The Cannabinoids – Chemical pharmacologic and therapeutic aspects (1984) [Τα Κανναβινοειδή – Χημικές φαρμακολογικές και θεραπευτικές πτυχές]

Edited by

STIG AGURELL

Astra Lakemedel AB

Sodertalje, Sweden

and

Department of Pharmacology

Karolinska Institute

Stockholm, Sweden

WILLIAM L. DEWEY

Department of Pharmacology

Medical College of Virginia

Virginia Commonwealth University

Richmond, Virginia

ROBERT E. WILLETTE

Duo Research

Annapolis, Maryland

Πρόλογος

Βιβλία και άρθρα ανασκόπησης σχετικά με τις επιστημονικές πτυχές της κάνναβης και των συστατικών της έχουν εμφανιστεί ήδη πριν από ενενήντα χρόνια. Οι έρευνες και οι επακόλουθες αναφορές της εργασίας σε αυτόν τον σημαντικό τομέα έρευνας ήταν σποραδικές πριν από τον προσδιορισμό της δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης ως το ενεργό συστατικό της κάνναβης την δεκαετία του ‘60. Το δεύτερο μισό εκείνης της δεκαετίας και η πλειοψηφία της δεκαετίας του ‘70 χαρακτηρίστηκαν από συνεχείς προόδους στην κατανόηση της χημείας, του μεταβολισμού, της διανομής, των φαρμακολογικών επιδράσεων και της τοξικότητας της κάνναβης, των ενεργών συστατικών της, των μεταβολιτών και των αναλόγων τους. Κατά την διάρκεια αυτών των ετών συγκλήθηκαν μια σειρά από επιστημονικές συναντήσεις για να δώσουν την ευκαιρία σε επιστήμονες από όλο τον κόσμο να ανταλλάξουν αποτελέσματα και ιδέες για μελλοντικούς πειραματισμούς. Πρακτικά από συναντήσεις που πραγματοποιήθηκαν στη Σαβάνα της Γεωργίας το 1974, στο Ελσίνκι της Φινλανδίας το 1975 και στην Rheims της Γαλλίας το 1978, καθώς και άλλα βιβλία και άρθρα ανασκόπησης ήταν ιδιαίτερα χρήσιμα για τους επιστήμονες που ερευνούσαν αυτές τις ενδιαφέρουσες ενώσεις.

Η τελευταία συνάντηση για την κάνναβη και τα συστατικά της, ανοιχτή σε μια διεθνή ομάδα επιστημόνων, πραγματοποιήθηκε το 1978. Ο αριθμός των δημοσιεύσεων σχετικά με τις επιπτώσεις της κάνναβης και των συστατικών της που εμφανίστηκαν από τότε ήταν μικρότεροι από τον αριθμό που εμφανίστηκαν την ίδια στιγμή σε μια περίοδο στα μέσα της δεκαετίας του ‘70. Αυτή η παρατήρηση και άλλοι δείκτες υποδηλώνουν ότι είχε σημειωθεί σημαντική μείωση στον αριθμό των επιστημόνων που ερευνούσαν αυτές τις ενδιαφέρουσες ενώσεις. Οι έρευνες για τις πιθανές θεραπευτικές χρήσεις των κανναβινοειδών ήταν μια εξαίρεση σε αυτήν την τάση. Σε μια προσπάθεια να αναζωογονηθεί το ενδιαφέρον για έρευνες σχετικά με τις βασικές επιστημονικές πτυχές των κανναβινοειδών, περίπου διακόσιοι επιστήμονες, που είχαν δημοσιεύσει στον τομέα αυτό και πολλοί από τους οποίους είχαν συμμετάσχει στις προηγούμενες συναντήσεις, κλήθηκαν να παρακολουθήσουν μια συνάντηση για τα κανναβινοειδή και να ειδοποιήσουν συναδέλφους να κάνουν το ίδιο. Είχαμε υποδείξει ότι πρόθεσή μας ήταν να συναντηθούμε για να παρουσιάσουμε τις τρέχουσες επιστημονικές εξελίξεις χωρίς τα αμφιλεγόμενα ζητήματα νομιμότητας ή ηθικής της χρήσης ή κατάχρησης αυτών των ουσιών. Η συνάντηση πραγματοποιήθηκε στο Λούισβιλ του Κεντάκι, τον Αύγουστο του 1982, αμέσως μετά την συνδυασμένη συνάντηση της The American Society for Pharmacology and Experimental Therapeutics and The Society of Toxicology. Ευχαριστούμε το συμβούλιο της ASPET και ιδιαίτερα την κα. Kay Croker, εκτελεστικό της στέλεχος, που μας βοήθησαν να συγκαλέσουμε αυτή την συνάντηση σε συνδυασμό με την ετήσια συνάντησή τους. Είμαστε ιδιαίτερα ευγνώμονες στον Dr. William Waddell, Chairman of the Department of Pharmacology στο The University of Louisville και την επιτροπή του, που έκαναν τις ρυθμίσεις για την συνάντηση άνετες και ενθαρρυντικές. Εκτιμούμε πολύ την Astra CNS Research της οποίας η οικονομική υποστήριξη κατέστησε δυνατή την συνάντηση.

