Βιβλία για Μανιτάρια

Flavonoids and Phenolics – Medicinal chemistry lessons from nature (2022) [Φλαβονοειδή και φαινολικά – Μαθήματα φαρμακευτικής χημείας από τη φύση]

31 Ιουλίου, 2025
By simos

Volume 1 / Τόμος 1

edited by

Simone Carradori

Department of Pharmacy,

G. d’Annunzio University of Chieti-Pescara

Italy

Πρόλογος

Σκοπός αυτού του τόμου είναι να δώσει μια επισκόπηση των τελευταίων ανακαλύψεων στην έρευνα για ενώσεις που προέρχονται από φυσικά προϊόντα, μέσω μιας προσέγγισης ιατρικής χημείας των πιο συναρπαστικών θεμάτων για τα φλαβονοειδή και τα (πολυ)φαινολικά παράγωγα. Είναι δομημένο με καινοτόμα περιγράμματα σκηνικών βιβλίων και σαφή διάκριση μεταξύ πειραματικών και κλινικών αποτελεσμάτων, προκειμένου να βοηθήσει τον αναγνώστη να γνωρίζει σε ποιο στάδιο του αγωγού βρίσκεται κάθε ένωση. Λόγω της σπανιότητας των πληροφοριών των άλλων ανταγωνιστικών βιβλίων, ο Guest Editor θέλει να καλύψει το κενό με γνώση που αποκτήθηκε τα τελευταία χρόνια με στόχο να παρέχει έναν οδηγό για ακαδημαϊκούς και επαγγελματίες ερευνητές και κλινικούς γιατρούς.

Η εξερεύνηση του χημικού χώρου κυμαίνεται από φλαβονοειδή έως φαινολικές ενώσεις, καλύπτοντας όλες τις πτυχές που σχετίζονται με τη φαρμακευτική χημεία (σχεδιασμός φαρμάκων, σχέσεις δομής-δραστικότητας, δεδομένα διαπερατότητας, κυτταροτοξικότητα, κατάλληλες στατιστικές διαδικασίες, μελέτες μοριακής μοντελοποίησης και τεχνολογικές συνθέσεις). Κάθε κεφάλαιο κάνει ανασκόπηση των παραγόντων με κοινά χημικά χαρακτηριστικά, θεωρώντας τους ως ικριώματα για τη λήψη διαφόρων παραγώγων που στοχεύουν στη βιολογική δραστηριότητα. Οι χημικές τροποποιήσεις αυτών των παραγόντων θα μπορούσαν να αυξήσουν τις εγγενείς τους ιδιότητες, να ξεπεράσουν τους περιορισμούς ως υποψήφια φάρμακα και να εισαγάγουν νέες ιδιότητες. Έτσι, ο τόμος προορίζεται να είναι χρήσιμος στους ερευνητές για πιο συγκεκριμένες εφαρμογές στον τομέα των φυσικών προϊόντων. Από όσο γνωρίζω, είναι η πρώτη φορά που αυτά τα δεδομένα οργανώνονται με επίκεντρο τις συνθετικές μεθόδους και τις στρατηγικές τους που κατανοούν τα τελευταία χρόνια.

Βασικά χαρακτηριστικά

1. Ενημερωμένες πληροφορίες για συνθετικές / φυσικές ενώσεις.

2. Σε βάθος ανάλυση νέων ευρημάτων και πολλά υποσχόμενες μεταφραστικές εφαρμογές.

3. Χρήση οργανικών αντιδράσεων ως ισχυρό εργαλείο στην ανακάλυψη φαρμάκων για τη βελτίωση της βιολογικής δραστηριότητας ή την παροχή νέων χημικών και βιολογικών ιδιοτήτων στα μητρικά μόρια.

4. Μοριακοί μηχανισμοί με καινοτόμες προσεγγίσεις για τους αναγνώστες να βελτιώσουν τις δικές τους ερευνητικές έρευνες.

