(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: PROJECT CBD, “Cannabichromene, a Minor Cannabinoid with Major Upside” https://projectcbd.org/science/cannabichromene-a-minor-cannabinoid-with-major-upside/
By: Travis Cesarone, 3 May 2023)
Μπορεί η CBC να αναγεννήσει το νευρικό σύστημα;
Το 2013, ο Noriko Shinjyo, Ph.D., Research Associate στο Chiba University στην Ιαπωνία, συνέγραψε μια μελέτη με τον Ιταλό επιστήμονα Vincenzo Di Marzo σχετικά με την κανναβιχρωμένη (ή κανναβινχρωμίνη) (Cannabichromene, CBC), ένα φυτοκανναβινοειδές που ασκεί βαθιά επίδραση στο νευρικό σύστημα[1].
Δημοσιεύτηκε στο Neurochemistry International και η εργασία τους διερεύνησε το πώς η CBC επηρεάζει τη μοίρα των ενήλικων νευρικών προγονικών κυττάρων, τα οποία περιγράφονται ως “ουσιώδες συστατικό της λειτουργίας του εγκεφάλου στην υγεία καθώς και στην παθολογία”. Καθώς τα βλαστοκύτταρα ωριμάζουν, αλλάζουν και διαφοροποιούνται σε νέους νευρώνες και άλλα κύτταρα. Η CBC αποδείχθηκε ότι έχει θετική επίδραση στα νευρικά βλαστικά προγονικά κύτταρα κατά τη φάση της ωρίμανσης τους, σύμφωνα με έρευνα in vitro.
Πρόσφατα, μια διαφορετική ομάδα επιστημόνων ακολούθησε αυτή την ανακάλυψη δεκαετιών, οριοθετώντας επτά μηχανισμούς μέσω των οποίων η CBC είναι σε θέση να προστατεύει και να αναγεννά το νευρικό σύστημα. Ανέφεραν τα ευρήματά τους στο Life, ένα ελβετικό επιστημονικό περιοδικό, σημειώνοντας ότι η CBC, ένας “βελτιωτής νευρογένεσης”, επιτρέπει στα βλαστοκύτταρα “να διατηρήσουν τη βιωσιμότητα και τη διαφοροποίησή τους”[2].
Τι είναι τα νευρικά βλαστοκύτταρα;
Οι επιστήμονες έχουν εντοπίσει συγκεκριμένες περιοχές του εγκεφάλου, τον ιππόκαμπο και τις πλάγιες κοιλίες, όπου δημιουργούνται νευρικά βλαστοκύτταρα. Αυτά τα κύτταρα υποβάλλονται σε μια διαδικασία ωρίμανσης, γνωστή ως διαφοροποίηση, η οποία είναι ένα σημαντικό στάδιο για νεαρά κύτταρα που βρίσκονται στο νωτιαίο μυελό, το εγκεφαλικό στέλεχος και τις περιοχές του εγκεφάλου που έχουν προγραμματιστεί για τον έλεγχο των μυών. Τα νεαρά βλαστοκύτταρα εξελίσσονται σε νέους νευρώνες, αλλά μπορούν επίσης να σχηματίσουν κύτταρα που αποτελούν το προστατευτικό περίβλημα που περιβάλλει τα νεύρα.
Ορισμένα νευρικά βλαστοκύτταρα διαφοροποιούνται σε αστρογλοιακά κύτταρα, γνωστά και ως αστροκύτταρα. Αυτά τα άφθονα κύτταρα σε σχήμα αστεριού κατοικούν στη φαιά και λευκή ουσία του εγκεφάλου, όπου ρυθμίζουν την εγκεφαλική ροή αίματος και τη μετάδοση ηλεκτρικών παλμών. Παίζουν επίσης καθοριστικό ρόλο στη διατήρηση του αιματοεγκεφαλικού φραγμού και στην επιδιόρθωση του εγκεφάλου και του νωτιαίου μυελού μετά από μόλυνση ή τραυματισμό.
Η CBC είναι ένας “ενισχυτής νευρογένεσης” που επιτρέπει στα βλαστοκύτταρα “να διατηρήσουν τη βιωσιμότητα και τη διαφοροποίησή τους”.
Αλλά ένας υποπληθυσμός αυτών των ώριμων κυττάρων παραμένει αδρανής. Αυτό είναι κάτι το ευτυχές, δεδομένου ότι τα ενεργά αστροκύτταρα μπορούν να εμποδίσουν τη φυσική ικανότητα του εγκεφάλου να αναγεννάται μετά από έναν τραυματισμό. Αυτό σημαίνει ότι μια ρυθμισμένη ωρίμανση νευρικών βλαστοκυττάρων, που βρίσκονται στον εγκέφαλο και το νωτιαίο μυελό, βοηθά στην προστασία και την αναγέννηση του νευρικού συστήματος. Και αυτή η διαδικασία ενισχύεται από την CBC, μια ένωση κάνναβης, η οποία ρυθμίζει την παραγωγή νέων νευρώνων, ενώ επίσης μειώνει τον σχηματισμό ενεργών ώριμων κυττάρων που μπορεί να εμποδίσουν την αναγέννηση μετά από έναν εγκεφαλικό τραυματισμό.
