Πρόλογος

Πολλοί επιστήμονες ανά το κόσμο, ερευνούν για να μπορέσουν να καθορίσουν τι επηρεάζει και ίσως και τι προκαλεί την εμφάνιση διαταραχών στο φάσμα του αυτισμού στα παιδιά.

Σκοπός τους εκτός από την έγκαιρη διάγνωση (ακόμα και σε έμβρυο στη μήτρα) είναι να βρεθεί και η κατάλληλη επέμβαση ώστε να προληφθεί και να θεραπευτεί η εκδήλωση διαταραχής στο φάσμα του αυτισμού αν είναι δυνατό ακόμα και στην αρχή της γέννεσης της. Δηλαδή, μετά από κάποια εξέταση σε ένα έμβρυο να μπορεί να διαπιστωθεί η πιθανή μεταγενέστερη εκδήλωση διαταραχής στο φάσμα του αυτισμού και με κατάλληλη θεραπεία (πχ. με μια φαρμακευτική αγωγή) να αντιμετωπιστεί ο αυτισμός πριν ακόμα εκδηλωθεί. Τώρα εκτός από την έγκαιρη διάγνωση, την πρόληψη και την προληπτική θεραπεία των διαταραχών του αυτισμού, η θεραπεία ατόμων (κυρίως παιδιών) με αυτισμό αποτελεί άλλο ένα “αγκάθι” στην ιατρική επιστήμη. Ακόμη δεν έχει βρεθεί κάποια θεραπεία ή/και αγωγή που να μπορεί να αντιμετωπίσει τις διαταραχές στο φάσμα του αυτισμού και την αποτροπή της εκδήλωσης των συμπτωμάτων αυτών των διαταραχών.

Υπάρχει όμως η κάνναβη (κυρίως τα κανναβινοειδή της που είναι μοναδικά στο φυτό Cannabis Sativa και τα τερπένια του που υπάρχουν και σε άλλα φυτά), και σε πολλές περιπτώσεις που παιδιά έχουν κάνει ή κάνουν αγωγή με κανναβινοειδή και τερπένια υπάρχουν απτά αποτελέσματα στην επιτυχημένη αντιμετώπιση των συμπτωμάτων που εκδηλώνονται από διαταραχές στο φάσμα του αυτισμού.

Η “επίσημη” επιστήμη ενώ έχει προχωρήσει προς πολλές κατευθύνσεις για την διερεύνηση των διαταραχών στο φάσμα του αυτισμού για να μπορέσει να βρει τρόπους πρόληψης, θεραπείας και αντιμετώπισης αυτών των διαταραχών, έχει επιλέξει να μην ασχοληθεί με την κάνναβη και τις ενώσεις που περιέχει, τουλάχιστον όχι τόσο επισταμένα όσο θα θεωρούμε ότι θα έπρεπε να ασχοληθεί. Πραγματικά είναι ένα μεγάλο ολίσθημα της σύγχρονης ιατρικής καθώς θα περίμενε κάποιος να είναι απαλλαγμένη από προκαταλήψεις και αναχρονισμούς σχετικά με την κάνναβη. Τέλος πάντων, η μη επίσημη ιατρική και οι γονείς των παιδιών με διαταραχές στο φάσμα του αυτισμού δεν το βάζουν κάτω, ερευνούν δοκιμάζοντας σκευάσματα κάνναβης για να μπορέσουν να βοηθήσουν τα παιδιά τους και να τους δώσουν ανακούφιση από τα συμπτώματά τους. Και σε αυτό είμαστε μαζί τους αναζητώντας και μεταφράζοντας πληροφορίες, μελέτες, άρθρα και ότι άλλο κρίνουμε ότι μπορεί να βοηθήσει. Ένα τέτοιο άρθρο είναι και αυτό εδώ, που περιλαμβάνει κάποια γενικά στοιχεία για τον αυτισμό και την κάνναβη καθώς και μια τελευταία επιστημονική μελέτη σχετικά με τον ρόλο που πιθανόν έχουν τα DiHETrE (αναλύονται παρακάτω) στην έγκαιρη διάγνωση πιθανής μεταγενέστερα εμφάνισης μιας διαταραχής στο φάσμα του αυτισμού σε ένα έμβρυο.

(αποτελέσματα αναζήτησης Google AI)

Ας δούμε λοιπόν σχετικά με τα DiHETrE. Το 14,15-DiHETrE και το 11,12-DiHETrE είναι εικοσανοειδή^(*), συγκεκριμένα μεταβολίτες του αραχιδονικού οξέος που παράγονται από τα ένζυμα του κυτοχρώματος P450. Παίζουν ρόλο σε διάφορες βιολογικές λειτουργίες όπως ο αγγειακός τόνος και η φλεγμονή, και μπορούν να επηρεαστούν από διαφορετικούς παράγοντες, συμπεριλαμβανομένης της ενεργοποίησης PPAR (Peroxisome proliferator-activated receptors / Υποδοχείς που ενεργοποιούνται από πολλαπλασιαστή περοξυσωμάτων) . Η κάνναβη, ή πιο συγκεκριμένα τα συστατικά της όπως τα κανναβινοειδή, μπορούν να αλληλεπιδράσουν με αυτές τις οδούς, επηρεάζοντας ενδεχομένως τα επίπεδα ή τις επιδράσεις αυτών των εικοσανοειδών.