Rosa Amoroso

Department of Pharmacy

G. d’Annunzio University of Chieti-Pescara

Via dei Vestini 31, 66100 Chieti (Italy)

Πρόλογος

Τα φυσικά προϊόντα χρησιμοποιούνται συχνά στην ανάπτυξη φαρμάκων λόγω της ικανότητας τους να παρέχουν μοναδικές και χημικά διαφορετικές δομές που δεν ταιριάζουν με οποιαδήποτε συλλογή συνθετικών χημικών. Οι φαρμακευτικοί χημικοί εμπνέονταν πάντα από τη φύση, επειδή τα φυσικά προϊόντα συχνά θεωρούνται πιο ασφαλή και για την ικανότητα τους να αλληλεπιδρούν με βιολογικούς στόχους. Πράγματι, τα τελευταία χρόνια, έχει αναδυθεί έρευνα για τα παραδοσιακά φυτικά φάρμακα με βάση την αποτελεσματικότητα τους στη θεραπεία ασθενειών για τις οποίες παραδοσιακά εφαρμόζονται.

Αντίθετα, οι φυσικές ενώσεις υποφέρουν από πολλά ζητήματα όπως η σπάνια διαθεσιμότητα και η εποχικότητα, οι υψηλές διαφορές στην παραγωγή / εξαγωγή / απομόνωση, η χαμηλή καθαρότητα σε εμπορικά προϊόντα από παγκόσμιους προμηθευτές και παρενέργειες. Επιπλέον, λόγω της χημικής πολυπλοκότητας τους και της προαιρετικής παρουσίας διαφορετικών χειρόμορφων κέντρων, η ολική σύνθεση μιας φυσικής ένωσης μπορεί επίσης να είναι προκλητική και δαπανηρή.

Αυτή η σειρά βιβλίων θα προτείνει τις πιο πρόσφατες ανακαλύψεις στον τομέα των ενώσεων εμπνευσμένων από τη φύση και που λαμβάνονται από χημική/ενζυματική τροποποίηση μιας φυσικής ένωσης στην αναζήτηση βιολογικά ενεργών μορίων για τη θεραπεία ασθενειών ανθρώπων/ζώων και επιτρέπει τη διάθεση ενός ευρύτερου οπλοστασίου για κλινικούς γιατρούς. Οι φυσικές ενώσεις ομαδοποιούνται σε τρεις ομάδες. Τα κεφάλαια είναι διαρθρωμένα με την ακόλουθη μορφή:

• Γενικό υπόβαθρο για τη (φυτο)χημεία του ικριώματος

• Γενικό υπόβαθρο για το φαρμακολογικό προφίλ του ικριώματος

• Περιγραφή των προτεινόμενων παραγώγων και των δυνατοτήτων τους σε σχέση με τις μητρικές ενώσεις (με έμφαση στις συνθετικές προσεγγίσεις και στις σχέσεις δομής-δραστηριότητας)

• In silico ανάλυση των κρίσιμων αλληλεπιδράσεων με τον βιολογικό στόχο, όταν είναι διαθέσιμος

• Κλινικές μελέτες και έρευνες διπλωμάτων ευρεσιτεχνίας (εάν υπάρχουν) για τις νέες και τις προτεινόμενες δομές.

Το αναγνωστικό κοινό αυτού του βιβλίου εκπροσωπείται κυρίως από Ακαδημίες, Ερευνητές, Ειδικούς στον φαρμακευτικό τομέα, Βιομηχανία, Οργανισμούς Ερευνών Συμβάσεων και Νοσοκομεία που ασχολούνται με την κλινική έρευνα.

