Cancer Drugs (2007) [Φάρμακα για τον καρκίνο]

Drugs, The Straight Facts / Ουσίες, τα πραγματικά γεγονότα

by

Judith Matray-Devoti, R.Ph., Ph.D

Consulting Editor

David J. Triggle

University Professor

School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

State University of New York at Buffalo

Χρήση και κατάχρηση ουσιών, David J. Triggle

Για πολλές χιλιάδες χρόνια, οι άνθρωποι έχουν χρησιμοποιήσει μια ποικιλία παραγόντων για να θεραπεύσουν τις ασθένειες τους, να προάγουν την ευημερία τους, να ανακουφίσουν τη δυστυχία τους και να ελέγξουν τη γονιμότητα τους. Μέχρι τις αρχές του εικοστού αιώνα, αυτοί οι παράγοντες ήταν όλοι φυσικής προέλευσης, που περιλάμβαναν πολλούς παράγοντες φυτικής προέλευσης καθώς και φυσικά στοιχεία όπως το αρσενικό και το αντιμόνιο. Ο αλχημιστής και ο γιατρός του δέκατου έκτου αιώνα, γνωστός ως Paracelsus (Παράκελσος), χρησιμοποίησε υδράργυρο και αρσενικό στη θεραπεία της σύφιλης, των σκουληκιών και άλλων ασθενειών που ήταν εξαιρετικά κοινές εκείνη την εποχή. Τα ποσοστά ίασης παραμένουν άγνωστα. Ωστόσο, είναι ενδιαφέρον ότι το τριοξείδιο του αρσενικού χρησιμοποιείται ακόμη σήμερα, αν και με περιορισμένο τρόπο, ως αντικαρκινικός παράγοντας, και τα παράγωγα αντιμονίου χρησιμοποιούνται στη θεραπεία της τροπικής νόσου της λεϊσμανίασης.

Η ιστορία μας για τη σύγχρονη ανακάλυψη φαρμάκων ξεκινά με τον Γερμανό γιατρό και επιστήμονα Paul Ehrlich. Γεννημένος το 1854, ο Ehrlich άρχισε να ενδιαφέρεται για τους τρόπους με τους οποίους οι συνθετικές βαφές, που στη συνέχεια έγιναν ένα σημαντικό προϊόν της γερμανικής χημικής βιομηχανίας, μπορούσαν να λεκιάσουν επιλεκτικά ορισμένους ιστούς και κυτταρικά συστατικά. Σκέφτηκε ότι τέτοιες χρωστικές μπορεί να αποτελέσουν τη βάση για φάρμακα που θα αλληλεπιδρούν επιλεκτικά με άρρωστα κύτταρα και οργανισμούς. Μία από τις πρώτες επιτυχίες του Ehrlich ήταν το αρσενικό “606”, κατοχυρωμένο με δίπλωμα ευρεσιτεχνίας με το όνομα Salvarsan, ως θεραπεία για τη σύφιλη. Το όνειρο του Ehrlich ήταν να δημιουργήσει τη “magic bullet” (μαγική σφαίρα), ένα φάρμακο που με απόλυτη εξειδίκευση θα στόχευε μόνο το πάσχον κύτταρο ή τον οργανισμό που προκαλεί την ασθένεια και δεν θα επηρέαζε υγιείς ιστούς και κύτταρα. Σε αυτό δεν πέτυχε, αλλά η έρευνα του έθεσε τις βάσεις για τις μετέπειτα μεγάλες ανακαλύψεις του εικοστού αιώνα, συμπεριλαμβανομένης της ανακάλυψης των σουλφοναμιδικών φαρμάκων και του αντιβιοτικού της πενικιλίνης. Το τελευταίο από αυτά έσωσε αμέτρητες ζωές κατά τη διάρκεια του Β’ Παγκοσμίου Πολέμου.

Από αυτές τις πρωτότυπες εξελίξεις προήλθε η τεράστια γκάμα φαρμάκων που είναι διαθέσιμα στον σύγχρονο γιατρό. Είμαστε ολοένα και πιο κοντά στον στόχο του Ehrlich για μια μαγική σφαίρα: Τα φάρμακα μπορούν πλέον να στοχεύουν πολύ συγκεκριμένα μοριακά ελαττώματα σε έναν αριθμό καρκίνων και οι γιατροί σήμερα έχουν τη δυνατότητα να ελέγχουν το ανθρώπινο γονιδίωμα για να ταιριάξουν πιο αποτελεσματικά το φάρμακο με τον ασθενή. Τις επόμενες μία ή δύο δεκαετίες, είναι σχεδόν βέβαιο ότι το κόστος της ανάγνωσης ενός μεμονωμένου γονιδιώματος θα είναι αρκετά φθηνό ώστε τέτοια “εξατομικευμένα” φάρμακα θα γίνουν ο κανόνας και όχι η εξαίρεση. Αυτά τα φάρμακα, ωστόσο, έχουν πολύ σημαντικό κόστος τόσο για την ανακάλυψη όσο και για την παράδοση, εγείροντας έτσι σημαντικά κοινωνικά ζητήματα διαθεσιμότητας και ισότητας των ιατρικών θεραπειών.