^(*) Εποξυεικοσατριενοϊκό οξύ: Τα εποξυεικοσατριενοϊκά οξέα ή EETs είναι σηματοδοτικά μόρια που σχηματίζονται μέσα σε διάφορους τύπους κυττάρων από τον μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος από ένα συγκεκριμένο υποσύνολο ενζύμων του κυτοχρώματος P450, που ονομάζονται εποξυγενάσες του κυτοχρώματος P450. Είναι μη κλασικά εικοσανοειδή. Τα EET είναι γενικά βραχύβια, μετατρέπονται γρήγορα από εποξείδια σε λιγότερο ενεργά ή ανενεργά διυδροξυ-εικοσατριενοϊκά οξέα (diHETrEs) από ένα ευρέως κατανεμημένο κυτταρικό ένζυμο, τη διαλυτή εποξειδική υδρολάση (sEH), που ονομάζεται επίσης εποξειδική υδρολάση 2. Κατά συνέπεια, τα EET λειτουργούν ως παροδικά δρώσες, βραχείας δράσης ορμόνες. Δηλαδή, εργάζονται τοπικά για να ρυθμίσουν τη λειτουργία των κυττάρων που τα παράγουν (δηλαδή, είναι αυτοκρινείς παράγοντες) ή των κοντινών κυττάρων (δηλαδή, είναι παρακρινείς παράγοντες). Τα EET έχουν μελετηθεί περισσότερο σε ζωικά μοντέλα όπου δείχνουν την ικανότητα να μειώνουν την αρτηριακή πίεση πιθανώς α) διεγείροντας την αρτηριακή αγγειοχαλάρωση και β) αναστέλλοντας την κατακράτηση αλάτων και νερού από τους νεφρούς για τη μείωση του ενδοαγγειακού όγκου αίματος. Σε αυτά τα μοντέλα, τα EETs προλαμβάνουν αρτηριακές αποφρακτικές παθήσεις όπως καρδιακές προσβολές και εγκεφαλικά επεισόδια, όχι μόνο μέσω της αντιυπερτασικής τους δράσης, αλλά πιθανώς και μέσω των αντιφλεγμονωδών τους επιδράσεων στα αιμοφόρα αγγεία, της αναστολής της ενεργοποίησης των αιμοπεταλίων και, ως εκ τούτου, της πήξης του αίματος ή/και της προώθησης της προ-ινωδολυτικής απομάκρυνσης των θρόμβων αίματος. Όσον αφορά τις επιδράσεις τους στην καρδιά, τα EETs συχνά ονομάζονται καρδιοπροστατευτικά. Πέρα από αυτές τις καρδιαγγειακές δράσεις που μπορεί να αποτρέψουν διάφορες καρδιαγγειακές παθήσεις, μελέτες έχουν εμπλέξει τα EETs στην παθολογική ανάπτυξη ορισμένων τύπων καρκίνου και στη φυσιολογική και πιθανώς παθολογική αντίληψη του νευροπαθητικού πόνου. Ενώ οι μέχρι σήμερα μελέτες υποδηλώνουν ότι τα EETs, οι εποξυγενάσες που σχηματίζουν EET και η sEH που απενεργοποιούν το EET μπορούν να χειραγωγηθούν για τον έλεγχο ενός ευρέος φάσματος ανθρώπινων ασθενειών, κλινικές μελέτες δεν έχουν ακόμη αποδείξει κάτι τέτοιο. Ο προσδιορισμός του ρόλου των EET στις ανθρώπινες ασθένειες καθίσταται ιδιαίτερα δύσκολος λόγω του μεγάλου αριθμού εποξυγενασών που σχηματίζουν EET, του μεγάλου αριθμού υποστρωμάτων εποξυγενάσης εκτός από το αραχιδονικό οξύ, και του μεγάλου αριθμού δραστηριοτήτων, μερικές από τις οποίες μπορεί να είναι παθολογικές ή επιβλαβείς, που διαθέτουν τα EET.

Δομή

Ακολουθεί μια πιο λεπτομερής ανάλυση:

Τι είναι το 14,15-DiHETrE και το 11,12-DiHETrE;

* Εικοσανοειδή:

Αυτά είναι σηματοδοτικά μόρια που προέρχονται από το αραχιδονικό οξύ, ένα λιπαρό οξύ. Συμμετέχουν σε ένα ευρύ φάσμα φυσιολογικών διεργασιών.

* Ένζυμα κυτοχρώματος P450:

Αυτά τα ένζυμα είναι υπεύθυνα για τον μεταβολισμό του αραχιδονικού οξέος, συμπεριλαμβανομένου του σχηματισμού εποξυεικοσατριενοϊκών οξέων (EETs), τα οποία στη συνέχεια μετατρέπονται σε διυδροξυεικοσατριενοϊκά οξέα (DiHETrEs).

* 14,15-DiHETrE:

Ένα συγκεκριμένο DiHETrE, γνωστό ότι ενεργοποιεί τον PPAR (υποδοχέα που ενεργοποιείται από τον πολλαπλασιαστή των περοξυσωμάτων) και ενδεχομένως επηρεάζει τον αγγειακό τόνο, τη νεφρική λειτουργία και τη φλεγμονή.

* 11,12-DiHETrE:

Ένα άλλο DiHETrE, που βρέθηκε να έχει ποικίλα επίπεδα κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, επηρεάζοντας ενδεχομένως τη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης.

Πώς μπορεί να αλληλεπιδράσει η κάνναβη με αυτές τις οδούς;

* Κανναβινοειδή και PPARs:

Τα κανναβινοειδή, όπως η CBD, μπορούν να αλληλεπιδράσουν έμμεσα με τους PPARs, επηρεάζοντας ενδεχομένως την παραγωγή ή τις επιδράσεις των DiHETrEs.

* Κανναβινοειδή και Φλεγμονή:

Τα κανναβινοειδή μπορούν να τροποποιήσουν τη φλεγμονή, η οποία συνδέεται επίσης με τη δραστηριότητα του DiHETrE. Για παράδειγμα, ορισμένες έρευνες υποδεικνύουν ότι τα κανναβινοειδή μπορούν να μειώσουν τη φλεγμονή, ενώ άλλες υποδεικνύουν ότι μπορεί να αυξήσουν τη νευροφλεγμονή.

* Κανναβινοειδή και Αρτηριακή Πίεση:

Το 11,12-DiHETrE εμπλέκεται στη ρύθμιση της αρτηριακής πίεσης. Η χρήση κάνναβης, ιδιαίτερα η THC, μπορεί να επηρεάσει την αρτηριακή πίεση, πιθανώς μέσω αλληλεπιδράσεων με αυτές τις οδούς.

* Μεταβολικές Αλλαγές:

Μελέτες έχουν δείξει ότι η χρήση κάνναβης μπορεί να μεταβάλει τα λιπιδαιμικά προφίλ, συμπεριλαμβανομένων των επιπέδων μεταβολιτών του αραχιδονικού οξέος όπως τα DiHETrE, ιδιαίτερα σε άτομα με ορισμένα προβλήματα υγείας.

Πιθανές Κλινικές Επιπτώσεις:

* Διαταραχές στο Φάσμα του Αυτισμού:

Ορισμένες έρευνες υποδεικνύουν μια πιθανή σύνδεση μεταξύ των επιπέδων DiHETrE στο αίμα του ομφάλιου λώρου και των συμπτωμάτων των διαταραχών στο φάσμα του αυτισμού και η αναστολή του μεταβολισμού των DiHETrE κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να είναι μια στρατηγική πρόληψης.

* Άγχος:

Οι επιδράσεις της CBD στο άγχος μπορεί να συνδέονται με την επίδρασή της στα επίπεδα και τις επιδράσεις των DiHETrE σε συγκεκριμένες περιοχές του εγκεφάλου.