Simone Carradori

Department of Pharmacy

G. d’Annunzio University of Chieti-Pescara

Italy

Περιεχόμενα

Πολυφαινόλες και φλαβονοειδή: Χημικά, φαρμακολογικά και θεραπευτικά

Χημικές δομές, ταξινόμηση και ιδιότητες των φαλαινοειδών
- Κατηγορίες φλαβονοειδών με τον δακτύλιο Β στο C2
- Κατηγορίες φλαβονοειδών με τον δακτύλιο Β στο C3
- Κατηγορίες φλαβονοειδών όπου ο δακτύλιος Β συνδέεται με τον δακτύλιο C μέσω της 4ης θέσης
- Κατηγορίες φλαβονοειδών ανοιχτής αλυσίδας
Φαρμακολογικές πτυχές πολυφαινόλων και φαλαινοειδών
Βιοδιαθεσιμότητα και μεταβολισμός φαλαινοειδών, τοξικολογική δραστηριότητα και ημι-συνθετικές στρατηγικές
- Η απορρόφηση, κατανομή, μεταβολισμός και απέκκριση (ADME) των φλαβονοειδών
- Παράγοντες που θα μπορούσαν να επηρεάσουν το ADME των φλαβονοειδών
- Τοξικότητα των φλαβονοειδών
- Στρατηγικές για καλύτερη διερεύνηση των ιδιοτήτων των φλαβονοειδών
Πρόσφατη ανάπτυξη υβριδίων και παραγώγων της ρεσβερατρόλης σε νευροεκφυλιστικές ασθένειες
- Ανάλογα πολλαπλών στόχων της ρεσβερατρόλης
  - Υβρίδια της ρεσβερατρόλης
  - Παράγωγα της ρεσβερατρόλης
    - Schiff Base παράγωγα της ρεσβερατρόλης
Βιολογικές δραστηριότητες συνθετικών παραγώγων των ξανθόνων: Μια ενημέρωση (2016-2020)
- Συνθετικά παράγωγα ξανθόνης για θεραπεία καρκίνου
  - Caged ξανθόνες (CXs)
  - Ανάλογα Mangostin
  - Καρβοξυξανθόνες
  - Διυδροξυξανθόνες
  - Βενζενσουλφοναμίδια Ν-Ξανθόνης
  - Διοξυγονωμένες ξανθόνες
  - Ξανθόνες που φέρουν μακριές πλαϊνές αλυσίδες
- Αντιβακτηριδιακά συνθετικά παράγωγα ξανθόνης
  - Αμφίφυλες ξανθόνες
  - Ξανθόνες συζευγμένες με αμινοξέα
  - Διάφορες ενώσεις
- Αντιμυκητιακά συνθετικά παράγωγα ξανθόνης
- Συνθετικά παράγωγα ανθελονοσιακής ξανθόνης
- Συνθετικά παράγωγα ξανθόνης ως αντιφλεγμονώδεις παράγοντες
- Συνθετικά παράγωγα ξανθόνης κατά της Νόσου του Alzheimer
- Συνθετικά παράγωγα ξανθόνης ως αναστολείς α-γλυκοσιδάσης
Παράγωγα κομπρεταστατίνης ως αναστολείς τουμπουλίνης: Ένα συναρπαστικό ταξίδι από τη φύση στις στρατηγικές ανακάλυψης φαρμάκων
- Γνώσεις σχετικά με τον μηχανισμό δράσης των κομπρεταστατινών
  - Ανάπτυξη προφαρμάκων κομπρεταστατίνης
  - Fosbretabulin, Ombrabulin και Oxi4503
  - Προφάρμακα κομπρεταστατίνης με βελτιωμένη ικανότητα χορήγησης φαρμάκου
  - Βιοαναγωγικά προφάρμακα κομπρεταστατινών
  - Φωτοανταποκρινόμενα υβριδικά προφάρμακα κομπρεταστατινών
- Ανάπτυξη παράγωγων κομπρεταστατίνης
  - Παράγωγα κομπρεταστατίνης που λαμβάνονται από τροποποιήσεις γέφυρας