Παρά αυτές τις τρέχουσες ανακαλύψεις, είναι ενδιαφέρον να σημειωθεί ότι ένα πολύ σημαντικό κλάσμα των επί του παρόντος διαθέσιμων φαρμάκων, ιδίως τα αντιβιοτικά και οι αντικαρκινικοί παράγοντες, είναι είτε φυσικά προϊόντα είτε προέρχονται από φυσικά προϊόντα. Τέτοιες χημικές ουσίες έχουν σφυρηλατηθεί στο χωνευτήριο της εξέλιξης και προφανώς έχουν προέλθει από τη φύση για πολύ συγκεκριμένους βιολογικούς σκοπούς.

Ο εικοστός πρώτος αιώνας θα συνεχίσει να επιφέρει σημαντικές προόδους στα φάρμακα και την παράδοση φαρμάκων. Η φύση, ωστόσο, είναι επίσης ένας ανθεκτικός εχθρός. Οι ασθένειες και οι οργανισμοί αναπτύσσουν αντοχή στα υπάρχοντα φάρμακα, έτσι ώστε να αναζητούνται συνεχώς νέα μόρια. Αυτό ισχύει ιδιαίτερα για αντι-μολυσματικούς και αντικαρκινικούς παράγοντες. Επιπλέον, νέες και πιο θανατηφόρες μορφές υφιστάμενων ασθενειών μπορούν να αναπτυχθούν γρήγορα καθώς η μετακίνηση των ατόμων είναι εύκολη και μπορούν εύκολα να προσλάβουν πανδημική μορφή. Εξ ου και οι τρέχουσες ανησυχίες για τη γρίπη των πτηνών. Επίσης, ασθένειες που προηγουμένως ήταν αδρανείς ή γεωγραφικά οριοθετημένες μπορεί να ξεσπάσουν ξαφνικά σε όλο τον κόσμο. Με αυτόν τον τρόπο, για παράδειγμα, μια επιδημία Έμπολα θα προκαλούσε πολλά θύματα. Τέλος, υπάρχουν σοβαρές ανησυχίες για ανθρωπογενείς επιδημίες μέσω της σκόπιμης εξάπλωσης υπαρχόντων βιολογικών παραγόντων της νόσου ή μέσω της εισαγωγής ενός εργαστηριακού παρασκευασμένου ή αναζωογονημένου οργανισμού όπως η ευλογιά. Είναι λοιπόν επιτακτική ανάγκη να συνεχιστεί η αναζήτηση νέων φαρμάκων.

Όλοι μας κάποια στιγμή στη ζωή θα πάρουμε ένα φάρμακο, ακόμα κι αν είναι μόνο ασπιρίνη για τον πονοκέφαλο. Για ορισμένα άτομα, η χρήση φαρμάκων θα είναι σταθερή καθ’ όλη τη διάρκεια της ζωής, όπως στην τρέχουσα θεραπεία του AIDS, ή θα λαμβάνει χώρα μόνο σε ένα συγκεκριμένο στάδιο, όπως μια γυναίκα που παίρνει ορμονικά αντισυλληπτικά κατά την περίοδο της γονιμότητας της. Γενικά, καθώς μεγαλώνουμε, πιθανότατα θα εκτεθούμε σε μια ποικιλία φαρμάκων, από παιδικά εμβόλια έως αναλγητικά φάρμακα σε μια καταληκτική ασθένεια. Δεν είναι εύκολο να αποκτήσετε ακριβείς και κατανοητές γνώσεις σχετικά με τα φάρμακα που χρησιμοποιούνται για τη θεραπεία ασθενειών. Υπάρχουν, φυσικά, εξαιρετικά εξειδικευμένοι τόμοι και περιοδικά για τον ιατρό και τον επιστήμονα, αλλά αυτά απαιτούν μια ουσιαστική βάση γνώσεων και εμπειρία για να γίνουν πλήρως κατανοητά. Η διαφήμιση στην τηλεόραση παρέχει μόνο φευγαλέες πληροφορίες και συνήθως απευθύνεται σε ένα μόνο φάρμακο. Ως εκ τούτου, ο θεατής δεν έχει τα μέσα για να κάνει μια κριτική ή έμπειρη αξιολόγηση. Ο σκοπός αυτής της σειράς βιβλίων, “Drugs: The Straight Facts”, είναι να παρουσιάσει στους ενδιαφερόμενους μια ευανάγνωστη, έξυπνη και ακριβή περιγραφή των φαρμάκων που είναι διαθέσιμα για συγκεκριμένες ασθένειες, γιατί και πώς χρησιμοποιούνται, τους περιορισμούς τους και τις παρενέργειες τους. Ελπίζουμε ότι αυτό θα παρέχει στους μαθητές επαρκείς πληροφορίες για την ικανοποίηση των άμεσων αναγκών τους και να τους δώσει το υπόβαθρο να κάνουν έξυπνες ερωτήσεις στους παρόχους υγειονομικής περίθαλψης όταν παραστεί ανάγκη.

