[Άρθρο 2 από 3]

(Αναδημοσίευση με μετάφραση από: “Autoimmune disease” https://en.wikipedia.org/wiki/Autoimmune_disease , From Wikipedia, the free encyclopedia)

Μια αυτοάνοση ασθένεια είναι μια κατάσταση που προκύπτει από μια ανώμαλη ανοσοαπόκριση σε ένα φυσιολογικό μέρος του σώματος. Υπάρχουν τουλάχιστον 80 τύποι αυτοάνοσων ασθενειών. Σχεδόν οποιοδήποτε μέρος του σώματος μπορεί να εμπλέκεται. Τα συνηθισμένα συμπτώματα περιλαμβάνουν χαμηλό πυρετό και αίσθημα κόπωσης. Συχνά τα συμπτώματα έρχονται και φεύγουν.

Η αιτία είναι γενικά άγνωστη. Ορισμένες αυτοάνοσες ασθένειες όπως ο Συστηματικός Ερυθηματώδης Λύκος (ΣΕΛ) λειτουργούν σε οικογένειες και ορισμένες περιπτώσεις μπορεί να προκληθούν από λοιμώξεις ή άλλους περιβαλλοντικούς παράγοντες. Ορισμένες κοινές ασθένειες που γενικά θεωρούνται αυτοάνοσες περιλαμβάνουν την κοιλιοκάκη, τον σακχαρώδη διαβήτη τύπου 1, τη Νόσο του Graves, τη φλεγμονώδη νόσο του εντέρου, την πολλαπλή σκλήρυνση (ΣΚΠ), την ψωρίαση, τη ρευματοειδή αρθρίτιδα και όπως ήδη είπαμε τον συστηματικό ερυθηματώδη λύκο. Η διάγνωση μπορεί να είναι δύσκολο να προσδιοριστεί.

Η θεραπεία εξαρτάται από τον τύπο και τη σοβαρότητα της πάθησης. Χρησιμοποιούνται συχνά μη στεροειδή αντιφλεγμονώδη φάρμακα, ΜΣΑΦ (Nonsteroidal anti-inflammatory drugs, NSAIDs) και ανοσοκατασταλτικά. Η ενδοφλέβια ανοσοσφαιρίνη μπορεί επίσης να χρησιμοποιηθεί περιστασιακά. Ενώ η θεραπεία συνήθως βελτιώνει τα συμπτώματα, δε θεραπεύει όμως την ασθένεια.

Περίπου 24 εκατομμύρια (το 7%) άνθρωποι στις ΗΠΑ επηρεάζονται από αυτοάνοση ασθένεια. Οι γυναίκες επηρεάζονται συχνότερα από τους άνδρες. Συχνά αρχίζουν κατά την ενηλικίωση. Οι πρώτες αυτοάνοσες ασθένειες περιγράφηκαν στις αρχές του 1900.

Ρευματοειδής αρθρίτιδα

Σημάδια και συμπτώματα

Οι αυτοάνοσες ασθένειες έχουν μια ευρεία ποικιλία διαφορετικών επιδράσεων. Τείνουν να έχουν ένα από τα τρία χαρακτηριστικά παθολογικά αποτελέσματα που τα χαρακτηρίζουν ως αυτοάνοσες ασθένειες:

* Βλάβη ή καταστροφή των ιστών

* Τροποποίηση της ανάπτυξης οργάνων

* Τροποποιημένη λειτουργία οργάνων

Εκτιμάται ότι οι αυτοάνοσες ασθένειες συγκαταλέγονται στις κύριες αιτίες θανάτου των γυναικών στις ΗΠΑ σε όλες τις ηλικιακές ομάδες έως 65 ετών. Μια σημαντική μειονότητα του πληθυσμού πάσχει από αυτές τις ασθένειες, οι οποίες είναι συχνά χρόνιες, εξουθενωτικές και απειλητικές για τη ζωή. Υπάρχουν περισσότερες από 100 ασθένειες που προκαλούνται από αυτοανοσία.

Αιτίες

Η αιτία των αυτοάνοσων παθήσεων είναι γενικά άγνωστη. Κάποιες μπορεί να έχουν κληρονομικά χαρακτηριστικά και ορισμένες μπορεί να προκληθούν από λοιμώξεις ή άλλους περιβαλλοντικούς παράγοντες.