  - Καρβοκυκλικά παράγωγα
    - Ετεροκυκλικά παράγωγα
    - Τριμελείς και τετραμελείς δακτύλιοι
    - Πενταμελείς δακτύλιοι
    - Εξαμελείς δακτύλιοι
- Πρόσφατες πρόοδοι στα συστήματα παροχής φάρμακων κομπρεταστατίνης
Φυσικά ικριώματα φλαβονοειδών και χαλκόνης ως πρωτοπόροι για συνθετικούς αντιφυματικούς παράγοντες
- Φλαβονοειδή
  - Χαλκόνες
  - Απλές-υποκατεστημένες χαλκόνες
  - Ετεροαρύλιο και υβριδικές χαλκόνες
Προσεγγίσεις in silico σε φυσικά υπάρχουσες χαλκόνες και φλαβονοειδή στην ανασταλτική δράση της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ): Για την ανακάλυψη φαρμάκων για το ΚΝΣ
- Χαλκόνες
  - Πρενυλιωμένη χαλκόνη: Ξανθοαγγελόλη και 4-Υδροξυδερικίνη
  - Ρεσβερατρόλη
  - Διυδροχαλκόνες
  - Φλαβονοειδή
  - Κερσετίνη
  - Ξανθώνες
  - Ομοϊσοφλαβονοειδή
  - Θειοφλαβόνες
  - Φλαβονοειδή στο φυτό Σιδερίτης (αλλιώς γνωστό ως τσάι του βουνού)
  - Μελέτες για την απιγενίνη, την καεμπφερόλη, την κερσετίνη και τη λουτεολίνη
- Πρενυλαπιγενίνη
  - Μπαβατσινίνη και μπαβατσίνη
  - Γενιστεΐνη
  - Φυτοχημικά από το φυτό Clitoria Ternatea (Μπιζέλι πεταλούδα)
  - Ο-Μεθυλιωμένα φλαβονοειδή
Λιγνίνες και λιγνάνες – Πρόσφατες εξελίξεις και τάσεις σχετικά με τις φαρμακευτικές τους ιδιότητες
- Λιγνίνη
  - Βιοσύνθεση και δομικά χαρακτηριστικά λιγνινών
  - Απομόνωση λιγνινών
  - Κλασματοποίηση λιγνίνης
- Λιγνάνες
  - Βιοσύνθεση και δομικά χαρακτηριστικά των λιγνανών
- Αναλυτικά εργαλεία για αναλύσεις λιγνινών και λιγνανών
  - Φασματοσκοπία υπέρυθρου μετασχηματισμού Fourier και φασματοσκοπία Raman
  - Μέθοδοι ανάλυσης που βασίζονται σε φασματοσκοπία NMR
  - Μέθοδοι χρωματογραφίας αποκλεισμού μεγέθους και διείσδυσης γέλης
  - Μέθοδοι φασματομετρίας μάζας
  - Δοκιμασίες αντιοξειδωτικής δραστηριότητας
- Λιγνίνες για χρήση σε φαρμακευτικό χώρο
  - Η λιγνίνη ως πηγή φαρμακευτικής δραστηριότητας
- Λιγνίνη ως υλικό για μικρο- και νανο- δομές για φαρμακευτική χρήση
  - Παρασκευάσματα μεμβράνης που περιέχουν λιγνίνη για φαρμακευτικές εφαρμογές
  - Νανοσωματίδια
  - Μικρο- και νανο- κλιμακούμενες δομές πυρήνα κελύφους
  - Ενσωμάτωση δραστικών σε δομές σωματιδίων λιγνίνης και κάψουλας λιγνίνης
  - Εγκλωβισμός vs. Ενθυλάκωση vs. Προσρόφηση
  - Ομοιοπολική και ηλεκτροστατική λειτουργικοποίηση επιφανειών
- Φαρμακευτικές ιδιότητες λιγνανών
  - Διατροφική αξία λιγνανών στην προαγωγή της υγείας
  - Αντιγηραντική δυνατότητα λιγνανών
  - Αντιφλεγμονώδεις ιδιότητες των λιγνανών
