Endocannabinoids – The brain and body’s marijuana and beyond (2005) [Ενδοκανναβινοειδή – Η κάνναβη του εγκεφάλου και του σώματος και πιο πέρα]

Σύνταξη από

Emmanuel S. Onaivi, Takayuki Sugiura, Vincenzo Di Marzo

Πρόλογος

Η κάνναβη παραμένει μια από τα πιο ευρέως χρησιμοποιούμενες ουσίες κατάχρησης στον κόσμο. Την τελευταία δεκαετία έχουν σημειωθεί σημαντικές πρόοδοι στην κατανόηση των μηχανισμών με τους οποίους η κάνναβη αλληλεπιδρά με τον εγκέφαλο, παράγοντας ψυχοδραστικά και δυνητικά θεραπευτικά αποτελέσματα. Πρόσφατα ευρήματα υποδεικνύουν την ύπαρξη ενός συστήματος ενδοκανναβινοειδούς φυσιολογικού ελέγχου του οποίου ο ρόλος μόλις αρχίζει να γίνεται κατανοητός.

Αυτό το βιβλίο παρουσιάζει αυτές τις αξιοσημείωτες προόδους στην ανακάλυψη και την ύπαρξη φυσικών ουσιών που μοιάζουν με ενώσεις στην κάνναβη, στο ανθρώπινο σώμα. Η ανακάλυψη συγκεκριμένων γονιδίων που κωδικοποιούν τους κανναβινοειδείς υποδοχείς (CBrs) που ενεργοποιούνται από το χρήση κάνναβης και η εύρεση ενδογενών κανναβινοειδών που ενεργοποιούν επίσης τους CBrs έχουν μετατρέψει την έρευνα για την κάνναβη και τα κανναβινοειδή σε επιστήμη με σημαντικές επιπτώσεις στην ανθρώπινη υγεία και τις ασθένειες. Οι κανναβινοειδείς υποδοχείς, οι ενδοκανναβινοειδείς ουσίες συνδέτες τους και τα ένζυμα για τη βιοσύνθεση και την αποδόμηση αυτών των ουσιών αντιπροσωπεύουν αυτό το ενδοκανναβινοειδές φυσιολογικό σύστημα ελέγχου. Ένας συντριπτικός όγκος επιστημονικών στοιχείων υποδεικνύει τώρα την ύπαρξη αυτού του περίτεχνου και προηγουμένως άγνωστου αλλά πανταχού παρόντος συστήματος, του οποίου ο θεμελιώδης ρόλος στην ανθρώπινη ανάπτυξη, την υγεία και τις ασθένειες ξεδιπλώνεται. Αν και οι επιδράσεις των κανναβινοειδών στον εγκέφαλο έχουν λάβει την μεγαλύτερη προσοχή, το ενδογενές κανναβινοειδές σύστημα έχει βρεθεί ότι σχετίζεται με το ανοσοποιητικό, το ενδοκρινικό και το αναπαραγωγικό σύστημα επίσης. Λόγω της πανταχού παρουσίας του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος, δεν αποτελεί έκπληξη το γεγονός ότι αυτό το ενδοκανναβινοειδές σύστημα σηματοδότησης έχει προταθεί ότι παίζει διάφορους ρόλους σε ζώα και ανθρώπους, συμπεριλαμβανομένης της ρύθμισης της ανάπτυξης και της ανάπτυξης των κυττάρων, των νευρικών λειτουργιών, της ρύθμισης της ανοσοποιητικής λειτουργίας, της αναπαραγωγής και της συμπεριφοράς διατροφής και σε μια σειρά βιολογικών λειτουργιών όπως την κίνηση, την μνήμη, την μάθηση, την διέγερση της όρεξης και τον πόνο, μέχρι τα συναισθήματα, την αρτηριακή πίεση, την ενδοφθάλμια πίεση κλπ. Επιπλέον, η παρουσία ενδογενών κανναβινοειδών σε μερικούς από τους απλούστερους πολυκύτταρους οργανισμούς στο ζωικό βασίλειο καθώς και στα κύτταρα των θηλαστικών στα πρώτα στάδια ανάπτυξης μπορεί να υποδηλώνουν θεμελιώδη ρόλο στην ανθρώπινη βιολογία. Οι στόχοι και το πεδίο εφαρμογής αυτού του βιβλίου είναι επομένως ευρείας φύσης και αφορούν την βιολογία αυτού του συστήματος σηματοδότησης ενδοκανναβινοειδών που ανακαλύφθηκε πρόσφατα. Αυτό το σύστημα φαίνεται να ασκεί μια ισχυρή ρυθμιστική δράση στην ανάδρομη σηματοδότηση που σχετίζεται με την αναστολή των κανναβινοειδών της συναπτικής μετάδοσης. Η δράση και η κατανομή των CBrs στα περισσότερα βιολογικά συστήματα παρέχει στο ενδοκανναβινοειδές σύστημα εκτεταμένες δυνατότητες σηματοδότησης για διασταυρούμενη επικοινωνία εντός και πιθανώς μεταξύ των οικογενειών υποδοχέων, γεγονός που μπορεί να εξηγήσει τις πολυάριθμες συμπεριφορικές επιδράσεις που σχετίζονται με την κατανάλωση κάνναβης. Οι πρόοδοι στην έρευνα για την κάνναβη – κανναβινοειδή έχουν ήδη ρίξει φως σε ζητήματα που αφορούν την εξάρτηση σε ευάλωτα άτομα. Για παράδειγμα, υπάρχουν ενδείξεις ότι μια εσφαλμένη αίσθηση στην ανθρώπινη υδρολάση αμιδίου λιπαρών οξέων, η οποία αδρανοποιεί τα ενδοκανναβινοειδή (ανανδαμίδιο) και τα σχετικά λιπίδια, σχετίζεται με τον αλκοολισμό και άλλες μορφές εξάρτησης από τις ουσίες.