* Άλλες Παθήσεις:

Τα DiHETrEs εμπλέκονται σε διάφορες άλλες παθήσεις, συμπεριλαμβανομένων των καρδιαγγειακών παθήσεων και των νεφρικών παθήσεων, και η χρήση κάνναβης θα μπορούσε ενδεχομένως να επηρεάσει αυτές τις παθήσεις μέσω της αλληλεπίδρασής της με τις οδούς DiHETrE.

Σημαντικές Σκέψεις:

* Περαιτέρω Έρευνα:

Απαιτείται περισσότερη έρευνα για την πλήρη κατανόηση των πολύπλοκων αλληλεπιδράσεων μεταξύ κάνναβης, DiHETrE και διαφόρων οδών ασθενειών.

* Ατομική Μεταβλητότητα:

Οι επιδράσεις της κάνναβης μπορεί να διαφέρουν σημαντικά μεταξύ των ατόμων, ανάλογα με παράγοντες όπως η δοσολογία, η συχνότητα χρήσης και τα ατομικά μεταβολικά προφίλ.

* Κλινικό Πλαίσιο:

Οποιεσδήποτε πιθανές αλληλεπιδράσεις μεταξύ κάνναβης και DiHETrE θα πρέπει να λαμβάνονται υπόψη στο ευρύτερο κλινικό πλαίσιο της υγείας του ατόμου και άλλων φαρμάκων που μπορεί να λαμβάνει.

Τα λιπαρά οξέα στο αίμα του ομφάλιου λώρου μπορεί να προκαλέσουν διαταραχή στο φάσμα του αυτισμού

(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: “Fatty Acids in Umbilical Cord Blood Might Cause Autism Spectrum Disorder”, https://www.u-fukui.ac.jp/en-research/99092/, 26 Ιουλίου 2024, University of Fukui)

Επιστήμονες αποκαλύπτουν τη σύνδεση μεταξύ των μεταβολιτών λιπαρών οξέων του αίματος του ομφάλιου λώρου και των συμπτωμάτων διαταραχών στο φάσμα του αυτισμού στα παιδιά

Οι διαταραχές στο φάσμα του αυτισμού είναι αρκετά διαδεδομένες, αλλά ο υποκείμενος μηχανισμός τους δεν είναι καλά κατανοητός. Σε μια πρόσφατη μελέτη, ερευνητές από την Ιαπωνία βρήκαν μια σημαντική σύνδεση μεταξύ των επιπέδων συγκεκριμένων διυδροξυ-λιπαρών οξέων στο αίμα του ομφάλιου λώρου και των συμπτωμάτων αυτών των διαταραχών. Τα ευρήματά τους υπογραμμίζουν τον ρόλο αυτών των μεταβολιτών στην αναπτυξιακή πορεία των διαταραχών αυτών και θα μπορούσαν να ανοίξουν το δρόμο για τεχνικές έγκαιρης διάγνωσης και καλύτερη κατανόηση της παθοφυσιολογίας των διαταραχών στο φάσμα του αυτισμού.

Οι διαταραχές στο φάσμα του αυτισμού είναι νευροαναπτυξιακές διαταραχές που επηρεάζουν την ικανότητα μάθησης και την κοινωνική συμπεριφορά των ανθρώπων. Τις τελευταίες δεκαετίες, η ευαισθητοποίηση σχετικά με αυτές τις διαταραχές έχει αυξηθεί, ειδικά όσον αφορά την επικράτησή τους και την επίδρασή τους στη ζωή των ατόμων που έχουν διαγνωστεί με αυτές. Ωστόσο, αρκετές πτυχές που σχετίζονται με τις διαταραχές στο φάσμα του αυτισμού δεν είναι καλά κατανοητές, αφήνοντας πολλά που μένουν να διερευνηθούν.

Παρόλο που οι ακριβείς αιτίες αυτών των διαταραχών είναι ασαφείς, τα διαθέσιμα στοιχεία δείχνουν ότι η νευροφλεγμονή είναι ένας σημαντικός παράγοντας. Αρκετές μελέτες σε μοντέλα ποντικών με μοντέλα διαταραχών στο φάσμα του αυτισμού έχουν υποδείξει τη σημασία των πολυακόρεστων λιπαρών οξέων (PUFAs / Polyunsaturated fatty acids) και των μεταβολιτών τους κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης, παίζοντας βασικό ρόλο στην ανάπτυξη αυτών των διαταραχών. Οι μεταβολίτες PUFA που ρυθμίζονται από το κυτόχρωμα P450 (CYP) επηρεάζουν την ανάπτυξη του εμβρύου σε ποντίκια προκαλώντας βλάβες που συνδέονται στενά με τα συμπτώματα των διαταραχών στο φάσμα του αυτισμού. Ωστόσο, δεν είναι ακόμη σαφές εάν το ίδιο ισχύει και για τους ανθρώπους και όλη αυτή η σύνδεση χρειάζεται περαιτέρω διερεύνηση.

Για να καλυφθεί αυτό το κενό γνώσης, μια ερευνητική ομάδα από την Ιαπωνία, αποτελούμενη από τον Professor Hideo Matsuzaki από το Research Center for Child Mental Development, University of Fukui, τον Dr. Takaharu Hirai από το Department of Psychiatric and Mental Health Nursing, School of Nursing, University of Fukui και τη Dr. Naoko Umeda από το Department of Maternal and Child Health Nursing, School of Nursing, University of Fukui, ανέλυσε τα επίπεδα CYP-PUFA σε δείγματα αίματος ομφάλιου λώρου νεογνών. Η μελέτη τους, που δημοσιεύτηκε στις 23 Ιουλίου 2024 (βλ. παρακάτω μεταφρασμένο κείμενο των τμημάτων “Περίληψη” και “Συζήτηση” της μελέτης) στο Psychiatry and Clinical Neurosciences, ρίχνει φως στις πιθανές αιτίες για τις διαταραχές στο φάσμα του αυτισμού.

Μοιράζοντας το κίνητρο πίσω από τη μελέτη τους, ο Prof. Matsuzaki εξηγεί: “Ο μεταβολισμός του CYP σχηματίζει τόσο εποξυ λιπαρά οξέα (EpFAs), τα οποία έχουν αντιφλεγμονώδεις επιδράσεις, όσο και διυδροξυ λιπαρά οξέα ή “διόλες”, τα οποία έχουν φλεγμονώδεις ιδιότητες. Υποθέσαμε ότι η δυναμική των μεταβολιτών CYP-PUFA κατά την εμβρυϊκή περίοδο, δηλαδή τα χαμηλότερα επίπεδα EpFA, τα υψηλότερα επίπεδα διόλης ή/και τα αυξημένα μεταβολικά ένζυμα EpFA θα επηρέαζαν τα συμπτώματα του αυτισμού και τις δυσκολίες στην καθημερινή λειτουργία των παιδιών μετά τη γέννηση”.

