Η ορμόνη επσιδίνη (hepcidin) είναι μια βασική ορμόνη που παράγεται στο ήπαρ και ρυθμίζει τον σίδηρο στον οργανισμό.
Πρόσφατες επιστημονικές μελέτες (όπως δημοσιεύθηκαν στο Nature Communications[1]) έδειξαν ότι στην ψωρίαση η επσιδίνη παράγεται τοπικά και μέσα στο δέρμα, προκαλώντας υπέρμετρη συγκράτηση σιδήρου στα κύτταρα, η οποία οδηγεί σε φλεγμονή και ταχεία ανάπτυξη των δερματικών κυττάρων.
[1] Skin hepcidin initiates psoriasiform skin inflammation via Fe-driven hyperproliferation and neutrophil recruitment
(Η επσιδίνη του δέρματος προκαλεί ψωριασιοειδή δερματική φλεγμονή μέσω υπερπολλαπλασιασμού που οφείλεται στο σίδηρο και προσέλκυσης ουδετερόφιλων)
Elise Abboud, Doha Chrayteh, Nadia Boussetta, Héloise Dalle, Mariangela Malerba, Ting-Di Wu, Morgane Le Gall, Olivier Reelfs, Charareh Pourzand, Mark Mellett, Florence Assan, Hervé Bachelez, Joël Poupon, Selim Aractingi, Sophie Vaulont, Pierre Sohier, Bénédicte Oules, Zoubida Karim & Carole Peyssonnaux
Nature Communications volume 15, Article number: 6718 (2024)
Published: 07 August 2024
https://www.nature.com/articles/s41467-024-50993-8
Περίληψη
Η ψωρίαση είναι μια πολυπαραγοντική, χρόνια φλεγμονώδης δερματική νόσος, για την οποία εξακολουθούν να υπάρχουν ανεπίλυτα ερωτήματα σχετικά με τα αρχικά της στάδια. Έχει περιγραφεί υπερφόρτωση σιδήρου στην επιδερμίδα ασθενών με ψωρίαση, αλλά η σημασία αυτού παραμένει άγνωστη. Διαπιστώσαμε ότι η επσιδίνη, η βασική ορμόνη που ρυθμίζει τα επίπεδα σιδήρου, παρουσίαζε υψηλή έκφραση στην επιδερμίδα ασθενών με ψωρίαση, ιδίως στις φλυκταινώδεις μορφές που παρουσιάζουν ανθεκτικότητα στις θεραπείες. Σε ένα μοντέλο ποντικού οξείας δερματικής φλεγμονής, η επσιδίνη που προέρχεται από τα κερατινοκύτταρα ήταν απαραίτητη για τη συγκράτηση του σιδήρου στα κερατινοκύτταρα, οδηγώντας σε υπερπολλαπλασιασμό του επιδερμικού στρώματος και προσέλκυση ουδετερόφιλων, δύο κύρια χαρακτηριστικά των ψωριασικών δερματικών αλλοιώσεων. Τα κερατινοκύτταρα που υπερεκφράζουν επσιδίνη αρκούσαν για να προκαλέσουν αυτά τα ψωριασιοειδή χαρακτηριστικά σε ένα μοντέλο διαγονιδιακών ποντικών. Επιπλέον, η ανάλυση του μεταγραφώματος αυτών των κερατινοκυττάρων αποκάλυψε κανονικές οδούς που συναντώνται στην ανθρώπινη ψωρίαση, υποδεικνύοντας έναν αιτιώδη ρόλο της επσιδίνης στην παθογένεση της νόσου. Συνολικά, τα δεδομένα μας υποδηλώνουν ότι η επσιδίνη θα μπορούσε να αποτελέσει έναν εφαρμόσιμο στόχο για τη θεραπεία της δερματικής ψωρίασης, επιπλέον των υφιστάμενων θεραπειών, ή να χρησιμοποιηθεί ως στοχευμένη θεραπεία συντήρησης κατά τη διάρκεια της ύφεσης για την πρόληψη της υποτροπής.
Ο Ρόλος της Επσιδίνης στην Ψωρίαση
Τοπική παραγωγή: Ενώ κανονικά η ορμόνη φτιάχνεται μόνο στο συκώτι, στους ασθενείς με ψωρίαση εκφράζεται υψηλά και στην επιδερμίδα.
Συσσώρευση σιδήρου: Η παρουσία της στο δέρμα κρατάει περισσότερο σίδηρο τοπικά στα κερατινοκύτταρα.
Υπερπολλαπλασιασμός: Το περίσσευμα του σιδήρου ενεργοποιεί μηχανισμούς που αναγκάζουν τα κύτταρα του δέρματος να διαιρούνται πολύ γρήγορα, δημιουργώντας τις κλασικές ψωριασικές πλάκες.
Στρατολόγηση κυττάρων φλεγμονής: Συμβάλλει στην προσέλκυση ουδετερόφιλων λευκών αιμοσφαιρίων, εντείνοντας τη δερματική φλεγμονή.
Προοπτικές Θεραπείας
Η ανακάλυψη αυτή ανοίγει τον δρόμο για νέες θεραπευτικές μεθόδους[2][4].
Οι ερευνητές μελετούν φάρμακα που θα μπορούν να μπλοκάρουν την τοπική παραγωγή της επσιδίνη και του σιδήρου στο δέρμα για τον έλεγχο των εξάρσεων.
[2] A cure for psoriasis: could a faulty iron hormone in the skin be the key? (Μια θεραπεία για την ψωρίαση: Μήπως το κλειδί βρίσκεται σε μια δυσλειτουργική ορμόνη του σιδήρου στο δέρμα;) https://www.bath.ac.uk/announcements/a-cure-for-psoriasis-could-a-faulty-iron-hormone-in-the-skin-be-the-key/
[3] Potential PsO Breakthrough: Exploring the Role of an Iron-regulating Hormone in the Etiology of Psoriasis (Πιθανή σημαντική ανακάλυψη για την ψωρίαση: Διερεύνηση του ρόλου μιας ορμόνης που ρυθμίζει τα επίπεδα σιδήρου στην αιτιολογία της ψωρίασης) https://thedermdigest.com/potential-pso-breakthrough-exploring-the-role-of-an-iron-regulating-hormone-in-the-etiology-of-psoriasis/
