Marihuana – Chemistry, Biochemistry and Cellular Effects (1976) [Κάνναβη – Χημεία, Βιοχημεία και Κυτταρικές Επιδράσεις]

Editor: Gabriel G. Nahas

Co–Editors: William D. M. Paton and Juhana E. Idänpään-Heikkilä

Πρόλογος

Γιατί μια άλλη μονογραφία για την κάνναβη;

Δεν έχει εξαντληθεί αυτό το θέμα τα τελευταία 6 χρόνια με την έκδοση των δεκάδων τόμων που προηγήθηκαν του παρόντος; Μετά από πολυάριθμες έρευνες σχετικά με τις οξείες επιπτώσεις του καπνίσματος κάνναβης στον άνθρωπο που περιγράφονται σε εκατοντάδες έγγραφα, τι μένει να γνωρίσουμε; Μετά τις μελέτες χρόνιων χρηστών που πραγματοποιήθηκαν στη Βοστόνη, το Λος Άντζελες, την Τζαμάικα και την Ελλάδα, το ζήτημα της κάνναβης δεν έχει διευθετηθεί;

Δεν θα έπρεπε τώρα να θεωρούμε τη κάνναβη ως ένα “soft drug” (μαλακό ναρκωτικό) που χρησιμοποιείται για ψυχαγωγικούς σκοπούς, όπως το αλκοόλ ή ο καπνός, με ελάχιστο κίνδυνο για τον χρήστη και μικρή ζημιά για την κοινωνία; Ορισμένοι επιστήμονες έχουν ήδη δώσει καταφατική απάντηση σε αυτά τα ερωτήματα και τις απόψεις τους, που ενισχύονται από τα μέσα ενημέρωσης, φαίνεται να συμμερίζονται μεγάλο μέρος του λαϊκού κοινού. Από την άλλη πλευρά, ορισμένοι ερευνητές ισχυρίζονται ότι παλιές εμπειρικές παρατηρήσεις που επιβεβαιώθηκαν από πρόσφατα επιστημονικά στοιχεία δείχνουν ότι η κάνναβη είναι ένα επιβλαβές ναρκωτικό. Ως αποτέλεσμα, μια μεγάλη συζήτηση για τη κάνναβη μαίνεται τώρα στον επιστημονικό και λαϊκό Τύπο των ΗΠΑ. Ας ελπίσουμε ότι δεν θα διαρκέσει όσο η συζήτηση για τον καπνό, η οποία διευθετήθηκε μόλις πριν από μια δεκαετία.

Εν τω μεταξύ, η χρήση της κάνναβης, ειδικά από τους εφήβους, εξαπλώνεται εκθετικά σε χώρες όπου ήταν σχεδόν άγνωστη πριν από 20 χρόνια. Φαίνεται μάλιστα πιθανό ορισμένες χώρες να είναι διατεθειμένες να δώσουν ένα νέο νομικό καθεστώς σε αυτή την ουσία, εξαλείφοντας έτσι το κοινωνικό στίγμα που συνδέεται με τη χρήση του: η κάνναβη δεν θα θεωρείται πλέον ως μια “stupefying drug” (καταπραϋντικό φάρμακο), όπως το όπιο ή τα παράγωγα φύλλων κόκας. Θα παρακαμφθεί η Single Convention Treaty on Stupefying Drugs και τα προϊόντα κάνναβης θα διατίθενται στο εμπόριο.

Σε αυτό το πλαίσιο, το συμπόσιο Helsinki Symposium on Marihuana για την κάνναβη, το οποίο καταγράφεται σε αυτή τη μονογραφία, οργανώθηκε υπό την αιγίδα του Sixth International Congress of Pharmacology. Αυτό το συμπόσιο κλήθηκε να συζητήσει τις βιοχημικές και κυτταρικές επιδράσεις των προϊόντων κάνναβης στην γενική προοπτική της μακροχρόνιας χρήσης τους.

Μετά την εργασία των Agurell, Paton, Lemberger και Axelrod, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα λιποδιαλυτά κανναβινοειδή παραμένουν στους ιστούς για μέρες και εβδομάδες.

Ωστόσο, συνήθεις φαρμακολογικές μελέτες στην συνέχεια έδειξαν ότι η συσσώρευση αυτών των ξένων μορίων δεν φαινόταν να επηρεάζει μόνιμα καμία από τις ζωτικές λειτουργίες για εβδομάδες και μήνες καθώς αναπτύχθηκε “ανοχή” στην χρήση τους.

