Cannabis Pharmacology – The usual suspects and a few promising leads [Φαρμακολογία της Κάνναβης – Οι συνήθεις ύποπτοι και μερικά πολλά υποσχόμενα στοιχεία]

Ethan B. Russo

Jahan Marcu

Πρόλογος

Η χρυσή εποχή της φαρμακολογίας της κάνναβης ξεκίνησε την δεκαετία του ‘60 καθώς ο Raphael Mechoulam και οι συνάδελφοί του στο Ισραήλ απομόνωσαν και συνέθεσαν την κανναβιδιόλη, την τετραϋδροκανναβινόλη και άλλα φυτοκανναβινοειδή. Αρχικά, η THC συγκέντρωσε το μεγαλύτερο ερευνητικό ενδιαφέρον με σποραδική προσοχή στην κανναβιδιόλη, για την οποία το ενδιαφέρον αναζωπυρώθηκε μόνο τα τελευταία 15 χρόνια μέσω της επίδειξης της εξαιρετικά ευέλικτης φαρμακολογίας και της συνέργειας της με την THC. Σταδιακά έχει αναπτυχθεί μια επίγνωση των δυνατοτήτων και άλλων φυτοκανναβινοειδών. Η ταυτόχρονη αξιολόγηση της φαρμακολογίας της κάνναβης πρέπει να είναι ακόμη πιο περιεκτική. Οι καταναλωτές κάνναβης για ιατρικούς και ψυχαγωγικούς σκοπούς πίστευαν από καιρό σε μοναδικές ιδιότητες ορισμένων χημειοσκευασμάτων κάνναβης παρά την ομοιότητά τους στα προφίλ κανναβινοειδών. Αυτό έχει επικεντρώσει πρόσθετη έρευνα στην φαρμακολογική συμβολή των μονο- και σεσκιτερπενοειδών στις επιδράσεις των παρασκευασμάτων από τα άνθη της κάνναβης. Η έρευνα αποκαλύπτει ότι αυτές οι αρωματικές ενώσεις συμβάλλουν με ρυθμιστικούς και θεραπευτικούς ρόλους στο περιβάλλον της κάνναβης πολύ πέρα από τις προσδοκίες, λαμβάνοντας υπόψη τις μέτριες συγκεντρώσεις τους στο φυτό. Οι συνεργατικές σχέσεις των τερπενοειδών με τα κανναβινοειδή θα επισημανθούν και θα περιλαμβάνουν πολλούς συμπληρωματικούς ρόλους για την ενίσχυση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας στην θεραπεία του πόνου, των ψυχιατρικών διαταραχών, του καρκίνου και πολλών άλλων τομέων. Πρόσθετα μέρη του φυτού κάνναβης παρέχουν μια ευρεία και ευδιάκριτη ποικιλία άλλων ενώσεων φαρμακολογικού ενδιαφέροντος, συμπεριλαμβανομένου του τριτερπενοειδούς φριδελίνη από τις ρίζες, του καννιπρενίου από τα φύλλα βεντάλιες της κάνναβης, της κανναβισίνης από το κάλυμμα των σπόρων και της κανφλαβίνης Α από τις φύτρες των σπόρων. Αυτό το κεφάλαιο θα διερευνήσει τις μοναδικές ιδιότητες αυτών των ενώσεων και να δείξει πώς η κάνναβη μπορεί να εκπληρώσει τις δυνατότητές της ως ένας “φαρμακολογικός θησαυρός” όπως δηλώνει ο Mechoulam.

Εισαγωγή

Τα θηλαστικά και τα φυτά εκτίθενται σε κανναβινοειδή και σχετικές ενώσεις που ρυθμίζουν ιδιαίτερα την ανάπτυξη και την φυσιολογία τους. Τα ανθρώπινα είδη στον Παλαιό Κόσμο μεγάλωσαν γύρω από το φυτό κάνναβης ηλικίας >70 εκατομμυρίων ετών, δίνοντάς μας μια φυσική συγγένεια με τα κανναβινοειδή (Clarke & Merlin, 2012). Αυτό το φυτό έχει τεκμηριωθεί ως πάροχος τροφής, ενδυμάτων, υφασμάτων και φαρμάκων εδώ και χιλιετίες. Για χιλιάδες χρόνια, το φυτό έχει συσχετιστεί με την ανακούφιση των συμπτωμάτων της νόσου και έχει επιδείξει πολυάριθμες θεραπευτικές ιδιότητες (Russo, 2007, 2011).

Σε αυτόν τον αιώνα, αρχίζουμε επιτέλους να κατανοούμε τους ακριβείς φαρμακολογικούς μηχανισμούς που κρύβονται πίσω από τις επιδράσεις της κάνναβης και των σχετικών παρασκευασμάτων, τα περισσότερα από τα οποία μπορούν να εξηγηθούν μέσω της παρουσίας του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος (ΕΚΣ). Ως ίσως η πιο σημαντική ανθρώπινη βιολογική επιστημονική ανακάλυψη τα τελευταία 30 χρόνια, το ΕΚΣ μόλις τώρα ενσωματώνεται στα προγράμματα σπουδών της ιατρικής σχολής.