Μπορεί η CBC να αναγεννήσει τα εμβρυϊκά κύτταρα;
Το 2023, μια ομάδα έξι Ιταλών επιστημόνων δημοσίευσε νέες λεπτομέρειες που εξηγούν πώς η CBC προστατεύει και αναγεννά κατεστραμμένους νευρώνες και στοιχεία του νευρικού συστήματος. Χρησιμοποίησαν έναν ειδικό τύπο κυττάρων του νωτιαίου μυελού που προέρχεται από ένα εμβρυϊκό ποντίκι, σε συνδυασμό με κύτταρα νευροβλαστώματος, για να κάνουν την ανακάλυψή τους. Η ομάδα αξιολόγησε τις αλλαγές στο γενετικό τοπίο των κυττάρων μετά την έκθεσή τους σε CBC και ένα μέσο ελέγχου.
Με την περαιτέρω βελτίωση της ανάλυσής τους, η ομάδα διευκρίνισε νέους μηχανισμούς πίσω από την κανναβιχρωμένη. Το φυτικό κανναβινοειδές βοηθά στη διευκόλυνση της σωστής ωρίμανσης του νευρώνα ντοπαμίνης και του υποδοχέα γλουταμικού. Και ενώ διάφορα κανναβινοειδή ρυθμίζουν το σχηματισμό του προστατευτικού περιβλήματος του νεύρου, η νευρωνική τους αναγέννηση εξαρτάται από άλλες λειτουργίες της CBC.
Μια πράξη εξισορρόπησης με χολίνη
Φαίνεται ότι ένας νέος μηχανισμός CBC θα μπορούσε να λειτουργήσει συνεργατικά με την τετραϋδροκανναβινόλη (THC), ενώ επίσης εξουδετερώνει τις επιδράσεις του άλφα-πινενίου, ενός τερπενίου που βρίσκεται σε διάφορα χημειοποικιλίες κάνναβης και άλλα βοτανικά[3].
Το άλφα-πινένιο φαίνεται να δρα απευθείας ενάντια στην CBC σε έναν συγκεκριμένο νευροδιαβιβαστή που στέλνει σήματα από μυ σε νευρώνα. Αυτός ο πομπός ανήκει στην οικογένεια της χολίνης, η οποία προστατεύεται από το πινένιο, αλλά διασπάται πιο γρήγορα υπό την έκθεση στην CBC. Η χολίνη είναι σημαντική για τη γνωστική λειτουργία, την ανάπτυξη του εγκεφάλου, την ωρίμανση των νευρικών βλαστοκυττάρων, την κίνηση των μυών και άλλες βασικές λειτουργίες.
Η THC ρυθμίζει προς τα κάτω τον πομπό χολίνης, ενώ η CBC ενισχύει ένα γονίδιο που κωδικοποιεί ένα ειδικό ένζυμο που καταστρέφει τη χολίνη. Έτσι, τόσο η CBC όσο και η THC εμπλέκονται στη μείωση της χολίνης και αυτό μπορεί να προστατεύσει το νευρικό σύστημα και να αναγεννήσει τους νευρώνες. Το άλφα-πινένιο, από την άλλη πλευρά, διατηρεί τη γνωστική ικανότητα σε ένταση προστατεύοντας τη χολίνη. Είναι μια πράξη εξισορρόπησης. Η χρήση της CBC, συμπεραίνουν οι επιστήμονες, “θα μπορούσε να αντιπροσωπεύει μια σημαντική προσθήκη στην αναγέννηση του νευρικού συστήματος, αλλά περαιτέρω πειράματα πρέπει να διευκρινίσουν και να βελτιστοποιήσουν το πώς η CBC θα μπορούσε να χρησιμοποιηθεί αποτελεσματικά για αυτόν τον σκοπό”.
