, a natural triterpenoid, induces DNA damage, G1 cell cycle arrest and apoptosis in human breast cancer cells. Fitoterapia 83(2):408–414
  • Xiao C, Wu Q, Zhang J, Xie Y, Cai W, Tan J (2017) Antidiabetic activity of Ganoderma lucidum polysaccharides F31 down-regulated hepatic glucose regulatory enzymes in diabetic mice. J Ethnopharmacol 196:47–57
  • Xu X, Yan H, Chen J, Zhang X (2011) Bioactive proteins from mushrooms. Biotechnol Adv 29(6):667–674
  • Xu Z, Yan S, Bi K, Han J, Chen Y, Wu Z, Liu H (2013) Isolation and identification of a new anti-inflammatory cyathane diterpenoid from the medicinal fungus Cyathus hookeri Berk. Fitoterapia 86:159–162
  • Xu S, Dou Y, Ye B, Wu Q, Wang Y, Hu M, Ma F, Rong X, Guo J (2017) Ganoderma lucidum polysaccharides improve insulin sensitivity by regulating inflammatory cytokines and gut microbiota composition in mice. J Funct Foods 38:545–552
  • Yahia EM, Gutiérrez-Orozco F, Moreno-Pérez MA (2017) Identification of phenolic compounds by liquid chromatography-mass spectrometry in seventeen species of wild mushrooms in Central Mexico and determination of their antioxidant activity and bioactive compounds. Food Chem 226:14–22
  • Yamamoto KA, Galhardi LC, Rincão VP, de Aguiar Soares S, Ricardo NM, Nozawa C, Linhares RE (2013) Antiherpetic activity of an Agaricus brasiliensis polysaccharide, its sulfated derivative and fractions. Int J Biol Macromol 52:9–13
  • Yang W, Yu J, Zhao L, Ma N, Fang Y, Pei F, Mariga AM, Hu Q (2015) Polysaccharides from Flammulina velutipes improve scopolamine-induced impairment of learning and memory of rats. J Funct Foods 18:411–422
  • Yang G, Yang L, Zhuang Y, Qian X, Shen Y (2016) Ganoderma lucidum polysaccharide exerts anti-tumor activity via MAPK pathways in HL-60 acute leukemia cells. J Recept Signal Transduct 36(1):6–13
  • Yang Y, Chen J, Lei L, Li F, Tang Y, Yuan Y, Zhang Y, Wu S, Yin R, Ming J (2019) Acetylation of polysaccharide from Morchella angusticeps peck enhances its immune activation and antiinflammatory activities in macrophage RAW264. 7 cells. Food Chem Toxicol 125:38–45
  • Yeh CT, Rao YK, Yao CJ, Yeh CF, Li CH, Chuang SE, Luong JH, Lai GM, Tzeng YM (2009) Cytotoxic triterpenes from Antrodia camphorata and their mode of action in HT-29 human colon cancer cells. Cancer Lett 285(1):73–79
  • Yu Y, Shen M, Song Q, Xie J (2018) Biological activities and pharmaceutical applications of polysaccharide from natural resources: a review. Carbohydr Polym 183:91–101
  • Yuan Q, Zhao L, Li Z, Harqin C, Pengm Y, Liu J (2018) Physicochemical analysis, structural elucidation and bioactivities of a high-molecular-weight polysaccharide from Phellinus igniarius mycelia. Int J Biol Macromol 120:1855–1864
  • Zaccardi F, Webb DR, Yates T, Davies MJ (2016) Pathophysiology of type 1 and type 2 diabetes mellitus: a 90-year perspective. Postgrad Med J 92(1084):63–69
  • Zeng X, Ling H, Yang J, Chen J, Guo S (2018) Proteome analysis provides insight into the regulation of bioactive metabolites in Hericium erinaceus. Gene 666:108–115
