Structure – Activity Relationships of the Cannabinoids (1987) [Σχέσεις δομής – δραστηριότητας των κανναβινοειδών]

 NIDA Research Monograph 79

A RAUS Review Report

(Ερευνητική Μονογραφία NIDA 79

Έκθεση ανασκόπησης RAUS)

Editors:

Rao S. Rapaka, Ph.D.

Division of Preclinical Research

National Institute on Drug Abuse

Alexandros Makriyannis, Ph.D.

School of Pharmacy and Institute of Materials Science

University of Connecticut

and

F. Bitter

National Magnet Laboratory

Massachusetts Institute of Technology

1987

Πρόλογος

Το Research Analysis and Utilization System (RAUS) (Σύστημα Ανάλυσης και Αξιοποίησης Έρευνας) έχει σχεδιαστεί για να εξυπηρετεί τέσσερις λειτουργίες:

* Συστηματική συλλογή και ταξινόμηση των ευρημάτων όλης της εσωτερικής και εξωτερικής που υποστηρίζεται από το National Institute on Drug Abuse (NIDA).

* Αξιοποίηση των ευρημάτων σε επιλεγμένους τομείς ιδιαίτερου ενδιαφέροντος και διατύπωση μιας ανασκόπησης τελευταίας τεχνολογίας από μια ομάδα επιστημονικών συναδέλφων.

* Διάδοση των ευρημάτων σε ερευνητές στο πεδίο και σε διαχειριστές, σχεδιαστές, εκπαιδευτές και άλλα ενδιαφερόμενα άτομα.

* Παροχή ενός μηχανισμού ανατροφοδότησης στο προσωπικό και τους σχεδιαστές του NIDA, έτσι ώστε η διαχείριση και η παρακολούθηση του ερευνητικού προγράμματος NIDA να αντικατοπτρίζει τις πιο πρόσφατες γνώσεις που προέρχονται από την έρευνα στον τομέα.

Δεδομένου ότι ο αριθμός των ερευνητικών θεμάτων που μπορούν να επανεξετάζονται εντατικά ετησίως είναι περιορισμένος, τέσσερις θεματικές ενότητες επιλέγονται κάθε χρόνο για να υποβάλλονται σε ενδελεχή εξέταση. Καλούνται να συμμετάσχουν διακεκριμένοι επιστήμονες. Σε κάθε επιστήμονα παρέχονται αναφορές από έρευνα που χρηματοδοτείται από το NIDA και ζητείται να προσθέσει πληροφορίες που προέρχονται από τηn βιβλιογραφία και τηn δική του έρευνα και να προετοιμάσει ένα περιεκτικό, υπερσύγχρονο έγγραφο ανασκόπησης για ένα συγκεκριμένο θέμα. Αυτές οι εργασίες, μαζί με μια περίληψη των συζητήσεων που λαμβάνουν χώρα στη συνάντηση ανασκόπησης, συνθέτουν μια RAUS Review Report στην σειρά NIDA Research Monograph series.

Τα τελευταία χρόνια έχει εμφανιστεί ένας μεγάλος αριθμός κριτικών και βιβλίων που συνοψίζουν τις ερευνητικές προόδους στην χημεία, την φαρμακολογία, την τοξικολογία, τον μεταβολισμό και την διανομή των κανναβινοειδών και των συνθετικών αναλόγων τους. Ωστόσο, ο όγκος της έρευνας σχετικά με τις σχέσεις δομής-δραστικότητας των κανναβινοειδών φαίνεται να έχει μειωθεί. Προκειμένου να αξιολογήσει το τρέχον ερευνητικό πρόγραμμα του NIDA για τα κανναβινοειδή, να αναζωπυρώσει το ενδιαφέρον για αυτόν τον κρίσιμο τομέα και να εστιάσει την προσοχή σε κερδοφόρες οδούς για μελλοντική έρευνα, ο NIDA βρήκε ότι ήταν κατάλληλο να συγκεντρώσει ειδικούς σχετικά με τις σχέσεις δομής-δραστηριότητας των κανναβινοειδών για μια ολοκληρωμένη ανασκόπηση .

Πολλά ανάλογα κανναβινοειδών έχουν σχεδιαστεί. Μερικά έχουν χρησιμεύσει ως εξαιρετικοί ανιχνευτές για την κατανόηση του μηχανισμού δράσης των κανναβινοειδών και έχουν δημιουργήσει αισιοδοξία ότι στο εγγύς μέλλον μπορούν να αναπτυχθούν ισχυρά θεραπευτικά φάρμακα που δεν έχουν “κανναβιμιμητική” δράση. Σε αυτή την μονογραφία, ενώ δίνεται έμφαση στις σχέσεις δομής-δραστικότητας και στους μοριακούς μηχανισμούς δράσης των κανναβινοειδών, προστέθηκαν κεφάλαια για τη διεύρυνση της θεματικής περιοχής για να αυξήσουν την χρησιμότητα αυτού του τόμου ως κειμένου αναφοράς για ερευνητές στην χημεία και την βιολογία των κανναβινοειδών.