Αναφορές
[1] Noriko Shinjyo, Vincenzo Di Marzo “The effect of cannabichromene on adult neural stem/progenitor cells” (Η επίδραση της κανναβιχρωμένης σε ενήλικα νευρικά βλαστοκύτταρα / προγονικά κύτταρα) Neurochem Int. 2013 Nov;63(5):432-7.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/23941747/
Περίληψη
“Εκτός από την ψυχοτρόπο ένωση Δ(9)-τετραϋδροκανναβινόλη (THC), τα στοιχεία υποδηλώνουν ότι άλλα μη ψυχοτρόπα φυτοκανναβινοειδή είναι επίσης πιθανής κλινικής χρήσης. Αυτή η μελέτη στόχευε στη διασαφήνιση της επίδρασης των κύριων φυτοκανναβινοειδών μη-THC στην τύχη των ενήλικων νευρικών προγονικών κυττάρων (NSPCs), τα οποία αποτελούν βασικό συστατικό της λειτουργίας του εγκεφάλου στην υγεία καθώς και στην παθολογία. Δοκιμάσαμε τρεις ενώσεις: κανναβιδιόλη, κανναβιγερόλη και κανναβιχρωμένη (CBC) και διαπιστώσαμε ότι η CBC έχει θετική επίδραση στη βιωσιμότητα των NSPC ποντικών κατά τη διαφοροποίηση in vitro. Η έκφραση των NSPCs και των αστροκυττάρων δεικτών νεστίνης και ινιδιακής όξινης πρωτεΐνης της γλοίας (GFAP), αντίστοιχα, ρυθμίστηκε προς τα πάνω και προς τα κάτω, αντίστοιχα. Η CBC διεγείρει φωσφορυλίωση ERK1/2. Ωστόσο, αυτό το αποτέλεσμα είχε πιο αργή έναρξη σε σύγκριση με την τυπική διέγερση MAPK. Ένας αναστολέας ΜΕΚ, U0126, ανταγωνίστηκε την ανοδική ρύθμιση της νεστίνης αλλά όχι την προς τα κάτω ρύθμιση του GFAP. Με βάση μια προηγούμενη αναφορά, μελετήσαμε την πιθανή εμπλοκή του υποδοχέα αδενοσίνης Α1 στην επίδραση της CBC σε αυτά τα κύτταρα και βρήκαμε ότι ο εκλεκτικός ανταγωνιστής του υποδοχέα Α1 αδενοσίνης, DPCPX, εξουδετέρωσε τόσο τη φωσφορυλίωση ERK1/2 όσο και την ανοδική ρύθμιση της νεστίνης από την CBC , υποδεικνύοντας ότι και η αδενοσίνη εμπλέκεται σε αυτές τις επιδράσεις της CBC, αλλά πιθανώς όχι στην ανασταλτική επίδραση της CBC στην έκφραση του GFAP. Στη συνέχεια, μετρήσαμε τα επίπεδα ATP ως δείκτη ισορροπίας της αδενοσίνης και βρήκαμε υψηλότερα επίπεδα ATP κατά τη διαφοροποίηση των NSPCs παρουσία CBC. Συνολικά, τα αποτελέσματά μας υποδηλώνουν ότι η CBC αυξάνει τη βιωσιμότητα των NSPCs ενώ αναστέλλει τη διαφοροποίησή τους σε αστρογλοία, πιθανώς μέσω της ανοδικής ρύθμισης της σηματοδότησης ATP και αδενοσίνης”.
[2] Andrea Valeri, Luigi Chiricosta, Simone D’Angiolini, Federica Pollastro, Stefano Salamone, Emanuela Mazzon, Luca Steardo “Cannabichromene Induces Neuronal Differentiation in NSC-34 Cells: Insights from Transcriptomic Analysis” (Η κανναβιχρωμένη προκαλεί νευρωνική διαφοροποίηση σε κύτταρα NSC-34: Πληροφορίες από τη μεταγραφική ανάλυση) Life (Basel). 2023 Mar;13(3):742.
https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pmc/articles/PMC10051538/
Περίληψη
“Τα φυτοκανναβινοειδή, με την ποικιλία των ευεργετικών τους επιδράσεων, αντιπροσωπεύουν μια έγκυρη ομάδα ουσιών που θα μπορούσαν να χρησιμοποιηθούν ως ενισχυτές νευρογένεσης ή επαγωγείς νευρωνικής διαφοροποίησης. Εστιάσαμε την προσοχή μας στο δυναμικό της κανναβιχρωμένης (CBC) που σχετίζεται με τους νευρώνες όταν χορηγήθηκε σε αδιαφοροποίητο NSC-34 για 24 ώρες. Η μεταγραφική ανάλυση έδειξε μια ανοδική ρύθμιση αρκετών νευρωνικών δεικτών, όπως το Neurod1 και το Tubb3, καθώς και δείκτες της εξέλιξης της διαδικασίας νευρωνικής διαφοροποίησης, όπως ο Pax6. Μια σε βάθος διερεύνηση των διαδικασιών που εμπλέκονται στη διαφοροποίηση των νευρώνων υποδεικνύει θετική αναδιαμόρφωση του κυτταροσκελετού με ανοδική ρύθμιση των Cfl2 και Tubg1 και ενεργό μεταγραφικό πρόγραμμα στοχευμένο στη διαφοροποίηση, που προτείνεται από τους Phox2b και Hes1. Μετά από 48 ώρες θεραπείας, οι δείκτες που εξετάστηκαν προηγουμένως στη μεταγραφική ανάλυση εξακολουθούν να υπερεκφράζονται, όπως το Ache και το Hes1, υποδεικνύοντας ότι η διαδικασία διαφοροποίησης βρίσκεται ακόμη σε εξέλιξη. Η έλλειψη πρωτεΐνης GFAP υποδηλώνει ότι δεν λαμβάνει χώρα αστρογλοιακή διαφοροποίηση και είναι λογικό να υποδεικνύεται η νευρωνική ως η συνεχιζόμενη. Αυτά τα αποτελέσματα υποδεικνύουν την CBC ως πιθανό επαγωγέα νευρωνικής διαφοροποίησης για τα κύτταρα NSC-34”.