Η αναλυτική χημεία έχει αποκαλύψει έναν πλούσιο και άφθονο “φαρμακολογικό θησαυρό” στο φυτό. Οι ενώσεις που μπορεί να επηρεάσουν την φαρμακολογία των κανναβινοειδών είναι άφθονες στην φύση και έτσι μπορεί επικίνδυνα και λανθασμένα να θεωρήσουμε την παρουσία τους ασήμαντη. Αν ναι, αυτό θα μπορούσε να μας κάνει να παραβλέπουμε τη λεπτότητα και την αποτελεσματικότητα του σχεδιασμού τους όταν εφαρμόζονται σε συνδυασμό. Υπάρχουν περίπου 100 κλινικές μελέτες και χιλιάδες άρθρα σχετικά με την φαρμακολογία και τη φαρμακοδυναμική της κάνναβης και την επιρροή της στον τρόπο με τον οποίο οι άνθρωποι τρώνε, κοιμούνται, θεραπεύονται και μαθαίνουν.

Σε αυτήν την ανασκόπηση, ελπίζουμε να απομυθοποιήσουμε μερικά από τα θαύματα της κάνναβης ως φάρμακο παρέχοντας μια συνοπτική επισκόπηση των φαρμακολογικών μηχανισμών των ενώσεων κάνναβης, η οποία ελπίζουμε ότι θα καθοδηγήσει τα προγράμματα σπουδών της ιατρικής σχολής, τις εξελίξεις στις θεραπείες και θα οδηγήσει σε αλλαγές στις προσεγγίσεις δημόσιας υγείας τόσο σε εθνικό όσο και σε διεθνές επίπεδο. Καθώς οι κυβερνητικές πηγές πληροφοριών ενημερώνονται με την έρευνα για την κάνναβη που διεξάγεται τον τρέχοντα αιώνα, το μέλλον της κάνναβης στην κοινωνία θα εξαρτηθεί σε μεγάλο βαθμό από το πόσο καλά κατανοούμε αυτό το φυτό, στο οποίο η πρόσβασή μας για έρευνα και ιατρική επί του παρόντος νέμεται από στους ανέμους της πολιτικής.

Περιεχόμενα

1. Εισαγωγή

2. Τα φυτοκανναβινοειδή της κάνναβης

• 2.1 Τετραϋδροκανναβινόλη
• 2.2 Κανναβιδιόλη
• 2.3 Κανναβιγερόλη
• 2.4 Κανναβιχρωμένη
• 2,5 Κανναβινόλη
• 2.6 Τετραϋδροκανναβιβαρίνη
• 2.7 Τετραϋδροκανναβινολικό οξύ
• 2.8 Κανναβιδιβαρίνη
• 2.9 Κανναβιδιολικό οξύ
• 2.10 Μονομεθυλαιθέρας κανναβιγερόλης

3. Τα τερπενοειδή της κάνναβης

4. Μονοτερπενοειδή της κάνναβης

• 4.1 β-μυρσένιο
• 4.2 D-λιμονένιο
• 4.3 β-οκιμένιο
• 4.4 γ-τερπινένιο
• 4,5 α-τερπινένιο
• 4.6 α-τερπινεόλη
• 4.7 α-πινένιο
• 4,8 β-πινένιο
• 4.9 Λιναλοόλη
• 4.10 Καμφαίνιο
• 4.11 Τερπινολένιο
• 4.12 α-φελλανδρένιο
• 4.13 γ-καδινένιο
• 4.14 Δ3-καρένιο
• 4.15 ρ-κυμένιο
• 4.16 Φενχόλη
• 4.17 1,8-κινεόλη (Ευκαλυπτόλη)

5. Σεσκιτερπενοειδή της κάνναβης

• 5.1 β-καρυοφυλλένιο
• 5.2 Οξείδιο καρυοφυλλενίου
• 5.3 Χουμολένιο (α-καρυοφυλλένιο)
• 5.4 β-ελεμένιο
• 5.5 Γκουαϊόλη
• 5.6 Ισομερή ευδεσμόλης
• 5.7 Νερολιδόλη
• 5.8 Γκουρτζούνενιο
• 5.9 γ-καδινένιο
• 5.10 β-φαρνεσένιο

6. Κάνναβη, Πιθανότητες και Άκρες: Τριτερπενοειδή και αλκαλοειδή ρίζας, φλαβονοειδή φύλλων, καλύμματα σπόρων και βλαστοί

• 6.1 Φριεδελίνιο
• 6.2 Επιφριεδελανόλη
• 6.3 Αλκαλοειδή της Ρίζας Κάνναβης: Κανναβισατιβίνη και ανυδροκανναβισατιβίνη
• 6.4 Άλλα στοιχεία ρίζας
• 6.5 Σπόροι κάνναβης
• 6.6 Φλαβονοειδή κάνναβης
• 6.7 Ενώσεις διβενζυλίου κάνναβης

(το βιβλίο σε μορφή αρχείου PDF)