Για να ελέγξουν αυτήν την υπόθεση, οι ερευνητές διερεύνησαν τη σύνδεση μεταξύ των μεταβολιτών PUFA στο αίμα του ομφάλιου λώρου και των βαθμολογιών αυτισμού σε 200 παιδιά. Τα δείγματα αίματος του ομφάλιου λώρου είχαν συλλεχθεί αμέσως μετά τη γέννηση και είχαν διατηρηθεί κατάλληλα, ενώ τα συμπτώματα του αυτισμού και η προσαρμοστική λειτουργία αξιολογήθηκαν όταν τα ίδια παιδιά ήταν έξι ετών, με τη βοήθεια των μητέρων τους.

Μετά από προσεκτικές στατιστικές αναλύσεις των αποτελεσμάτων, οι ερευνητές εντόπισαν μια ένωση στο αίμα του ομφάλιου λώρου που μπορεί να έχει ισχυρές επιπτώσεις στη σοβαρότητα του αυτισμού, δηλαδή τα 11,12-διυδροξυεικοσατριενοϊκά οξέα (diHETrE), ένα διυδροξυ λιπαρό οξύ που προέρχεται από το αραχιδονικό οξύ.

“Τα επίπεδα του diHETrE, μιας διόλης που προέρχεται από το αραχιδονικό οξύ, στο αίμα του ομφάλιου λώρου κατά τη γέννηση επηρέασαν σημαντικά τα επακόλουθα συμπτώματα του αυτισμού στα παιδιά και συσχετίστηκαν επίσης με μειωμένη προσαρμοστική λειτουργία. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η δυναμική του diHETrE κατά την εμβρυϊκή περίοδο είναι σημαντική στην αναπτυξιακή πορεία των παιδιών μετά τη γέννηση”, τονίζει ο Prof. Matsuzaki.

Πιο συγκεκριμένα, οι ερευνητές διαπίστωσαν ότι τα υψηλότερα επίπεδα του μορίου 11,12-diHETrE είχαν αντίκτυπο στις κοινωνικές αλληλεπιδράσεις, ενώ τα χαμηλά επίπεδα του 8,9-diHETrE επηρέασαν τις επαναλαμβανόμενες και περιοριστικές συμπεριφορές. Επιπλέον, αυτή η συσχέτιση ήταν πιο συγκεκριμένη για τα κορίτσια παρά για τα αγόρια. Αυτή η νεοαποκτηθείσα γνώση θα μπορούσε να είναι κρίσιμη για την κατανόηση, τη διάγνωση και ενδεχομένως την πρόληψη των διαταραχών στο φάσμα του αυτισμού. Μετρώντας τα επίπεδα diHETrE κατά τη γέννηση, μπορεί να είναι δυνατό να προβλεφθεί η πιθανότητα ανάπτυξης αυτών των διαταραχών στα παιδιά.

“Η αποτελεσματικότητα της έγκαιρης παρέμβασης για παιδιά με διαταραχή στο φάσμα του αυτισμού είναι καλά εδραιωμένη και η ανίχνευση κατά τη γέννηση θα μπορούσε να ενισχύσει την παρέμβαση και την υποστήριξη για παιδιά με αυτισμό”, συλλογίζεται ο Prof. Matsuzaki. Προσθέτει επίσης ότι η αναστολή του μεταβολισμού του diHETrE κατά τη διάρκεια της εγκυμοσύνης μπορεί να αποτελέσει μια πολλά υποσχόμενη οδό για την πρόληψη των χαρακτηριστικών του αυτισμού στα παιδιά, αν και θα χρειαστεί περισσότερη έρευνα πάνω σε αυτό το θέμα.

Συμπερασματικά, αυτά τα ευρήματα ανοίγουν μια πολλά υποσχόμενη οδό για τους ερευνητές που θα αποκαλύψουν τα μυστήρια γύρω από τις διαταραχές στο φάσμα του αυτισμού. Ελπίζουμε ότι η βελτιωμένη κατανόηση και η έγκαιρη διάγνωση θα είναι σε θέση να βελτιώσουν τη ζωή των ατόμων με αυτές τις διαταραχές και των οικογενειών τους.

Η μελέτη

“Arachidonic acid-derived dihydroxy fatty acids in neonatal cord blood relate symptoms of autism spectrum disorders and social adaptive functioning: Hamamatsu Birth Cohort for Mothers and Children (HBC Study)” (Τα διυδροξυλιπαρά οξέα που προέρχονται από αραχιδονικό οξύ στο νεογνικό αίμα ομφάλιου λώρου συσχετίζουν συμπτώματα των διαταραχών στο φάσμα του αυτισμού και της κοινωνικής προσαρμοστικής λειτουργίας: Hamamatsu Birth Cohort για Μητέρες και Παιδιά (Μελέτη HBC))

Συντελεστές

Takaharu Hirai^1,2, Naoko Umeda^2,3, Taeko Harada^4,5, Akemi Okumura^4,5, Chikako Nakayasu⁴, Takayo Ohto‐Nakanishi⁶, Kenji J Tsuchiya^4,5, Tomoko Nishimura^4,5, Hideo Matsuzaki^5,7

¹Department of Psychiatric and Mental Health Nursing, School of Nursing, University of Fukui, Eiheiji, Japan

²Life Science Innovation Center, University of Fukui, Eiheiji, Japan

³Department of Maternal and Child Health Nursing, School of Nursing, University of Fukui, Eiheiji, Japan

⁴Research Center for Child Mental Development, Hamamatsu University School of Medicine, Hamamatsu, Japan

⁵United Graduate School of Child Development, Osaka University, Kanazawa University, Hamamatsu University School of Medicine, Chiba University and University of Fukui, Suita, Japan

⁶Lipidome Lab Co., Ltd. Akita, JapanJapan

⁷Research Center for Child Mental Development, University of Fukui, Eiheiji,

Πρώτη δημοσίευση: 23 Ιουλίου 2024

https://doi.org/10.1111/pcn.13710

https://pmc.ncbi.nlm.nih.gov/articles/PMC11488600/

Περίληψη

Στόχος

Οι διαταραχές στο φάσμα του αυτισμού σχετίζονται με μη φυσιολογικό μεταβολισμό λιπιδίων, όπως υψηλή συνολική αναλογία ωμέγα-6 προς ωμέγα-3 στα πολυακόρεστα λιπαρά οξέα (PUFAs). Τα PUFAs μεταβολίζονται σε εποξειδικά λιπαρά οξέα από το κυτόχρωμα P450 (CYP). Στη συνέχεια, παράγεται διυδροξυ λιπαρό οξύ από την διαλυτή εποξειδική υδρολάση. Αυτή η μελέτη εξέτασε τη συσχέτιση μεταξύ των μεταβολιτών PUFAs στο αίμα του ομφάλιου λώρου και των συμπτωμάτων του αυτισμού και της προσαρμοστικής λειτουργίας στα παιδιά.