Οι Drs. Rao S. Rapaka, Alexandros Makriyannis και Sumner Burstein υπηρέτησαν ως επιστημονικοί συντονιστές της συνάντησης αναθεώρησης RAUS. Η εισαγωγή και η τελική επισκόπηση του κεφαλαίου, από τους Drs. Makriyannis και Rapaka, κάνουν μια σύντομη περίληψη των εισηγήσεων και των συζητήσεων. Η Jacqueline P. Ludford, Chief, Research Analysis Branch, Office of Science, είνα η συντονίστρια του RAUS coordinator για τον NIDA.

Περιεχόμενα

Εισαγωγή

Rao S. Rapaka and Alexandros Makriyannis

Σχέσεις Δομής-Δραστηριότητας στα Κανναβινοειδή: Μια επισκόπηση

Raj K. Razdan

Στερεοχημικές απαιτήσεις για κανναβιμιμητική δραστηριότητα

Raphael Mechoulam, Naphtali Lander, Morris Srebnik, Aviva Breuer, Mark Segal, Jeffery J. Feigenbaum,Tobjorn U. C. Jarbe, and Paul Consroe

Σχέσεις δομής-δραστηριότητας τρικυκλικών και μη κλασικών δικυκλικών κανναβινοειδών

Larry S. Melvin and M. Ross Johnson

Σχέσεις δομής-αντισπασμωδικής δραστηριότητας αναλόγων κανναβιδιόλης

Arnold R. Martin, Paul Consroe, Vinayak V. Kane, Vibhakar Shah, Vishwakarma Singh, Naftali Lander, Raphael Mechoulam, and Morris Srebnik

Αντισπασμωδικές και νευροτοξικές επιδράσεις των στερεοϊσομερών τετραϋδροκανναβινόλης

Paul Consroe and Raphael Mechoulam

Διαφορετικά κανναβινοειδή παρουσιάζουν διαφορετικές ηλεκτροφυσιολογικές ιδιότητες

Stuart A. Turkanis and Ralph Karler

Μοριακοί Προσδιοριστικοί Παράγοντες για την Δραστηριότητα των Κανναβινοειδών: Βελτίωση του Προτύπου Μοριακής Αντιδραστικότητας

Patricia H. Reggio

Διαφορετικά Κανναβινοειδή Παρουσιάζουν Διαφορετικές Φαρμακολογικές και Τοξικολογικές Ιδιότητες

Ralph Karler and Stuart A. Turkanis

Φαρμακολογική αξιολόγηση αγωνιστικής και ανταγωνιστικής δραστηριότητας κανναβινοειδών

Billy R. Martin, Thomas J. Martin, David R. Compton, Patrick J. Little, and Patrick M. Beardsley

Αλληλεπιδράσεις κανναβινοειδών με μεμβράνες. Ο ρόλος της στερεοχημείας κανναβινοειδών και της απόλυτης διαμόρφωσης και ο προσανατολισμός της δέλτα-9-THC στην διπλή στιβάδα της μεμβράνης

Alexandros Makriyannis, Ali Banijamali, Cornelis Van Der Schyf, and Harold Jarrell

Η θέση Σύνδεσης Κανναβινοειδών Υψηλής Συγγένειας στον Εγκέφαλο: Ρύθμιση από νουκλεοτίδια γουανίνης και απομόνωση ενός ενδογενούς αναστολέα

Jeffrey S. Nye and Solomon H. Snyder

Ρύθμιση της αδενυλικής κυκλάσης σε μια καλλιεργημένη νευρωνική κυτταρική σειρά από συστατικά κάνναβης, μεταβολίτες της δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης και συνθετικά ανάλογα που έχουν ψυχοδραστικότητα

Allyn C. Howlett

Ανασταλτικές και διεγερτικές επιδράσεις των κανναβινοειδών στην σύνθεση εικοσανοειδών

Sumner H. Burstein

Φαρμακοκινητική και διάθεση κανναβινοειδών

C. Nora Chiang and Rao S. Rapaka

Κατάχρηση Ουσιών στην Ινδία: Πρόοδος στην έρευνα

B. N. Dhawan

Η Φαρμακευτική Χημεία των Κανναβινοειδών: Μια ανασκόπηση

Alexandros Makriyannis and Rao S. Rapaka

(το βιβλίο σε μορφή αρχείου PDF)