Terpenes (2023) [Τερπένια]

Medicinal Chemistry Lessons From Nature / Μαθήματα ιατρικής χημείας από τη φύση

(Volume 2) / (Τόμος 2)

edited by

Simone Carradori

Department of Pharmacy, G. d Annunzio

University of Chieti-Pescara

Italy

Πρόλογος

Από την αυγή του χρόνου, οι άνθρωποι κατέφευγαν στη φύση για ότι χρειάζονταν. Και για την υγεία και, κυρίως, για τον πόνο που δεν αποτελεί εξαίρεση. Ο ΠΟΥ υπολόγισε ότι σχεδόν το 80% των ανθρώπων βασίζονται στα φαρμακευτικά φυτά για να φροντίζουν την “ευημερία” τους και εδώ δικαιολογείται το αυξανόμενο ενδιαφέρον για τη μελέτη των φυσικών προϊόντων και την ανάπτυξη των παραγώγων τους.

Ανάμεσα στο ευρύ φάσμα των μορίων στην πλούσια αποθήκη που προσφέρει η φύση, πρέπει να αναφέρουμε την κατηγορία των τερπενίων, στην οποία έχει αφιερωθεί ένας ολόκληρος τόμος.

Αυτός ο τόμος στοχεύει να παρέχει στους αναγνώστες μια σύντομη και εστιασμένη συλλογή ορισμένων από τις πιο πρόσφατες εξελίξεις στον τομέα με ιδιαίτερη εικόνα για την ανάπτυξη συνθετικών παραγώγων από μια μητρική φυσική ένωση με πολλά υποσχόμενη βιοδραστικότητα και τον σχεδιασμό καινοτόμων σκευασμάτων για πιθανή χορήγηση.

Πράγματι, κάνοντας κύλιση στο ευρετήριο τόμου, οι αναγνώστες μπορούν να βρουν συναρπαστική καινοτομία σε θέματα που σχετίζονται με τα τερπένια σε τέσσερα καλά οργανωμένα κεφάλαια, συμπεριλαμβανομένου (1) μιας λεπτομερούς επισκόπησης της πολυφαρμακολογίας των σεσκιτερπενίων. (2) ένα ενδιαφέρον ταξίδι στον κόσμο των κανναβινοειδών προς την ανάπτυξη νέων συνθετικών παραγώγων Δ9-THC, (3) ο σχεδιασμός συγκεκριμένων σκευασμάτων για να ξεπεραστεί το ζήτημα της πτητικότητας των αιθέριων ελαίων μικρού μεγέθους με βάση τα τερπένια και (4) μια ενημέρωση για τις νεότερες γενιές ενδοϋπεροξειδίων προικισμένων με ανθελονοσιακή δράση. Επίσης, το ενδιαφερόμενο κοινό ενθαρρύνεται να κατανοήσει βαθύτερα τα θέματα που παρουσιάζονται από έναν μεγάλο αριθμό επιλεγμένων αναφορών που υπάρχουν σε κάθε κεφάλαιο.

Σημειωτέον, κάθε θέμα που εξετάζεται σε αυτόν τον τόμο, και γενικά σε ολόκληρο το βιβλίο, περιγράφει πλήρως το επιλεγμένο ικρίωμα τερπενίου σε όλες τις διερευνηθείσες απόψεις της MedChem (φαρμακευτικής χημείας) και των φαρμακευτικών. Έτσι, παρέχονται λεπτομερείς πληροφορίες για το σχεδιασμό και τη σύνθεση των ενώσεων, τη βιοδραστηριότητα τους και τα φαρμακοκινητικά τους δεδομένα, μαζί με υπολογιστικές μελέτες και μελέτες σύνθεσης.

Οι συγγραφείς, επίσης, συζητούν πώς η χημική τροποποίηση των μητρικών ενώσεων επηρεάζει τη βιολογική ή ενζυματική δραστηριότητα και το προφίλ ADME (Absorption, Distribution, Metabolism και Excretion / Απορρόφηση, κατανομή, μεταβολισμός και απέκκριση), προτείνοντας πώς να δικαιολογηθούν οι αλλαγές στα δεδομένα δραστηριότητας / ADME με όρους MedChem.

Μέσω των πολλών παραδειγμάτων στρατηγικών MedChem για την επίλυση των πιο συνηθισμένων προβλημάτων σε παράγωγα τερπενίων, πχ. χαμηλής ισχύος και χαμηλής διαλυτότητας, οι συγγραφείς οδηγούν το νέο κοινό των ερευνητών να αντλήσει γενικούς κανόνες που θα μπορούσαν να είναι χρήσιμοι σε διαφορετικά πειράματα και μελέτες που θα εκτελέσουν. Για αυτούς τους λόγους, πιστεύω ακράδαντα ότι το βιβλίο απευθύνεται σε ένα ετερογενές κοινό, που περιλαμβάνει ειδικούς και αρχάριους επιστήμονες και τεχνολόγους της MedChem και οποιονδήποτε θέλει να ενημερώσει τις γνώσεις του σε αυτό το ευρύτερο και ευρύτερο πεδίο έρευνας των τερπενίων υπό την ευγενική και χρήσιμη καθοδήγηση των συγγραφέων, οι οποίοι είναι ευρέως αναγνωρισμένοι επιστήμονες της Academia.