Ταυτόχρονα, δημοσιεύτηκαν διαδοχικά μελέτες από διάφορους κυτταρικούς βιολόγους: Zimmerman, Leuchtenbergers, Jakubovic, McGeer, Succiu-Foca, Armand, Nahas και Mmishima είχαν ερευνήσει ανεξάρτητα τις επιπτώσεις των προϊόντων κάνναβης στον κυτταρικό αναβολισμό και την κυτταρική διαίρεση. Ένα κοινό συμπέρασμα προέκυψε από τις μελέτες τους, οι οποίες χρησιμοποίησαν πολύ διαφορετικά μοντέλα: τα κανναβινοειδή σε συγκεντρώσεις από 10-6 έως 10-4 M αναστέλλουν την σύνθεση DNA, RNA και πρωτεϊνών στα αναπαραγόμενα ευκαρυωτικά κύτταρα. Η Δ9-THC του Mechoulam και όλα τα φυσικά κανναβινοειδή δοκιμάστηκαν – ψυχοδραστικά ή όχι – καθώς και οι μεταβολίτες τους που συσσωρεύτηκαν στους ιστούς, ανέστειλαν τον κυτταρικό αναβολισμό.

Αυτές οι in vitro παρατηρήσεις επιβεβαιώθηκαν in vivo από τον Rosenkranz: Τρωκτικά που έλαβαν κάνναβη με κατάποση ή με εισπνοή εμφάνισαν εξασθένηση της ανάπτυξης, της σπερματογένεσης και του ανοσοποιητικού συστήματος.

Ένας αριθμός ερευνητών ανέφερε την ανασταλτική επίδραση της κάνναβης στον άνθρωπο στα πνευμονικά μακροφάγα, στην λειτουργία των λεμφοκυττάρων και στην παραγωγή σπέρματος.

Αν και αυτά τα αποτελέσματα περιμένουν πρόσθετη επιβεβαίωση, όλα τα παρόντα πειραματικά στοιχεία τείνουν να επιβεβαιώνουν τις πρώιμες in vitro παρατηρήσεις που ανέφεραν εξασθένηση του κυτταρικού αναβολισμού από τα κανναβινοειδή.

Μόνο διαχρονικές επιδημιολογικές μελέτες πληθυσμών που καπνίζουν κάνναβη μπορούν να τεκμηριώσουν τις παθολογικές επιπτώσεις της μακροχρόνιας χρήσης κάνναβης. Εξ όσων γνωρίζω, η βιβλιογραφία δεν περιέχει ούτε μία έκθεση αυτοψίας για χρόνιο καπνιστή κάνναβης. Επομένως, η ανθρώπινη παθολογία της κάνναβης δεν μπορούσε να γραφτεί πριν από δύο ή τρεις δεκαετίες. (Χρειάστηκαν εξήντα χρόνια για να διαπιστώσουν οι ερευνητές την παθολογία του καπνίσματος). Εν τω μεταξύ, με βάση τις παρούσες βραχυπρόθεσμες παρατηρήσεις τους και την προηγούμενη εμπειρία τους με άλλα φάρμακα, οι βιολόγοι και οι γιατροί μπορούν μόνο να κάνουν ορισμένες προβλέψεις για το ποια θα μπορούσε να είναι αυτή η παθολογία.

Οι εργασίες που περιέχονται σε αυτή τη μονογραφία, στο βαθμό που περιγράφουν ορισμένες από τις αλληλεπιδράσεις μεταξύ των βιολογικά ενεργών μορίων που περιέχονται στη κάνναβη και των βασικών συστατικών και διεργασιών των ζωντανών κυττάρων, θα μπορούσαν να βοηθήσουν τον βιολόγο και τον γιατρό να εκτιμήσουν τις μακροπρόθεσμες επιπτώσεις της χρήσης κάνναβης στην αναπαραγωγή. εμβρυολογική ανάπτυξη, μάθηση και ανάπτυξη, καθώς και στην ακεραιότητα των φυσιολογικών λειτουργιών.