Μέθοδοι

Αυτή η προοπτική μελέτη κοόρτης χρησιμοποίησε αίμα ομφάλιου λώρου για την ποσοτικοποίηση των μεταβολιτών PUFAs της οδού CYP. ΤοThe Autism Diagnostic Observation Schedule (Πρόγραμμα Διαγνωστικής Παρατήρησης Αυτισμού (ADOS-2)) και οι Vineland Adaptive Behaviors Scales, Second Edition (VABS‐II) (Κλίμακες Προσαρμοστικής Συμπεριφοράς Vineland, Δεύτερη Έκδοση (VABS-II)) χρησιμοποιήθηκαν για την αξιολόγηση των επακόλουθων συμπτωμάτων του αυτισμού και της προσαρμοστικής λειτουργίας σε παιδιά ηλικίας 6 ετών. Η ανάλυση περιελάμβανε 200 παιδιά και τις μητέρες τους.

Αποτελέσματα

Οι διόλες που προέρχονται από αραχιδονικό οξύ, οι 11,12-diHETrE, βρέθηκαν να επηρεάζουν τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων του αυτισμού στις βαθμολογημένες με ADOS-2 βαθμολογίες σοβαρότητας και την εξασθένηση στον τομέα της κοινωνικοποίησης, όπως αξιολογήθηκε από το VABS-II (P = 0,0003, P = 0,004, αντίστοιχα). Τα υψηλά επίπεδα 11,12-diHETrE επηρεάζουν την κοινωνική προσαρμογή στα συμπτώματα του αυτισμού (P = 0,002), ενώ τα χαμηλά επίπεδα 8,9-diHETrE επηρεάζουν την επαναλαμβανόμενη / περιοριστική συμπεριφορά (P = 0,003). Αξιοσημείωτα, υπήρχε εξειδίκευση στη συσχέτιση μεταξύ του diHETrE και των συμπτωμάτων του αυτισμού, ειδικά στα κορίτσια.

Συμπέρασμα

Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η δυναμική του diHETrE κατά την εμβρυϊκή περίοδο είναι σημαντική στην αναπτυξιακή πορεία των παιδιών μετά τη γέννηση. Δεδομένου ότι ο ρόλος των μεταβολιτών της διόλης στην νευροανάπτυξη in vivo είναι εντελώς μη χαρακτηρισμένος, τα αποτελέσματα αυτής της μελέτης παρέχουν σημαντική εικόνα για τον ρόλο του diHETrE και την παθοφυσιολογία του αυτισμού.

Λέξεις-κλειδιά: adaptive functioning, arachidonic acid, autism, cord blood, dihydroxy eicosatetraenoic acid (προσαρμοστική λειτουργία, αραχιδονικό οξύ, αυτισμός, αίμα ομφάλιου λώρου, διυδροξυ εικοσατετραενοϊκό οξύ)

…..

Συζήτηση

Αυτή η μελέτη καταδεικνύει ότι η δυναμική των διολών που προέρχονται από ΑΑ (arachidonic acid / αραχιδονικό οξύ) στο αίμα ομφάλιου λώρου είναι σημαντική για τον ορισμό του βιολογικού πλαισίου της μειωμένης προσαρμοστικής λειτουργίας και των συμπεριφορικών χαρακτηριστικών του αυτισμού. Συγκεκριμένα, υψηλά επίπεδα διολών που προέρχονται από ΑΑ στο αίμα του ομφάλιου λώρου, συμπεριλαμβανομένων των συνολικών diHETrE, 11,12-diHETrE και 14,15-diHETrE, βρέθηκαν να επηρεάζουν σημαντικά τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων του αυτισμού. Σε υψηλά επίπεδα 11,12-diHETrE, συσχετίστηκε με αναπηρία στην κοινωνική επιρροή. Η λεπτομερής εξέταση αγοριών και κοριτσιών ξεχωριστά έδειξε σημαντικές συσχετίσεις μεταξύ των διολών που προέρχονται από ΑΑ και των συμπτωμάτων του αυτισμού στα κορίτσια. Επιπλέον, υψηλότερα επίπεδα 11,12-diHETrE συσχετίστηκαν με μειωμένη προσαρμοστική λειτουργία σε κοινωνικούς τομείς, όπως οι δεξιότητες αντιμετώπισης. Με βάση αυτά τα ευρήματα, οι μεταβολίτες που προέρχονται από ΑΑ στο αίμα του ομφάλιου λώρου μπορεί να επηρεάσουν την επακόλουθη νευροανάπτυξη, στα παιδιά, οδηγώντας σε συμπτώματα ΔΑΦ και διαταραχή της προσαρμοστικής λειτουργίας (Εικ. 2α,β).

Εικ. 2. Σχηματική απεικόνιση του μεταβολισμού του αραχιδονικού οξέος (ΑΑ) στο νεογνικό αίμα ομφάλιου λώρου και η σχέση του με τον αυτισμό. Το ΑΑ που απελευθερώνεται από τις μεμβράνες φωσφολιπιδίων μεταβολίζεται σε 5,6‐, 8,9‐, 11,12‐ και 14,15‐EET από τις εποξυγενάσες CYP, που αντιπροσωπεύονται από τα CYP2J2, CYP2C8 και CYP2C9. Το SEH υδρολύει τέσσερα EET σε 5,6‐, 8,9‐, 11,12‐ και 14,15‐diHETrE με πολύ χαμηλή βιολογική δραστικότητα. Από αυτά, τα υψηλά επίπεδα 11,12‐diHETrE στο αίμα ομφάλιου λώρου επηρεάζουν τα επακόλουθα συμπτώματα αυτισμού, ιδιαίτερα την κοινωνική προσαρμογή, στα παιδιά και σχετίζονται επίσης με προσαρμοστικές λειτουργίες στην κοινωνικότητα. Αντίθετα, το 8,9‐diHETrE σε χαμηλά επίπεδα επηρεάζει το RRB. (ASD, διαταραχές στο φάσμα του αυτισμού, CYP, κυτόχρωμα P450, diHETrE, διυδροξυ εικοσατριενοϊκό οξύ, EET, εποξυ εικοσατριενοϊκό οξύ, RRB, επαναλαμβανόμενη/περιοριστική συμπεριφορά, sEH, διαλυτή εποξειδική υδρολάση, SA, κοινωνική προσαρμογή).