  • Zhang GQ, Wang YF, Zhang XQ, Ng TB, Wang HX (2010) Purification and characterization of a novel laccase from the edible mushroom Clitocybe maxima. Process Biochem 45(5):627–633
  • Zhang R, Zhao L, Wang H, Ng TB (2014a) A novel ribonuclease with antiproliferative activity toward leukemia and lymphoma cells and HIV-1 reverse transcriptase inhibitory activity from the mushroom, Hohenbuehelia serotina. Int J Mol Med 33(1):209–214
  • Zhang W, Tao J, Yang X, Yang Z, Zhang L, Liu H, Wu K, Wu J (2014b) Antiviral effects of two Ganoderma lucidum triterpenoids against enterovirus 71 infection. Biochem Biophys Communn 449(3):307–312
  • Zhang R, Tian G, Zhao Y, Zhao L, Wang H, Gong Z, Ng TB (2015) A novel ribonuclease with HIV-1 reverse transcriptase inhibitory activity purified from the fungus Ramaria formosa. J Basic Microbiol 55(2):269–275
  • Zhang Y, Hu T, Zhou H, Zhang Y, Jin G, Yang Y (2016) Antidiabetic effect of polysaccharides from Pleurotus ostreatus in streptozotocin-induced diabetic rats. Int J Biol Macromol 83:126–132
  • Zhang L, Hu Y, Duan X, Tang T, Shen Y, Hu B, Liu A, Chen H, Li C, Liu Y (2018a) Characterization and antioxidant activities of polysaccharides from thirteen Boletus mushrooms. Int J Biol Macromol 113:1–7
  • Zhang L, Liu Y, Ke Y, Liu Y, Luo X, Li C, Zhang Z, Liu A, Shen L, Chen H, Hu B (2018b) Antidiabetic activity of polysaccharides from Suillellus luridus in streptozotocin-induced diabetic mice. Int J Biol Macromol 119:134–140
  • Zhang M, Shan Y, Gao H, Wang B, Liu X, Dong Y, Liu X, Yao N, Zhou Y, Li X, Li H (2018c) Expression of a recombinant hybrid antimicrobial peptide magainin II-cecropin B in the mycelium of the medicinal fungus Cordyceps militaris and its validation in mice. Microb Cell Fact 17(1):18
  • Zhao Y, Li X, Chen T, Tang Q, Qiu L, Wang B, Yang Q (2018a) Preparation and antioxidant activity of phosphorylated polysaccharides from Russula Alutacea Fr. Ekoloji 27(105):17–22 Zhao X, Zou X, Li Q, Cai X, Li L, Wang J, Wang Y, Fang C, Xu F, Huang Y, Chen B (2018b) Total flavones of fermentation broth by co-culture of Coprinus comatus and Morchella esculenta induces an anti-inflammatory effect on LPS-stimulated RAW264. 7 macrophages cells via the MAPK signaling pathway. Microbial pathogenesis 125:431–437
  • Zheng W, Miao K, Liu Y, Zhao Y, Zhang M, Pan S, Dai Y (2010) Chemical diversity of biologically active metabolites in the sclerotia of Inonotus obliquus and submerged culture strategies for upregulating their production. Appl Microbiol Biotechnol 87(4):1237–1254
  • Zheng W, Zhao Y, Zheng X, Liu Y, Pan S, Dai Y, Liu F (2011) Production of antioxidant and antitumor metabolites by submerged cultures of Inonotus obliquus cocultured with Phellinus punctatus. Appl Microbiol Biotechnol 89(1):157–167
  • Zhu YC, Wang G, Yang XL, Luo DQ, Zhu QC, Peng T, Liu JK (2010) Agrocybone, a novel bis-sesquiterpene with a spirodienone structure from basidiomycete Agrocybe salicacola. Tetrahedr Lett 51(26):3443–3445
  • Zurga S, Nanut MP, Kos J, Sabotič J (2017) Fungal lectin MpL enables entry of protein drugs into cancer cells and their subcellular targeting. Oncotarget 8(16):26896–26910

Αναφορές σε ιστοσελίδες