[3] Ethan B Russo, Jahan Marcu “Cannabis Pharmacology: The Usual Suspects and a Few Promising Leads” (Φαρμακολογία Κάνναβης: Οι συνήθεις ύποπτοι και μερικοί πολλά υποσχόμενοι οδηγοί) Adv Pharmacol. 2017;80:67-134.
https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/28826544/
βλ. “Cannabis Pharmacology – The usual suspects and a few promising leads [Φαρμακολογία της Κάνναβης – Οι συνήθεις ύποπτοι και μερικά πολλά υποσχόμενα στοιχεία]” https://cannalib.eu/cannabis_pharmacology/
Περίληψη
“Η χρυσή εποχή της φαρμακολογίας της κάνναβης ξεκίνησε τη δεκαετία του ‘60 καθώς ο Raphael Mechoulam και οι συνάδελφοί του στο Ισραήλ απομόνωσαν και συνέθεσαν κανναβιδιόλη, τετραϋδροκανναβινόλη και άλλα φυτοκανναβινοειδή. Αρχικά, η THC συγκέντρωσε το μεγαλύτερο ερευνητικό ενδιαφέρον με σποραδική προσοχή στην κανναβιδιόλη, η οποία αναζωπυρώθηκε μόνο τα τελευταία 15 χρόνια μέσω της επίδειξης της εξαιρετικά ευέλικτης φαρμακολογίας και της συνέργειας της με την THC. Σταδιακά έχει αναπτυχθεί μια επίγνωση των δυνατοτήτων άλλων φυτοκανναβινοειδών. Η σύγχρονη αξιολόγηση της φαρμακολογίας της κάνναβης πρέπει να είναι ακόμη πιο περιεκτική. Οι ιατρικοί και ψυχαγωγικοί καταναλωτές πιστεύουν από καιρό στα μοναδικά χαρακτηριστικά ορισμένων χημειοσκευασμάτων κάνναβης παρά την ομοιότητά τους στα προφίλ κανναβινοειδών. Αυτό έχει επικεντρώσει πρόσθετη έρευνα στη φαρμακολογική συμβολή των μονο- και σεσκιτερπενοειδή στις επιδράσεις των παρασκευασμάτων ανθέων κάνναβης. Η έρευνα αποκαλύπτει ότι αυτές οι αρωματικές ενώσεις συμβάλλουν ρυθμιστικούς και θεραπευτικούς ρόλους στο περιβάλλον της κάνναβης πολύ πέρα από τις προσδοκίες, λαμβάνοντας υπόψη τις μέτριες συγκεντρώσεις τους στο φυτό. Οι συνεργατικές σχέσεις των τερπενοειδών με τα κανναβινοειδή θα επισημανθούν και θα περιλαμβάνουν πολλούς συμπληρωματικούς ρόλους για την ενίσχυση της θεραπευτικής αποτελεσματικότητας στη θεραπεία του πόνου, των ψυχιατρικών διαταραχών, του καρκίνου και πολλών άλλων τομέων. Πρόσθετα μέρη του φυτού κάνναβης παρέχουν μια ευρεία και ευδιάκριτη ποικιλία άλλων ενώσεων φαρμακολογικού ενδιαφέροντος, συμπεριλαμβανομένου του τριτερπενοειδούς friedelin από τις ρίζες, κανιπρένιο από τα φύλλα βεντάλιες, κανναβισίνη από κελύφη σπόρων και κανφλαβίνη Α από φύτρες σπόρων. Αυτό το κεφάλαιο θα διερευνήσει τα μοναδικά χαρακτηριστικά αυτών των παραγόντων και θα δείξει πώς η κάνναβη μπορεί να εκπληρώσει τις δυνατότητές της ως ο λεγόμενος “φαρμακολογικός θησαυρός” του Mechoulam”.