Gabriel G. Nahas

Helsinki, July 1975

Περιεχόμενα

I. Ανίχνευση και αναγνώριση της χημείας της κάνναβης, των κανναβινοειδών και των μεταβολιτών τους

• 1. Κανναβινοειδής Χημεία: Μια ανασκόπηση, R. Mechoulam, N. McCallum, S. Levy, and N. Lander
• 2. Ανίχνευση και ταυτοποίηση ενώσεων στην κάνναβη, C. Waller, K. Hadley and C. Turner
• 3. Πυρόλυση Κανναβινοειδών, C. Salemink
• 4. Μερικές πτυχές της χημείας του καπνού της κάνναβης, T.A. Kephalas, J. Kiburis, C.M. Michael, C.J. Miras, and D.P. Papadakis
• 5. Προσδιορισμός κανναβινοειδών και μεταβολιτών σε βιολογικά υλικά με συνδυασμένη χρωματογραφία αερίου-υγρού-φασματομετρία μάζας, M.E. Wall and D.R. Brine
• 6. Σύγκριση διαφόρων εκχυλίσεων με διαλύτες για την χρωματογραφική ανάλυση της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης και των μεταβολιτών της. J.C. Schoolar, Beng T. Ho, and V.S.Estevez
• 7. Ραδιοανοσοδοκιμασία προϊόντων κάνναβης σε αίμα και ούρα, V. Marks, J.D. Teale, and L.J. King
• 8. Μαζικές θραυσματικές αναλύσεις για τα κανναβινοειδή και τους μεταβολίτες τους, J. Rosenfeld
• 9. Εξέταση των μεταβολιτών της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης σε ήπαρ, καρδιά και πνεύμονα ποντικού με συνδυασμένη αέρια χρωματογραφία και φασματομετρία μάζας, D.J. Harvey and W.D.M. Paton
• 10. Προσδιορισμός και ποσοτικός προσδιορισμός κανναβινοειδών στα ούρα με σχηματισμό χηλικού γαλλίου, R. Bourdon
• 11. Ιατροδικαστικές, μεταβολικές και αυτοραδιογραφικές μελέτες Δ8- και Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης, W.W. Just, G. Erdmann, G. Werner, M. Wiechmann, and E. Thel

I. Χημεία κάνναβης – Κινητική και βιομετασχηματισμός

• 12. Κανναβινοειδή: Μεταβολίτες υδροξυλιωμένοι στην πλευρική αλυσίδα Pentyl, S. Agurell, M. Binder, K. Fomeka, J.-E. Lindgren, K. Leander, B. Martin, I.M. Nilsson, M. Nordqvist, A. Ohlsson and M. Widman
• 13. Προσδιορισμός υδροξυλιωμένων κανναβινοειδών με PMR και φασματοσκοπία μάζας, M. Binder
• 14. Η Φαρμακοκινητική της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης και των Μεταβολιτών της: Σημασία και σχέση στην ανάπτυξη μεθόδων για την ανίχνευση κάνναβης σε βιολογικά υγρά, L. Lemberger
• 15. Ρυθμός διείσδυσης της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης και 11-υδροξυ-Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης στον εγκέφαλο των ποντικών, Μ. Perez-Reyes, J. Simmons, D. Brine, G.L. Kimmel, Κ.Η. DaviJ, and M.E. Wall
• 16. Αλλαγές στο μεταβολισμό της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης που προκαλούνται από άλλα συστατικά κάνναβης, G. Topp, J. Dallmer, and J. Schou

II. Κάνναβη: Βιοχημικές και κυτταρικές επιδράσεις – Επιδράσεις σε απομονωμένα κυτταρικά συστήματα

• 17. Η επίδραση της κάνναβης στην αύξηση και ανάπτυξη των ευκαρυωτικών κυττάρων, A.M. Zimmerman and S.B. Zimmerman
• 18. Αναστολή του πολλαπλασιασμού και της διαφοροποίησης της αμοιβάδας dictyostelium discoideum από τετραϋδροκανναβινόλη και κανναβινόλη, S. Bram and P. Brachet
• 19. Δ9-Τετραϋδροκανναβινόλη: Επίδραση στη μακρομοριακή σύνθεση σε ανθρώπινα και άλλα κύτταρα θηλαστικών, R.D. Blevins and J.D. Regan
• 20. In vitro αναστολή της σύνθεσης πρωτεϊνών και νουκλεϊκών οξέων σε ιστό όρχεων αρουραίου από κανναβινοειδή, A. Jakubovic and P.L. McGeer
• 21. Κυτταρολογικές και κυτταροχημικές επιδράσεις του ολικού καπνού και της φάσης των αερίων ατμών από τα τσιγάρα κάνναβης στην ανάπτυξη και τον μεταβολισμό DNA των καλλιεργημένων κυττάρων θηλαστικών, C. Leuchtenberger, R. Leuchtenberger, J. Zbinden, and E. Schleh
• 22. Επιδράσεις της Δ8-τετραϋδροκανναβινόλης, της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης και της ακατέργαστης κάνναβης σε ανθρώπινα κύτταρα σε ιστοκαλλιέργεια, M.A. Stenchever, K.J. Parks and M.R. Stenchever
• 23. Σφάλματα Διαχωρισμού Χρωμοσωμάτων που Προκαλούνται από την Olivetol, μια Ένωση με την Δομή του Δακτυλίου C Κοινή στα Κανναβινοειδή: Σχηματισμός γεφυρών και πολυπολικών διαιρέσεων, A. Morishima, R. Henrich, S. Jou, and G. Nahas
• 24. Επίδραση της Δ1-τετραϋδροκανναβινόλης στις μεμβράνες των ερυθρών αιμοσφαιρίων και στα κυψελιδικά μακροφάγα, A. Chari-Bitron
• 25. Κανναβινοειδή: Επιδράσεις σε λυσοσώματα και λεμφοκύτταρα, Α. Mellors
• 26. Ανασταλτικές επιδράσεις της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης στη σύνθεση νουκλεϊκών οξέων και στις πρωτεΐνες σε καλλιεργημένα λεμφοκύτταρα, G. Nahas, B. Desoize, J. Hsu, and A. Morishima
• 27. Κυτταρικές Αλλοιώσεις που Προκαλούνται in vitro από Δ1-τετραϋδροκανναβινόλη: Επιδράσεις στον κυτταρικό πολλαπλασιασμό, στα νουκλεϊκά οξέα, στην ΑΤΡάση της μεμβράνης των κυττάρων πλάσματος και στην αδενυλική κυκλάση, J. Huot
• 28. Κανναβινοειδή και νεοπλασματική ανάπτυξη, R.A. Carchman, W. Warner, A.C. White and L.S. Χάρις