Το AA παράγεται σε τέσσερα ισομερή θέσης, συγκεκριμένα, 5,6-, 8,9-, 11,12- και 14,15-EET, από τις κύριες εποξυγενάσες CYP, CYP2J2, CYP2C8 και CYP2C9. Κάθε EET υδρολύεται περαιτέρω από την sEH, ένα προϊόν του γονιδίου EPHX2, στο αντίστοιχο diHETrE (5,6-, 8,9-, 11,12- και 14,15- diHETrE) (Εικ. 2). Το diHETrE είναι ένας μεταβολίτης με πολύ χαμηλή βιολογική δραστικότητα, αλλά αρκετές μελέτες έχουν αναφέρει τις μοναδικές λειτουργίες του. Για παράδειγμα, ζωικά μοντέλα αίματος 11,12-diHETrE αναφέρθηκε ότι έχουν ισχυρές αγγειοδιασταλτικές επιδράσεις και προκαλούνται από την ενεργοποίηση των καναλιών KCa. Μελέτες in vitro έχουν περιγράψει το 14,15-diHETrE ως ενδογενή μεταβολίτη που εμπλέκεται στον μεταβολισμό των λιπιδίων και στη φλεγμονώδη σηματοδότηση. Συγκεκριμένα, οι προφλεγμονώδεις επιδράσεις του diHETrE 13, μπορεί να οδηγήσουν σε επιδράσεις που προκαλούνται από MIA στο αναπτυσσόμενο εμβρυϊκό ΚΝΣ από φλεγμονώδεις μεσολαβητές, κάτι που θεωρείται ότι αποτελεί μια πτυχή του μηχανισμού παθογένεσης της ASD.

Μια ενδιαφέρουσα πτυχή της παρούσας μελέτης είναι ότι μεταξύ των μεταβολιτών CYP-PUFA, μόνο το diHETrE συσχετίστηκε με τον αυτισμό. Αντίθετα, το diHOME και το diHETE δεν συσχετίστηκαν με συμπτώματα αυτισμού παρά τον ρόλο τους ως φλεγμονώδεις μεσολαβητές. Αυτό μπορεί να οφείλεται στο γεγονός ότι μόνο το diHETrE, αλλά όχι το diHOME, το diHETE ή το diDoPE, έχει αποδειχθεί ότι επηρεάζει την προφλεγμονώδη κυτοκίνη MCP-1 στην κινητικότητα των μονοκυττάρων. Πράγματι, τα αυξημένα επίπεδα MCP-1 στον εγκέφαλο εμβρύου ποντικού οδηγούν σε συμπεριφορές παρόμοιες με αυτισμό που σχετίζονται με κοινωνικότητα και άγχος, οι οποίες βελτιώνονται απουσία MCP-1. Επιπλέον, αυτή η έκθεση υποδηλώνει ότι η παραγωγή IL-6 εξαρτάται από την MCP-1, και η IL-6 είναι γνωστό ότι σχετίζεται με ανωμαλίες συμπεριφοράς παρόμοιες με ASD που προκαλούνται από MIA. Αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι το diHETrE μπορεί να επηρεάσει την ανάπτυξη συμπτωμάτων αυτισμού και προσαρμοστικών λειτουργιών μέσω φλεγμονωδών κυτοκινών, συμπεριλαμβανομένων των MCP-1 και IL-6. Το diHETrE μπορεί επίσης να έχει μια άγνωστη βιολογική δράση, όπως ενδογενείς υποδοχείς για ορφανούς υποδοχείς, η οποία εξηγεί τη συσχέτισή του με τα συμπτώματα αυτισμού.

Αξίζει να επαναληφθεί ότι αυτή η μελέτη υποδηλώνει έντονα ότι το diHETrE, το οποίο προκαλεί φλεγμονή, παίζει ουσιαστικό ρόλο στην ανάπτυξη ενός ευρέος φάσματος λειτουργιών αυτισμού. Επειδή το 11,12-diHETrE συσχετίστηκε σημαντικά με δύο ξεχωριστές μετρήσεις συμπτωμάτων αυτσιμού και προσαρμοστικής λειτουργίας, η συσχέτιση ήταν απίθανο να συμβεί τυχαία. Μια προηγούμενη μελέτη ανέφερε ότι αυξημένα επίπεδα 11,12-diHETrE εμφανίζονται στον προμετωπιαίο φλοιό αρσενικών απογόνων ποντικών εγκύων ποντικών που είχαν εκτεθεί σε γλυφοσάτη, προκαλώντας συμπεριφορά παρόμοια με αυτή του αυτισμού. Ωστόσο, στους ανθρώπους, έχει αναφερθεί μειωμένο diHETrE στο αίμα του ομφάλιου λώρου σε αγόρια με αυτισμό, γεγονός που αντικρούει τα αποτελέσματα της παρούσας μελέτης. Η εξέταση της συσχέτισης με μεταβολίτες που προέρχονται από AA για τους υποτομείς ADOS-2 SA και RRB αποκάλυψε ότι η αυξημένη κοινωνική προσαρμογή συσχετίστηκε με αυξημένη 11,12- και ολική diHETrE. Ωστόσο, η αυξημένη RRB συσχετίστηκε με μειωμένη 8,9-diHETrE (Πίνακας 4). Αυτά τα ευρήματα ήταν σύμφωνα με εκείνα των Che et al. (2023) για την RRB και αντέκρουσαν τις υποθέσεις σχετικά με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων του αυτισμού και την κοινωνική προσαρμογή. Η δράση του diHETrE ως αντιφλεγμονώδους μόνο στην RRB παραμένει ασαφής. Εκτός από τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων του αυτισμού, η κοινωνική προσαρμογή είναι πιθανό να επηρεάζεται από το diHETrE, έναν γνωστό προφλεγμονώδη παράγοντα. Η επικύρωση του αυτισμού ξεχωριστά ανά χαρακτηριστικό είναι κρίσιμη για την αποσαφήνιση της υπόθεσης MIA. Είναι σημαντικό ότι τα συμπτώματα του αυτισμού συσχετίστηκαν περισσότερο με διόλες που προέρχονται από ΑΑ (8,9-, 11,12- και συνολικό diHETrE) στα κορίτσια παρά στα αγόρια. Επιπλέον, η συσχέτιση με της κοινωνικής προσαρμογής ήταν πιο έντονη στα κορίτσια. Σε αντίθεση με προηγούμενες μελέτες, η ισχυρή τάση στα κορίτσια σε αυτή τη μελέτη μπορεί να οφείλεται στο ότι η αναλογία αγοριών προς κορίτσια ήταν σχεδόν ίση και ότι η σοβαρότητα αξιολογήθηκε χρησιμοποιώντας το ADOS-2 CSS και όχι τη διάγνωση. Αντίθετα, στην προσαρμοστική λειτουργία, η συσχέτιση με το diHETrE εξαφανίστηκε τόσο για τα αγόρια όσο και για τα κορίτσια όταν εξετάστηκαν ξεχωριστά με βάση το φύλο. Αυτό μπορεί να οφείλεται στο ότι τα κορίτσια έχουν καλύτερη προσαρμοστική λειτουργία από τα αγόρια, καθιστώντας τον βαθμό βλάβης στην προσαρμοστική λειτουργία λιγότερο ορατό. Πράγματι, τα κορίτσια στη μελέτη HBC σημείωσαν υψηλότερες βαθμολογίες από τα αγόρια στον τομέα της επικοινωνίας του VABS-II και στην κοινωνικοποίηση.