Τα περισσότερα κεφάλαια αυτού του βιβλίου έχουν γραφτεί από επιστήμονες που έκαναν την συνάντηση με μεγάλη επιτυχία παρουσιάζοντας τα εξαιρετικά επιστημονικά τους δεδομένα. Λίγοι επιστήμονες που δεν μπόρεσαν να παρακολουθήσουν την συνάντηση έχουν συνεισφέρει σε αυτόν τον τόμο και λίγοι από εκείνους που παρουσίασαν πληροφορίες στην συνάντηση επιλέγουν να μην υποβάλουν ένα χειρόγραφο. Κάθε χειρόγραφο έχει αξιολογηθεί από τουλάχιστον δύο κριτές. Η ποιότητα των άρθρων δεν είναι συνεπής, αλλά οι εκδότες ελπίζουν ότι κάθε αναγνώστης θα βρει σημαντικές χρήσιμες πληροφορίες που θα τον παρακινήσουν να συνεχίσει τις έρευνες για τις επιπτώσεις αυτών των σημαντικών και ευρέως χρησιμοποιούμενων χημικών παραγόντων.

Περιεχόμενα

Ενότητα Ι. ΚΛΙΝΙΚΕΣ ΠΤΥΧΕΣ

• Υγειονομικές πτυχές της χρήσης κάνναβης, Leo E. Hollister
• Κάνναβη: Οξείες επιδράσεις στην ανθρώπινη μνήμη, Loren L. Miller
• Χαρακτηριστικά, συμπεριφορές και αποτελέσματα για χρήστες κάνναβης που αναζητούν θεραπεία στο πρόγραμμα θεραπείας κατάχρησης ουσιών, Harold M. Ginzburg, S. Gail Craddock, Robert Hubbard and James Glass

Ενότητα II. ΧΗΜΙΚΕΣ ΠΤΥΧΕΣ

• Σχέσεις Χημείας και Δομής-Δραστηριότητας των Κανναβινοειδών: Μια επισκόπηση, Raj K. Razdan
• Διαχωρισμός οξέων και ουδέτερων κανναβινοειδών στο φυτό Cannabis sativa L. με χρήση HPLC, Jocelyn C. Turner and Paul G. Mahlberg
• Συστατικά του Φυτού Cannabis sativa L. XXIV: Cannabitetrol, ένα νέο πολυυδροξυλιωμένο κανναβινοειδές, Hala N. ElSohly, Edward G. Boeren, Carlton E. Turner and Mamoud A. ElSohly
• Μερικά χαρακτηριστικά του καπνίσματος των τσιγάρων κάνναβης, E.H. Davis, Jr., I.A. McDaniel, Jr., L.W. Cadwell, and P.L. Moody
• Ένα αυτοματοποιημένο σύστημα βασισμένο σε υπολογιστή για την μελέτη της δυναμικής του καπνίσματος κάνναβης, J. Stanford Hutcheson, Mario Perez-Reyes and Stephanie DiGuiseppi
• Εξελίξεις στις Αναλύσεις Κανναβινοειδών στα Σωματικά Υγρά: Επιπτώσεις για εγκληματολογικές εφαρμογές, Richard L. Hawks
• Ραδιοανοσοδοκιμασία για 11-υδροξυ-δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη, κύριος ψυχοδραστικός μεταβολίτης της Δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης, C.E. Cook, V.H. Schindler, C.R. Tallent, H.H. Seltzman, C. Warick, and C.G. Pitt
• Νέες μέθοδοι παραγωγοποίησης στην ανάλυση των κανναβινοειδών, J. Rosenfeld