Αυτή η αξιοσημείωτη πρόοδος στην κατανόηση των βιολογικών δράσεων της κάνναβης και των ενδοκανναβινοειδών τροφοδοτεί τη γονιδιωματική έρευνα και εγείρει μια σειρά από κρίσιμα ζητήματα σχετικά με τους μοριακούς μηχανισμούς των αλλοιώσεων συμπεριφοράς και βιοχημικών μηχανισμών που προκαλούνται από κανναβινοειδή. Ενώ αυτές οι εξελίξεις έχουν βελτιώσει την κατανόησή μας για τους μοριακούς μηχανισμούς που σχετίζονται με τις συμπεριφορικές επιδράσεις της χρήσης κάνναβης, η μοριακή ταυτότητα άλλων υποτύπων κανναβινοειδών υποδοχέων και μεταφορέων (εάν υπάρχουν), μαζί με τον αυξανόμενο αριθμό ενδοκανναβινοειδών, θα επιτρέψει συγκεκριμένη θεραπευτική στόχευση των διαφόρων συστατικών του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος στην υγεία και τις ασθένειες.

Αυτό το βιβλίο για τη βιολογία των ενδοκανναβινοειδών θα πρέπει να είναι ιδιαίτερα χρήσιμο στον κλινικό γιατρό που χρειάζεται κατανόηση των δράσεων της κάνναβης προκειμένου να αξιολογήσει σωστά τους ασθενείς που χρησιμοποιούν αυτό την ουσία. Είναι στην αιχμή της έρευνας, καλύπτοντας έδαφος που ελάχιστα βιβλία έχουν θίξει πριν. Θα είναι ιδιαίτερα σημαντικό καθώς αναπτύσσονται νέα φάρμακα από την γνώση του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος. Ήδη ένα τέτοιο φάρμακο, το rimonabant, ένας ανταγωνιστής των υποδοχέων κανναβινοειδών 1 (CB1), έχει αναφερθεί ότι μειώνει τόσο την όρεξη για φαγητό όσο και την λαχτάρα για κάπνισμα τσιγάρων. Αυτό το φάρμακο προχωρά στην διαδικασία έγκρισης του FDA και ακολουθείται από άλλα φάρμακα που βασίζονται σε νέους μηχανισμούς που διερευνώνται στις σελίδες αυτού του τόμου.

Charles P. O’Brien, M.D., Ph.D.

Περιεχόμενα

Μέρος Ι. Ιστορικές όψεις και χημεία

• Κεφάλαιο 1. Μια αναδρομή στην ananda – 40 χρόνια έρευνας για τα κανναβινοειδή, Raphael Mechoulam
• Κεφάλαιο 2. Η σχέση μεταξύ της ενδοκανναβινοειδούς διαμόρφωσης και της ενδοκανναβινοειδούς αλληλεπίδρασης στους κανναβινοειδείς υποδοχείς, Patricia H. Reggio