Στον τομέα αυτό, τα κορίτσια αποδείχθηκαν καλύτερα στις λιγότερο προσαρμοστικές τάξεις. Συνολικά, αυτά τα δεδομένα υποδηλώνουν ότι μια ανισορροπία στους φλεγμονώδεις μεσολαβητές, όπως υποδεικνύεται από τα υψηλά ή χαμηλά επίπεδα diHETrE, μπορεί να επηρεάσει τον αυτισμό, η οποία μπορεί να είναι πιο έντονη στα κορίτσια. Συγκεκριμένα, οι μεταβολές στα επίπεδα diHETrE στον εμβρυϊκό εγκέφαλο μπορεί να αντανακλούν νευροφλεγμονή που επηρεάζει την υγεία του ΚΝΣ. Πράγματι, το diHETrE ανιχνεύθηκε στο ανθρώπινο εγκεφαλονωτιαίο υγρό (ΕΝΥ) και επιβεβαιώθηκε στον ιστό ανθρώπινου πλακούντα και ομφάλιου λώρου. Στο ΕΝΥ παιδιών με αυτισμό, ευαίσθητοι δείκτες νευροφλεγμονής όπως το κινολινικό οξύ και η νεοπτερίνη είναι μειωμένοι, υποδηλώνοντας μια τυπική δυσρυθμισμένη φλεγμονώδη απόκριση, και τα γονίδια ανοσολογικής απόκρισης είναι αυξημένα στους μεταθανάτιους εγκεφάλους ασθενών με αυτισμό. Τα ευρήματά μας υποστηρίζουν αυτές τις προηγούμενες μελέτες. Ωστόσο, καμία προηγούμενη μελέτη δεν έχει αναφέρει εάν το diHETrE μπορεί να διαπεράσει τον αιματοεγκεφαλικό φραγμό. Επομένως, απαιτούνται περισσότερες μελέτες.

Ο ρόλος της sEH, ανοδικά της παραγωγής διόλης που προέρχεται από ΑΑ, στην ανάπτυξη του αυτισμού, παραμένει προς πλήρη αποσαφήνιση. Σε αυτή τη μελέτη, όσο υψηλότερη είναι η δραστικότητα της sEH, όπως υποδεικνύεται από το συνολικό diHETrE/ολικό EET, τόσο περισσότερο διαταράσσεται η προσαρμοστική λειτουργία της κοινωνικότητας. Ωστόσο, τα συμπτώματα του αυτισμού δεν ήταν σημαντικά, κάτι που μπορεί να οφείλεται στο μικρό μέγεθος του δείγματος. Πρόσφατες μελέτες έχουν δείξει ότι η αναστολή της sEH καταστέλλει την ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης της πρωτεϊνικής κινάσης που ενεργοποιείται από μιτογόνο και του NF-κB και μεσολαβεί στην ενεργοποίηση της οδού σηματοδότησης του παράγοντα 2 που σχετίζεται με τον πυρηνικό παράγοντα Ε2 (Nrf2), τροποποιώντας έτσι τις φλεγμονώδεις αποκρίσεις και το οξειδωτικό στρες. Αξίζει να σημειωθεί ότι οι αναφορές αποκάλυψαν μειωμένη έκφραση του γονιδίου Nrf2, NFE2L2, στον μετωπιαίο φλοιό ατόμων με αυτισμό και πιθανές συνδέσεις μεταξύ της ενεργοποίησης του NF-κB και της αιτιολογίας του αυτισμού. Αυτές οι παρατηρήσεις υπογραμμίζουν τον ρόλο της δραστικότητας της sEH στον αυτισμό. Έτσι, αυτά τα ευρήματα υποδηλώνουν ότι η αυξημένη δραστηριότητα sEH προάγει τον μεταβολισμό σε diHETrE, οδηγώντας σε φλεγμονή και οξειδωτικό στρες, προκαλώντας αυτισμό.

Εν τω μεταξύ, με βάση την υπόθεσή μας, φαίνεται διαισθητικό ότι το EET, ο πρόδρομος του diHETrE, θα μειωνόταν από το sEH και θα συσχετιζόταν με τον αυτισμός. Είναι ενδιαφέρον ότι δεν βρέθηκε καμία συσχέτιση μεταξύ του EET και των συμπτωμάτων του αυτισμού ή της προσαρμοστικής λειτουργίας σε αυτή τη μελέτη. Ο λόγος είναι ασαφής. Ωστόσο, τα διάφορα ένζυμα (EPHX1, EPHX3 και EPHX4) που εμπλέκονται στη μεταβολική διαδικασία από το EET στο diHETrE επηρεάζονται πολύπλοκα ανάλογα με τις συνθήκες του οργανισμού. Επιπλέον, η επίδραση των γονότυπων στα επίπεδα diHETrE και EET στο αίμα του ομφάλιου λώρου δεν μπορεί να αποκλειστεί. Προηγούμενες μελέτες έχουν αναφέρει ότι ο πολυμορφισμός υποκινητή G-50T του CYP2J2 μειώνει τα επίπεδα diHETrE μειώνοντας τη μεταγραφή του CYP2J2, και ένας ανθρώπινος πολυμορφισμός ενός νουκλεοτιδίου στο EPHX2, Arg287Gln, μειώνει τη δραστηριότητα sEH στα κύτταρα. Η στρωματοποίηση σύμφωνα με τις αλληλικές διαφορές και η εξαντλητική εξέταση, συμπεριλαμβανομένων των υδρολυτικών ενζύμων, μπορεί να αποκαλύψει πιο λεπτομερείς μηχανισμούς της σχέσης μεταξύ diHETrE και αυτισμού, κάτι που αποτελεί σημαντική μελλοντική προοπτική.