Ενότητα III. ΜΕΤΑΒΟΛΙΚΕΣ ΚΑΙ ΦΑΡΜΑΚΟΚΙΝΗΤΙΚΕΣ ΠΤΥΧΕΣ

• Πρόσφατες μελέτες για την φαρμακοκινητική της δέλτα-1-τετραϋδροκανναβινόλης στον άνθρωπο, Stig Agurell, Jan-Erik Lingren, Agneta Ohlsson, Hampton K. Gillespie and Leo E. Hollister
• Μεταβολισμός, διάθεση και φαρμακοκινητική της δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης σε αρσενικά και θηλυκά άτομα, Monroe E. Wall, Brian M. Sadler, Dolores Brine, Harold Taylor and Mario Perez-Reyes
• Όξινοι μεταβολίτες της δέλτα-1-τετραϋδροκανναβινόλης που απεκκρίνονται στα ούρα του ανθρώπου, M.M. Halldin, M. Widman, Stig Agurell, L.E. Hollister, and S.L. Kanter
• Κινητική μονής δόσης κανναβιδιόλης στον άνθρωπο, A. Ohlsson, Jan Erik Lindgren, S. Andersson, Stig Agurell, H. Gillespie, and L.E. Hollister
• Η φαρμακοκινητική της δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης στον άνθρωπο μετά από ταυτόχρονη ενδοφλέβια και από του στόματος χορήγηση, Brian M. Sadler, Monroe E. Wall and Mario Perez-Reyes
• Κάνναβη: Απορρόφηση δέλτα-1-τετραϋδροκανναβινόλης από το κάπνισμα. Μια Προκαταρκτική Μελέτη, Stig Agurell, K. Leander and M. Asberg
• Σχέση των Συγκεντρώσεων στο Πλάσμα της Δέλτα-9-THC με την Υποκειμενική “ευφορία” σε Χρήστες Κάνναβης: Μια ανασκόπηση και επανα-ανάλυση, Laurence E. Domino, Steven E. Domino and Edward F. Domino
• Μοτίβα απέκκρισης κανναβινοειδών στα ούρα, Richard J. Bastiani
• Μοτίβα απέκκρισης ούρων κανναβινοειδών και η κλινική εφαρμογή του Emit-d.a.u. Δοκιμασία κανναβινοειδών ούρων για θεραπεία κατάχρησης ουσιών, Joseph E. Manno, Kenneth E. Ferslew and Barbara R. Manno
• Φαρμακοκινητική της δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης σε κουνέλια και ποντίκια με μετρήσεις στο χαμηλό εύρος πικογραμμάτων με συνδυασμένη αέρια χρωματογραφία/φασματομετρία μάζας με χρήση ανίχνευσης μετασταθερών ιόντων, D.J. Harvey, J.T.A. Leuschner, D.R. Wing, and W.D.M. Paton
• Κατανομή και διάθεση της δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης (THC) σε διαφορετικούς ιστούς του αρουραίου, Maureen Bronson, Colette Latour and Gabriel G. Nahas
• Δημιουργία ριζών υπεροξειδίου και αναγωγή νιτρο μπλε τετραζολίου με αιθανόλη παρουσία υπεριώδους φωτός και αναστολή του από υπεροξείδιο δισμουτάσης και δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης, Charles N. Gutierrez and R.D. Blevins
• Συμμετοχή ριζών υπεροξειδίου στην οξείδωση της δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης και η αναστολή της από τη δισμουτάση υπεροξειδίου, Charles N. Gutierrez and R.D. Blevins