Ι. Κάνναβη: Βιοχημικές και κυτταρικές επιδράσεις – Αλληλεπιδράσεις με νευροδιαβιβαστές

• 29. Σύγκριση της υποκυτταρικής κατανομής κανναβινοειδών στον εγκέφαλο ανεκτικών και μη ανεκτικών σκύλων, αρουραίων και ποντικών μετά από ένεση ραδιοσημασμένης Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης, W.L. Dewey, B.R. Martin, J.S. Beckner, and L.S. Harris
• 30 Θέσεις νευροχημικής δράσης αλληλεπίδρασης Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης με ρεζερπίνη, B.T. Ho and K.M. Johnson
• 31. Επιδράσεις της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης στην Ομοσυναπτική Κατάθλιψη στο Μονοσυναπτικό Μονοπάτι της Σπονδυλικής Στήλης: Επιπτώσεις για τη δυναμική του πομπού στους πρωτογενείς προσαγωγούς, R. Capek and B. Esplin
• 32. Επιδράσεις των κανναβινοειδών σε απομονωμένα παρασκευάσματα λείων μυών, S. Rosell, S. Agurell, and B. Martin
• 33. Επιδράσεις της Δ9-τετραϋδροκανναβινόλης και της κανναβινόλης στην ακετυλοχολίνη του εγκεφάλου αρουραίου, E. Domino
• 34. Τα κανναβινοειδή και η αναστολή της σύνθεσης των προσταγλανδινών, J.F. Howes and P.F. Osgood
• 35. Επιδράσεις των παραγώγων κανναβινόλης στην αρτηριακή πίεση, το σωματικό βάρος, την λειτουργία της υπόφυσης-επινεφριδίων και την μιτοχονδριακή αναπνοή στον αρουραίο, M.K. Birmingham and A. Bartova

II. Κάνναβη: Βιοχημικές και κυτταρικές επιδράσεις – Οργανικές και αναπτυξιακές επιδράσεις

• 36. Η ανοσοποιητική απόκριση και η κάνναβη, H. Rosenkranz
• 37. Τερατολογικές Επιδράσεις των Εκχυλισμάτων Κάνναβης σε Κουνέλια: Μια προκαταρκτική μελέτη, E. Fournier, E. Rosenberg, N. Hardy, and G.Nahas
• 38. Αλλαγή της προγεννητικής τοξικότητας που προκαλείται από Δ9-τετραϋδροκανναβινόλη από φαινοβαρβιτάλη και SKF-525A, B. Mantilla-Plata and R. Harbison
• 39. Φαρμακογενετικές Μελέτες για την Κάνναβη και τα Ναρκωτικά: Επίδραση της Δ1-τετραϋδροκανναβινόλης και της μορφίνης σε αναπτυσσόμενα ποντίκια, S. Radouco-Thomas, F. Magnan, and C. Radouco-Thomas
• 40. Μόνιμη μαθησιακή δυσλειτουργία μετά από χρόνια βαριά έκθεση σε κάνναβη ή αιθανόλη στον αρουραίο, K.A. Fehr, H. Kalant, A.E. LeBlanc, and G.V. Knox
• 41. Παράγωγα του Φυτού Cannabis Sativa: Επιδράσεις στη λειτουργία του εγκεφάλου των πιθήκων, R.G. Heath
• 42. Οι επιδράσεις της κάνναβης στις ανθρώπινες γοναδικές λειτουργίες, W.C. Hembree III, P. Zeidenberg, and G.Nahas
• 43. Κυτταρικές επιδράσεις της χρόνιας χρήσης κάνναβης στον άνθρωπο, C.N. Stefanis and M.R. Issidorides

Συμπερασματική περίληψη, W.D.M. Paton

(το βιβλίο σε μορφή αρχείου PDF)