Αυτή η μελέτη έχει αρκετούς περιορισμούς. Πρώτον, η γενικευσιμότητα της ήταν περιορισμένη επειδή τα αποτελέσματα ελήφθησαν από μια συγκεκριμένη περιοχή και έναν μόνο πληθυσμό. Επομένως, το ποσοστό των παιδιών με αυτισμό στο δείγμα αυτής της μελέτης ήταν υψηλότερο από το αναμενόμενο (Πίνακας 1). Δεύτερον, αν και δείγματα αίματος ομφάλιου λώρου που ελήφθησαν αμέσως μετά τη γέννηση χρησιμοποιήθηκαν για την ποσοτικοποίηση των μεταβολιτών CYP-PUFA και για την αξιολόγηση των συμπτωμάτων αυτισμού και της προσαρμοστικής λειτουργίας σε παιδιά ηλικίας 6 ετών, αυτές είναι μόνο μερικές αξιολογήσεις της αναπτυξιακής διαδικασίας. Σημαντικό είναι ότι δεν ποσοτικοποιήσαμε τους μεταβολίτες CYP‐PUFA στην ηλικία των 6 ετών, καθιστώντας αδύνατη την περιγραφή της συσχέτισης μεταξύ της φλεγμονώδους κατάστασης που προκαλείται από τις μεταγεννητικές διόλες και των συμπτωμάτων αυτισμού και της προσαρμοστικής λειτουργίας. Απαιτείται επαλήθευση των αλλαγών κατά μήκος της αναπτυξιακής τροχιάς για την κατανόηση της επίδρασης του προγεννητικού και μεταγεννητικού φλεγμονώδους περιβάλλοντος. Τρίτον, πολλά δείγματα EpFA ήταν κάτω από το LOD σε σύγκριση με τις διόλες. Η πιθανή εξήγηση είναι ότι το EpFA είναι ένας ενδιάμεσος μεταβολίτης στον μεταβολισμό των λιπαρών οξέων που γίνεται εύκολα το τελικό προϊόν της διόλης. Το EpFA είναι δομικά πιο ασταθές από τη διόλη, καθιστώντας το πιο ευάλωτο στην υδρόλυση και τις οξειδοαναγωγικές αντιδράσεις. Τέταρτον, το επίπεδο στατιστικής σημαντικότητας ορίστηκε ως 0,01. Ωστόσο, οι πολλαπλές δοκιμές μπορεί να έχουν εισαγάγει ένα σφάλμα τύπου Ι. Δεδομένου ότι οι κλίμακες ADOS‐2 και VABS‐II έδειξαν σαφώς σημαντικές σχέσεις μόνο για το diHETrE, αποφύγαμε τη χρήση πολλαπλών συγκρίσεων επειδή μπορεί να χάσουν πραγματικά σημαντικά αποτελέσματα. Το ζήτημα της πολλαπλότητας θα πρέπει να λαμβάνεται υπόψη κατά την εξέταση αυτών των αποτελεσμάτων.

Ένα δυνατό σημείο αυτής της μελέτης, αντίθετα, είναι η εστίασή της στη σοβαρότητα των συμπτωμάτων του αυτισμού και όχι στην παρουσία ή απουσία διάγνωσης αυτισμού. Με βάση τη βαθμολογία CSS, 34 (17%) βαθμολόγησαν 8-10 για σοβαρά συμπτώματα αυτισμού και 39 (19,5%) βαθμολόγησαν 5-7 για μέτρια συμπτώματα αυτισμού. Προηγούμενες μελέτες έχουν δείξει ότι πολλά παιδιά που έχουν διαγνωστεί με αυτισμό εμπίπτουν στο εύρος 7-9 στο ADOS-2 CSS. Ωστόσο, η διάγνωση του αυτισμού δεν σχετίζεται απαραίτητα με τη σοβαρότητα των συμπτωμάτων, καθώς τα παιδιά χωρίς διάγνωση αυτισμού μπορούν επίσης να αξιολογηθούν ως έχοντα μέτρια ή ήπια συμπτώματα αυτισμού με βάση το ADOS‐2 CSS. Αποφύγαμε σκόπιμα τη σύγκριση ατόμων με και χωρίς αυτισμό με βάση την κλινική αξιολόγηση. Αντίθετα, δείξαμε με επιτυχία τη βιολογική διαβάθμιση της επίδρασης της συγκέντρωσης διόλης στη μήτρα στην μετέπειτα εμφάνιση αυτιστικών φαινοτύπων.

Συμπερασματικά, τα επίπεδα του diHETrE, μιας διόλης που προέρχεται από ΑΑ, στο αίμα του ομφάλιου λώρου κατά τη γέννηση επηρέασαν σημαντικά τα επακόλουθα συμπτώματα αυτισμού στα παιδιά και συσχετίστηκαν με μειωμένη προσαρμοστική λειτουργία. Η σχέση μεταξύ των συμπτωμάτων αυτισμού και του diHETrE ήταν πιο συγκεκριμένη για τα κορίτσια παρά για τα αγόρια. Αυτά τα αποτελέσματα υποδηλώνουν ότι η δυναμική του diHETrE που εμπλέκεται στην φλεγμονώδη κυτοκινική επαγόμενη μυϊκή αναιμία (MIA) είναι σημαντική στην αναπτυξιακή πορεία των παιδιών μετά τη γέννηση. Αυτή η μελέτη είναι η πρώτη που αναφέρει τον ρόλο των μεταβολιτών της διόλης, ιδιαίτερα σε σχέση με τη νευροανάπτυξη, και έτσι παρέχει σημαντικές πληροφορίες για τον ρόλο του diHETrE και την παθοφυσιολογία του αυτισμού

…

Εν κατακλείδι

Η επίσημη επιστήμη προσπαθεί να βρει τις γενεσιουργές αιτίες στην εκδήλωση των διαταραχών στο φάσμα του αυτισμού στα παιδιά. Και καλά κάνει. Θα έπρεπε όμως να δώσει μεγαλύτερη προσοχή και στα υπάρχοντα φυτικά φάρμακα όπως αυτά που προέρχονται από την κάνναβη για να προωθήσει την χρήση τους στην ανακούφιση των συμπτωμάτων στα παιδιά με αυτισμό. Έτσι θα μπορούσαμε έχουμε διπλό όφελος, από την μια η έγκαιρη διάγνωση άρα και η πιθανή προληπτική θεραπεία και από την άλλη η ενισχυμένα αποτελεσματική θεραπευτική αντιμετώπιση των παιδιών με διαταραχές στο φάσμα του αυτισμού. Έτσι θα μπορούσαμε να πούμε μια παραλλαγή του “Teacher, teach” (Δάσκαλε, δίδαξε) στο “Γιατρέ, γιάτρεψε!”.