Ενότητα IV. ΑΝΑΠΑΡΑΓΩΓΙΚΕΣ ΠΤΥΧΕΣ

• Οι επιδράσεις της χρόνιας χορήγησης δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης στην πρώιμη εμβρυϊκή ανάπτυξη ποντικών, T. Nogawa, O. Shinohara, R. T. Henrich and A. Morishima
• Κυτταρολογικές παρατηρήσεις στο σπερματικό κυστίδιο, στον κοιλιακό προστάτη και στα επινεφρίδια αρσενικών αρουραίων ηλικίας 39 ημερών που έλαβαν νεογνική θεραπεία με βενζοϊκή οιστραδιόλη ή/και δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη, Mary D. Albert and Jolane Solomon
• Επιδράσεις της νεογνικής χορήγησης δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης ή/και βενζοϊκής οιστραδιόλης (Estradiol Benzoate, ΕΒ) στην αναπαραγωγική ανάπτυξη και λειτουργία του αρσενικού αρουραίου, Mary D. Albert and Jolane Solomon
• Επιδράσεις της χρόνιας θεραπείας με κανναβινοειδή στην ανδρογονική διέγερση των αρσενικών βοηθητικών σεξουαλικών οργάνων στον αρουραίο, G.L. Fujimoto, L.C. Krey, and L. Macedonia
• Η μητρική ή η πατρική έκθεση σε κανναβινοειδή επηρεάζει τα επίπεδα κεντρικών νευροδιαβιβαστών και την αναπαραγωγική λειτουργία στους αρσενικούς απογόνους, Susan L. Dalterio, Richard W. Steger and Andrzej Bartke
• Επιδράσεις των Κανναβινοειδών στην Σπερματογένεση σε Ποντίκια: Μελέτες in vivo και in vitro, S.K. Tilak and A.M. Zimmerman
• Επίπεδα ορμονών φύλου σε ενήλικες αρουραίους με ένεση δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη και φαινκυκλιδίνη, Jack Harderode, Lynne Bird, Heather Sawyer, Vickie Berger, Robert Mooney and Richard Smith
• Πιθανός μηχανισμός για τις κυτταρικές επιδράσεις της κάνναβης στην ανδρική αναπαραγωγική λειτουργία, Syed Husain and Michael W. Lame
• Ανοχή στις Αναπαραγωγικές Επιδράσεις της Δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης: Σύγκριση των οξέων, βραχυπρόθεσμων και χρόνιων επιδράσεων του φαρμάκου στις ορμόνες του εμμηνορροϊκού κύκλου, Carol Grace Smith, Ramona G. Almirez, Pamela M. Scher and Ricardo H. Asch
• Αναστολή της έκκρισης προλακτίνης που προκαλείται από το θηλασμό από την δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη, Lee Tyrey and Claude L. Hughes, Jr.
• Επιδράσεις της Δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης στην Προλακτίνη Ορού σε Θηλυκούς Αρουραίους που Φέρουν Αλλοιώσεις του ΚΝΣ: Επιπτώσεις για την τοποθεσία δράσης του φαρμάκου, Claude L. Hughes, Jr., John W. Everett and Lee Tyrey

Ενότητα V. ΝΕΥΡΟΦΑΡΜΑΚΟΛΟΓΙΚΕΣ ΠΤΥΧΕΣ

• Φαρμακολογική δράση των μεταβολιτών Δέλτα-9-THC και των αναλόγων των CBD, Δέλτα-8-THC και Δέλτα-9-THC, Billy R. Martin, Louis S. Harris and William L. Dewey
• Οι Διακριτικές Ιδιότητες Ερεθίσματος της Δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης: Γενίκευση σε ορισμένους μεταβολίτες και ομοειδείς ουσίες, Robert D. Ford, Robert L. Bolster, William L. Dewey, John A. Rosecrans and Louis S. Harris
• Ενισχυμένη αντιδραστικότητα και μειωμένη πρόσληψη τροφής σε ποντίκια που έλαβαν χρόνια θεραπεία με δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη, William Semple and Richard E. Musty
• Επιδράσεις των κανναβινοειδών στους υποδοχείς νευροδιαβιβαστών στον εγκέφαλο, Alan S. Bloom
• Περαιτέρω μελέτες της αλληλεπίδρασης της δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης με τον βήτα-αδρενεργικό υποδοχέα, Cecilia J. Hi Hard and Alan S. Bloom
• Μονοαμινοξειδάση και Κάνναβη: Είδη, ιστός και επιλεκτικότητα φαρμάκων, Avital Schurr και Benjamin M. Rigor
• Ηλεκτροφυσιολογικές επιδράσεις της THC στην προκλητική δραστηριότητα του φλοιού, D. M. Wilkison
• Δέλτα-9-Τετραϋδροκανναβινόλη: Τόπος δράσης για αυτόνομες επιδράσεις, Michael J. Hosko, William T. Schmeling and Harold F. Hardman
• Οι επιδράσεις των ενέσεων δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης στον accumbens στην κινητική δραστηριότητα των αρουραίων, Lisa H. Conti and Richard E. Musty
• Μοτίβα κοινωνικής αλληλεπίδρασης συνομήλικων και μητρών σε απογόνους πιθήκων rhesus που έλαβαν χρόνια θεραπεία με δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη, Mari S. Golub, Å. Í. Sassenrath, and Gail P. Goo 