Στα επόμενα κεφάλαια, οι αναγνώστες θα βρουν επαναλαμβανόμενες έννοιες που θα μπορούσαμε να συνοψίσουμε με τις ακόλουθες λέξεις-κλειδιά: terpenes, sesquiterpenes, medicinalchemistry, pain, malaria, naturalproducts, optimization, drugdesign, bioactivity, synthesis, computationalchemistry, biology, chemistry, formulation και ούτω καθεξής.

Καλή ανάγνωση και λήψη σημειώσεων.

Dr. Ilaria D’Agostino Ph.D.

Department of Pharmacy

G. d Annunzio University of Chieti-Pescara

Via dei Vestini 31, 66100 Chieti (Italy)

Πρόλογος

Τα φυσικά προϊόντα χρησιμοποιούνται συχνά στην ανάπτυξη φαρμάκων λόγω της ικανότητας τους να παρέχουν μοναδικές και χημικά διαφορετικές δομές που δεν ταιριάζουν με οποιαδήποτε συλλογή συνθετικών χημικών. Οι φαρμακευτικοί χημικοί εμπνέονταν πάντα από τη φύση, επειδή τα φυσικά προϊόντα συχνά θεωρούνται πιο ασφαλή και για την ικανότητα τους να αλληλεπιδρούν με βιολογικούς στόχους. Πράγματι, τα τελευταία χρόνια, έχουν αναδυθεί έρευνες για την παράδοση βότανα με βάση την αποτελεσματικότητά τους στη θεραπεία ασθενειών για τις οποίες παραδοσιακά εφαρμόζονται.

Αντίθετα, οι φυσικές ενώσεις υποφέρουν από πολλά ζητήματα όπως η σπάνια διαθεσιμότητα και η εποχικότητα, οι υψηλές διαφορές στην παραγωγή / εξαγωγή / απομόνωση, η χαμηλή καθαρότητα σε εμπορικά προϊόντα από παγκόσμιους προμηθευτές και παρενέργειες. Επιπλέον, λόγω της χημικής πολυπλοκότητας τους και της προαιρετικής παρουσίας διαφορετικών χειρόμορφων κέντρων, η ολική σύνθεση μιας φυσικής ένωσης μπορεί επίσης να είναι προκλητική και δαπανηρή.

Αυτή η σειρά βιβλίων θα προτείνει τις τελευταίες ανακαλύψεις στον τομέα των ενώσεων εμπνευσμένων από τη φύση και που λαμβάνονται από χημική / ενζυματική τροποποίηση μιας φυσικής ένωσης στην αναζήτηση βιολογικά ενεργών μορίων για τη θεραπεία ασθενειών ανθρώπων / ζώων και επιτρέπει τη διάθεση ενός ευρύτερου οπλοστασίου για τους κλινικούς γιατρούς. Οι φυσικές ενώσεις ομαδοποιούνται σε τρεις ομάδες. Τα κεφάλαια είναι κατασκευασμένα με την ακόλουθη μορφή: Γενικό υπόβαθρο για τη (φυτο)χημεία του ικριώματος. Γενικό υπόβαθρο για το φαρμακολογικό προφίλ του ικριώματος. Περιγραφή των προτεινόμενων παραγώγων και των δυνατοτήτων τους σε σχέση με τις μητρικές ενώσεις (με ιδιαίτερη έμφαση στις συνθετικές προσεγγίσεις και τις σχέσεις δομικής δραστηριότητας). In silico ανάλυση των κρίσιμων αλληλεπιδράσεων με τον βιολογικό στόχο, όταν είναι διαθέσιμος. Κλινικές μελέτες και έρευνες διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας (εάν υπάρχουν) για τις νέες και τις προτεινόμενες δομές.

Το αναγνωστικό κοινό αυτού του βιβλίου εκπροσωπείται κυρίως από Ακαδημίες, Ερευνητές, Ειδικούς στον φαρμακευτικό τομέα, Βιομηχανία, Οργανισμούς Ερευνών Συμβάσεων και Νοσοκομεία που ασχολούνται με την κλινική έρευνα.