David J. Triggle, Ph.D.

University Professor

School of Pharmacy and Pharmaceutical Sciences

State University of New York at Buffalo

Μια σε βάθος περιγραφή των φαρμάκων και της ανακάλυψης των φαρμάκων μπορεί να βρεθεί στο βιβλίο του John Mann, “The Elusive Magic Bullet: The Search for the Perfect Drug”. Νέα Υόρκη: Oxford University Press, 1999.

Εισαγωγή

Πριν από λίγο περισσότερο από έναν αιώνα, η ογκολογία, η μελέτη του καρκίνου και η θεραπεία του, μόλις ξεκινούσε. Ορισμένοι καρκίνοι μπορούσαν να αντιμετωπιστούν με χειρουργική επέμβαση, αλλά δεν υπήρχαν πραγματικά φάρμακα για τη θεραπεία του καρκίνου και το διαγνωστεί κάποιος με καρκίνο ήταν λίγο πολύ μια θανατική ποινή. Σήμερα, η ογκολογία είναι μια ιατρική ειδικότητα και μια λεπτομερής εκπαίδευση στον καρκίνο και οι θεραπείες της χρειάζονται χρόνια για να ολοκληρωθούν. Η διάγνωση του καρκίνου έχει αλλάξει από μήνυμα έλλειψης ελπίδας σε μήνυμα αυξημένης επιβίωσης, καλύτερης ποιότητας ζωής και, σε ορισμένες περιπτώσεις, ακόμη και ελπίδας για πλήρη θεραπεία.

Τον περασμένο αιώνα, συνέβησαν τόσα πολλά για τη βελτίωση της θεραπείας του καρκίνου που κανένα βιβλίο δεν μπορεί να τα καλύψει όλα επαρκώς. Οι χρήσεις της χειρουργικής επέμβασης, της ακτινοβολίας, των φαρμάκων και άλλων θεραπειών έχουν κάνει όλα σημαντικά βήματα προόδου. Αυτό το βιβλίο έχει σχεδιαστεί για να εισαγάγει τον αναγνώστη σε ορισμένα από τα φάρμακα που είναι διαθέσιμα αυτήν τη στιγμή. Να θυμάσαι ότι αυτά τα φάρμακα είναι μόνο μέρος των θεραπειών που είναι διαθέσιμες σε κάθε καρκινοπαθή και μια πορεία θεραπείας μπορεί να περιλαμβάνει όλες ή ορισμένες από τις άλλες διαθέσιμες θεραπευτικές επιλογές. Κάθε τύπος καρκίνου ταιριάζει καλύτερα σε έναν συγκεκριμένο συνδυασμό θεραπειών και η περίπτωση κάθε ασθενούς έχει τα δικά της μοναδικά χαρακτηριστικά, που απαιτούν εξατομικευμένη προσέγγιση. Θα περιγραφούν μόνο οι βασικές μέθοδοι δράσης, οι γνωστοί κίνδυνοι χρήσης και τα μοναδικά χαρακτηριστικά κάθε φαρμάκου. Θα πρέπει να συμβουλευτούμε έναν γιατρό για να εντάξουμε αυτές τις πληροφορίες στο πλαίσιο για κάθε μεμονωμένο ασθενή.

Λάβε υπόψη ότι οι πληροφορίες σε αυτό το βιβλίο περιγράφουν τα αντικαρκινικά φάρμακα που ήταν διαθέσιμα στις ΗΠΑ τη στιγμή της εκτύπωσης. Ορισμένα από αυτά τα φάρμακα μπορεί να είναι διαθέσιμα ή να μην είναι διαθέσιμα σε άλλες χώρες και ορισμένα φάρμακα που διατίθενται στο εξωτερικό δεν έχουν εγκριθεί για χρήση στις ΗΠΑ. Όταν είναι διαθέσιμα στο εξωτερικό, τα φάρμακα που αναφέρονται σε αυτό το βιβλίο μπορεί να έχουν και διαφορετική επωνυμία.

Περιεχόμενα

1. Η κυτταρική βάση του καρκίνου

2. Αλκυλιωτικοί παράγοντες

3. Αντιμεταβολίτες

4. Φυσικά προϊόντα

5. Ορμόνες και ανταγωνιστές ορμονών

6. Μοριακά στοχευμένοι παράγοντες

7. Τροποποιητές βιολογικής απόκρισης

8. Διάφοροι παράγοντες

9. Το μέλλον

Γλωσσάριο

Βιβλιογραφία

Περαιτέρω ανάγνωση

Ευρετήριο

(το βιβλίο σε μορφή αρχείου PDF)