Ενότητα VI. ΚΥΤΤΑΡΙΚΕΣ ΠΤΥΧΕΣ

• Κυτταρικές Επιδράσεις της Κάνναβης-Υποστηρίζοντας την παρεμβολή του φαρμάκου με τη χρήση αργινίνης ή/και τον μεταβολισμό: μια νέα υπόθεση για τον μηχανισμό δράσης, Marietta R. Issidorides
• Καταμερισμός Τριγλυκεριδίων / Φωσφολιπιδίων και Φαρμακοκινητική Ορισμένων Φυσικών και Ημι-συνθετικών Κανναβινοειδών: Περαιτέρω στοιχεία για την συμμετοχή ειδικού υποδοχέα ή στην μεσολάβηση των ψυχοτρόπων επιδράσεων των Δέλτα-1-THC και Δέλτα-6-THC, M. Binder, F.J. Witteler, B. Schmidt, I. Franke, E. Bohnenberger, and H. Sanderman, Jr.
• Ο ρόλος των προσταγλανδινών στις δράσεις των κανναβινοειδών, Sumner Burstein and Sheila A. Hunter
• Η Επίδραση μιας Εφάπαξ Ένεσης Δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης στην Κλασματική Απέκκριση Νατρίου και Καλίου στον Σκύλο: Μια προκαταρκτική μελέτη, J. Santos-Martinez, M.A. Gonzalez-Castillo and E. Toro-Goyco
• Απόκριση Salmonella typhimurium Mutants στην δέλτα-9- τετραϋδροκανναβινόλη και σε συνδυασμό με γνωστούς μεταλλαξιογόνους παράγοντες, R.D. Blevins and M.S. Shelton

Ενότητα VII. ΘΕΡΑΠΕΥΤΙΚΕΣ ΠΤΥΧΕΣ

• Πρόσφατες εξελίξεις στηn χρήση κανναβινοειδών ως θεραπευτικών παραγόντων, R. Mechoulam, N. Lander, M. Srebnik, I. Zamir, A. Breuer, B. Shalita, S. Dikstein, E. A. Carlini, J. Roberto Leite, H. Edery and G. Porath
• Πιθανές αγχολυτικές επιδράσεις της κανναβιδιόλης, Richard E. Musty
• Επιδράσεις τετραϋδροκανναβινόλης στις εξωπυραμιδικές κινητικές συμπεριφορές σε ένα ζωικό μοντέλο της Νόσου του Parkinson, D.E. Moss, S.P. Montgomery, A.A. Salo, and R. W. Steger
• Συμπεριφορικές Φαρμακογενετικές Μελέτες Κανναβινοειδών: Αναπτυξιακές επιδράσεις τετραϋδροκανναβινόλης σε κουνέλια ευπαθή στις κατασχέσεις, Paul Consroe and Barbara Schneiderman Fish
• Ηλεκτροφυσιολογικοί μηχανισμοί σπασμωδικών δράσεων δέλτα-9- τετραϋδροκανναβινόλης, Stuart A. Turkanis and Ralph Karler
• Αντιεμετικές ιδιότητες και συγκεντρώσεις στο πλάσμα της δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλης κατά του εμετού εκ σισπλατίνης σε γάτες, Lawrence E. McCarthy, Karl P. Flora and B. Rao Vishnuvajjala
• Κανναβινοειδή στο Γλαύκωμα III: Οι επιδράσεις των διαφορετικών κανναβινοειδών στην ενδοφθάλμια πίεση στον πίθηκο, C.W. Waller, D.A. Benigni, E.C. Harland, J.A. Bedford, J.C. Murphy and M.A. ElSohly
• Επιδράσεις κατά του γλαυκώματος τοπικά και από του στόματος χορηγούμενων κανναβινοειδών, John F. Howes
• Δέλτα-9-τετραϋδροκανναβινόλη και αντιγραφή του ιού του απλού έρπητα, R. Dean Blevins and Michael P. Dumic

(το βιβλίο σε μορφή αρχείου PDF)