Simone Carradori

Department of Pharmacy

G. d Annunzio University of Chieti-Pescara

Italy

Περιεχόμενα

Κεφάλαιο 1. Σεσκιτερπένια: Υποκατηγορία τερπενίων με πολύπλευρες βιοδραστηριότητες, Antonella Di Sotto, Federico De Paolis, Marco Gullì, Annabella Vitalone και Silvia Di Giacomo

• Εισαγωγή
• Σεσκιτερπένια
• Caryophyllane σεσκιτερπένια
• Χημεία και κατανομή στη φύση
• Φαρμακολογικές ιδιότητες
• Σεσκιτερπενικές λακτόνες
• Χημεία και κατανομή στη φύση
• Φαρμακολογικές ιδιότητες
• Eremophylane σεσκιτερπένια
• Χημεία και κατανομή στη φύση
• Φαρμακολογικές ιδιότητες
• Ασφάλεια και τοξικολογικές ανησυχίες των σεσκιτερπενίων
• Τελικές παρατηρήσεις

Κεφάλαιο 2. Από το Δ9-THC στα συνθετικά κανναβινοειδή: Πολυδιάστατοι θεραπευτικοί παράγοντες και ευέλικτα ικριώματα για την ανακάλυψη φαρμάκων, Niccolò Chiaramonte και Nathalie Saraiva Rosa

• Εισαγωγή
• Ιστορία της Κάνναβης Sativa L.
• Βιογένεση φυτοκανναβινοειδών
• Ολική σύνθεση Δ9-THC
• Υποδοχείς κανναβινοειδών
• Ενδοκανναβινοειδές σύστημα
• Συνθετικά κανναβινοειδή
• Συμπερασματικά η σχέση δομής-δραστηριότητας: Κλασική
• Κανναβινοειδή που προέρχονται από τα Δ9-THC και Δ8-THC
• Τρίκυκλο ικρίωμα
• Λειτουργία διμεθυλίου Geminal
• Ομάδα μεθυλίου σε 9
• C-1 ομάδα υδροξυλίου
• C-3 αλκυλική αλυσίδα

Κεφάλαιο 3. Ενθυλάκωση αιθέριων ελαίων εντός σκευασμάτων που βασίζονται σε λιπίδια για ενισχυμένη αντιμικροβιακή δράση, Patrizia Paolicelli, Stefania Petralito, Jordan Trilli, Laura Di Muzio, Stefania Garzoli και Maria Antonietta Casadei

• Εισαγωγή
• Τερπενικοί υδρογονάνθρακες
• Οξυγονωμένες ενώσεις
• Νανοενθυλάκωση αιθέριων ελαίων
• Λιποσώματα
• Νανοσωματίδια στερεών λιπιδίων και νανοδομημένοι φορείς λιπιδίων
• Νανογαλακτώματα και μικρογαλακτώματα
• Τελικές παρατηρήσεις

Κεφάλαιο 4. Ανθελονοσιακά ενδοϋπεροξείδια: Από τα φυσικά σεσκιτερπενικά φάρμακα σε μια αυξανόμενη γενιά συνθετικών ομοειδών, Grazia Luisi

• Εισαγωγή
• Τα βασικά στοιχεία της ανθελονοσιακής θεραπείας που προέρχονται από τη φύση
• Ενδοπεροξείδια λακτόνης σεσκιτερπενίου: Μια φυσική πηγή ανθελονοσιακών φαρμάκων που περιέχουν 1,2,4-τριοξάνη
• Η τάξη των σεσκιτερπενικών λακτόνων
• Ενδοπεροξείδια σεσκιτερπενικής λακτόνης: η οικογένεια της αρτεμισινίνης
• Η ανακάλυψη του μορίου Νόμπελ
• Το προφίλ βιοδραστικότητας της αρτεμισινίνης
• Παραγωγή αρτεμισινίνης
• Αποκάλυψη της δομής της αρτεμισινίνης και των βασικών καθοριστικών παραγόντων για τη δραστηριότητα
• Ο μηχανισμός της πλασμοκτόνου δράσης
• Αντοχή στην αρτεμισινίνη
• Παράγωγα και ανάλογα αρτεμισινίνης
• Συνδυαστική θεραπεία αρτεμισινίνης
• Μοριακά υβρίδια αρτεμισινίνης
• Διμερή και τριμερή αρτεμισινίνης
• 1,2-διοξάνη-, 1,2-διοξολάνιο-, 1,2,4-τριοξάνιο-, 1,2,4-τριοξολάνιο-, και 1,2,4,5-τετραοξάνιο συνθετικά ενδοπεροξείδια ως υποψήφια ανθελονοσιακά
• Διοξάνες και διοξολάνες
• Τριοξάνες και τριοξολάνες
• Τριοξάνες
• Τριοξολάνες
• Τετραοξάνες

Αναφορές

Ευρετήριο θεμάτων

(το βιβλίο σε μορφή αρχείου PDF)