Μέρος II. Γενετική κανναβινοειδούς υποδοχέα και μεταγωγή σήματος

• Κεφάλαιο 3. Γενετική των ενδοκανναβινοειδών υποδοχέων και χρήση κάνναβης, Emmanuel S. Onaivi, Hiroki Ishiguro, Ping Wu Zhang, Zhicheng Lin, Babatunde E. Akinshola, Claire M. Leonard, Sanika S. Chirwa, Jianping Gong and George R. Uhl
• Κεφάλαιο 4. Ενδοκανναβινοειδή και ενδοκυτταρική σηματοδότηση, Sean D. McAllister and Mary E. Abood
• Κεφάλαιο 5. Τα ενδοκανναβινοειδή ως ανάδρομοι αγγελιοφόροι στην συναπτική μετάδοση, Saori Oka, Yoshio Ishima, Keizo Waku and Takayuki Sugiura
• Κεφάλαιο 6. Μη-CB1, μη-CB2 υποδοχείς για ενδοκανναβινοειδή, Vincenzo Di Marzo and Luciano De Petrocellis

Μέρος III. Βιοχημεία του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος

• Κεφάλαιο 7. Εμφάνιση, βιοσύνθεση και μεταβολισμός ενδοκανναβινοειδών, Takayuki Sugiura, Saori Oka, Shinobu Ikeda and Keizo Waku
• Κεφάλαιο 8. Ενδοκανναβινοειδή και εικοσανοειδή: Όλα στην οικογένεια, Sumner Burstein

Μέρος IV. Ενδοκανναβινοειδή στη φυσιολογία του ΚΝΣ

• Κεφάλαιο 9. Ανθρωπογενής Κάνναβη: Ενδοκανναβινοειδής διαμόρφωση συναπτικής μετάδοσης και συνέπειες για την ρύθμιση της συναπτικής πλαστικότητας, Alexander F. Hoffman and Carl R. Lupica
• Κεφάλαιο 10. Κανναβινοειδή και κεντρικό σεροτονεργικό σύστημα, Marisela Morales
• Κεφάλαιο 11. Ενδοκανναβινοειδή και λειτουργίες που σχετίζονται με την ντοπαμίνη στο ΚΝΣ, Javier Fernández-Ruiz, Rosario de Miguel, Mariluz Hernández, Maribel Cebeira and José A. Ramos
• Κεφάλαιο 12. Φαρμακολογία των οξειδωτικών μεταβολιτών των ενδοκανναβινοειδών, Ruth A. Ross
• Κεφάλαιο 13. Συμπεριφορικές επιδράσεις των ενδοκανναβινοειδών, Marie-Hélène Thiébot, Frédérique Chaperon, Ester Fride and Emmanuel S. Onaivi
• Μέρος V. Ενδοκανναβινοειδή στην παθολογία του ΚΝΣ, Κεφάλαιο 14. Νευροπροστασία: Γλουταμινικό και ενδοκανναβινοειδή, Harald S. Hansen, Gitte Petersen and Henrik H. Hansen
• Κεφάλαιο 15. Νευροψυχιατρική: Σχιζοφρένεια, κατάθλιψη και άγχος, Ester Fride and Ethan Russo
• Κεφάλαιο 16. Ο ρόλος των ενδοκανναβινοειδών στην ανάπτυξη, την εξέλιξη και τη θεραπεία των νευροεκφυλιστικών ασθενειών, Michelle Glass

Μέρος VI. Ενδοκανναβινοειδή σε συστήματα περιφερικών οργάνων

• Κεφάλαιο 17. Ενδοκανναβινοειδή και γαστρεντερική λειτουργία, Nissar A. Darmani
• Κεφάλαιο 18. Ενδοκανναβινοειδή και καρδιαγγειακό σύστημα, Michael D. Randall
• Κεφάλαιο 19. Ενδοκανναβινοειδή στη φλεγμονή και την ανοσοαπόκριση, Evgeny V. Berdyshev
• Κεφάλαιο 20. Εμπλοκή του ενδοκανναβινοειδούς συστήματος στον καρκίνο, Mauro Maccarrone
• Κεφάλαιο 21. Ενδοκανναβινοειδή και ενδοκρινική λειτουργία, Laura L. Murphy
• Κεφάλαιο 22. Ενδοκανναβινοειδή στη γονιμοποίηση, την εγκυμοσύνη και την ανάπτυξη, Herbert Schuel and Lani J. Burkman

Μέρος VII. Ενδοκανναβινοειδής φυλογενετική

• Κεφάλαιο 23. Κατανομή ενδοκανναβινοειδών και των υποδοχέων και των ενζύμων τους στο δέντρο της ζωής, John M. McPartland

Μέρος VIII. Προοπτική

• Κεφάλαιο 24. Μόρια που βασίζονται σε ενδοκανναβινοειδή ως πιθανά θεραπευτικά φάρμακα, Alessia Ligresti and Vincenzo Di Marzo

(το βιβλίο σε μορφή αρχείου PDF)