  - Αντικαρκινικές ιδιότητες λιγνανών
  - Αντιβιοτικές ιδιότητες λιγνανών
  - Αντιιικές ιδιότητες λιγνανών
  - Ηπατοπροστατευτικές επιδράσεις λιγνανών
  - Οι νευροπροστατευτικές επιδράσεις των λιγνανών
  - Οι φυσικοχημικές ιδιότητες των λιγνανών στον σχεδιασμό φαρμάκων
Ημισυνθετικά συστήματα που προέρχονται από ρεσβερατρόλη: Συνέργεια μεταξύ της φύσης και της οργανικής σύνθεσης
- Αιθέρες ρεσβερατρόλης και σχετικά παράγωγα
  - Ρεσβερατρυλεστέρες και συναφή παράγωγα
  - Παράγωγα ρεσβερατρόλης που περιέχουν σελήνιο
  - Υβρίδια που προέρχονται από ρεσβερατρόλη και άλλες συζεύξεις
Aurone Scaffold και δομικά ανάλογα για την ανάπτυξη αναστολέων της μονοαμινοξειδάσης (ΜΑΟ)
- Οι αουρώνες και οι δομικές ενώσεις τους
  - Αουρώνες
  - Παράγωγα ινδανόνης και τετραλόνης
  - Παράγωγα ομοϊσοφλαβονοειδή (3-βενζυλιδενοχρωμαν-4-όνες)
Αναστολείς και ενεργοποιητές ανθρασικής ανύδρασης
- Κουμαρίνες με κατασκευαστική δράση CA
  - Φυσικό προϊόν κουμαρίνες
  - Συνθετικές κουμαρίνες
  - Άλλες μελέτες σχεδιασμού φαρμάκων που χρησιμοποιούν κουμαρίνες ως πρωτοποριακά μόρια
Φαινόλες και πολυφαινόλες ως αναστολείς της ανθρακικής ανυδράσης
- Φαινόλες και πολυφαινόλες
  - Ανθρακικές ανυδράσες
  - Μηχανισμός αναστολής CA παραγώγων φαινόλης
  - Τα φαινολικά παράγωγα αναστέλλουν τα ανθρώπινα CAs
  - Συνθετικά / Ημισυνθετικά φαινολικά παράγωγα ως αναστολείς hCAs
  - Οι φυσικές και οι συνθετικές / ημισυνθετικές φαινόλες αναστέλλουν το ανθρακικό
  - Ανυδράσες από βακτήρια, μύκητες, πρωτόζωα και διάτομα
  - Μελέτες In Silico του τρόπου δέσμευσης φαινολικών παραγοντικών στις ισομορφές CA
Ο ρόλος των φλαβονοειδών και άλλων επιλεγμένων (πολυ) φαινολών στον καρκίνο πρόληψη και θεραπεία: Εστίαση στην επιγενετική
- Η χημειοπρόληψη και οι επιγενετικοί μηχανισμοί που σχετίζονται με χρόνιες ασθένειες
- Επιγενητικά σήματα και επιγενετικές πρωτεΐνες
  - DNA Μεθυλοτρανσφεράσες
  - Ακετυλοτρανσφεράσες ιστόνης (καπέλα) και δεακετυλάσες ιστόνης (HDACs)
  - Μεθυλοτρανσφεράσες ιστόνης (HMTs)
  - Άλλες μετα-μεταφραστικές τροποποιήσεις
- Τα φλαβονοειδή ως επιγενετικοί ρυθμιστές στη χημειοπρόληψη και τη θεραπεία καρκίνου
- Φλαβανόλες, φλαβόνες, ισοφλαβόνες και ανθοκυανίνες
  - Φλαβονόλες: Κερσετίνη και καεμπφερόλη
  - Φλαβόνες: Απιγενίνη, λουτεολίνη και χρυσίνη
  - Ισοφλαβόνες: Γενιστεΐνη και δαϊτζεΐνη
  - Ανθοκυανίνες
  - Φλαβανόλες: Κατεχίνες από το πράσινο τσάι
- Κουρκουμίνη και κουρκουμινοειδή
- Ρεσβερατρόλη και άλλα παράγωγα στιλβενίου