Παθοφυσιολογία

Το ανθρώπινο ανοσοποιητικό σύστημα διακρίνει με έναν μηχανισμό αντιγόνων για το τι αποτελεί μέρος του οργανισμού (self / οικείο) και τι όχι (non-self / μη-οικείο) και τυπικά παράγει τόσο Τ κύτταρα όσο και Β κύτταρα που είναι ικανά να αντιδρούν με self-αντιγόνα, αλλά αυτά τα self-αντιδρώντα κύτταρα συνήθως είτε θανατώνονται πριν γίνουν δραστικά μέσα στο ανοσοποιητικό σύστημα, είτε τοποθετούνται σε κατάσταση ανεργίας (σιωπηλά απομακρύνονται από το ρόλο τους στο ανοσοποιητικό σύστημα λόγω υπερ-ενεργοποίησης) ή απομακρύνονται από το ρόλο τους στο ανοσοποιητικό σύστημα από ρυθμιστικά κύτταρα. Όταν κάποιος από αυτούς τους μηχανισμούς αποτύχει, είναι πιθανό να υπάρχει μια δεξαμενή self-αντιδρώντων κυττάρων που θα λειτουργούν εντός του ανοσοποιητικού συστήματος. Οι μηχανισμοί πρόληψης της δημιουργίας self-αντιδρώντων Τ κυττάρων δημιουργούνται μέσω διαδικασίας αρνητικής επιλογής εντός του θύμου αδένα καθώς το Τ κύτταρο αναπτύσσεται σε ένα ώριμο ανοσοκύτταρο.

Ορισμένες μολύνσεις, όπως από το Campylobacter jejuni, έχουν αντιγόνα που είναι παρόμοια (αλλά όχι ταυτόσημα) με τα δικά μας self-μόρια. Σε αυτή την περίπτωση, μια φυσιολογική ανοσοαπόκριση στο C. jejuni μπορεί να οδηγήσει στην παραγωγή αντισωμάτων που αντιδρούν επίσης σε μικρότερο βαθμό με γαγγλιοσίδες του περιβλήματος μυελίνης που περιβάλλουν τους άξονες των περιφερικών νεύρων (δηλ. την αυτοάνοση ασθένεια γνωστή ως Σύνδρομο Guillain-Barré). Μία σημαντική κατανόηση της υποκείμενης παθοφυσιολογίας των αυτοάνοσων νόσων υπήρξε η εφαρμογή σαρώσεων σύνδεσης συσχετισμένων με το γονιδίωμα που έχουν αναγνωρίσει έναν βαθμό γενετικής κατανομής μεταξύ των αυτοάνοσων ασθενειών.

Η αυτοανοσία, από την άλλη πλευρά, είναι η παρουσία self-αντιδραστικής ανοσοαπόκρισης (πχ. αυτοαντισώματα, self-αντιδραστικά Τ κύτταρα), με ή χωρίς βλάβη ή παθολογία που προκύπτει από αυτό. Αυτό μπορεί να περιορίζεται σε ορισμένα όργανα (πχ. στην αυτοάνοση θυρεοειδίτιδα) ή να εμπλέκει έναν συγκεκριμένο ιστό σε διαφορετικά μέρη (πχ., Νόσος Goodpasture που μπορεί να επηρεάσει τη βασική μεμβράνη τόσο στον πνεύμονα όσο και στον νεφρό).

Υπάρχουν πολλές θεωρίες για το πώς εμφανίζεται μια κατάσταση αυτοάνοσης ασθένειας. Κάποιες από αυτές είναι οι παρακάτω.

Κρυπτικοί προσδιοριστές / μοριακός αποκλεισμός

Αν και είναι πιθανό ένα εν δυνάμει αυτοαντιγόνο να απομονωθεί χωρικά σε μια ανοσοποιητική προνομιακή θέση εντός του σώματος (πχ. στο μάτι), υπάρχουν μηχανισμοί για να εκφράζουν ακόμη και αυτά τα αντιγόνα με ανοσογονικό τρόπο στο ανοσοποιητικό σύστημα. Ωστόσο, είναι αδύνατο να προκληθεί ανοχή (ανοσοανεπαιδεκτικότητα) σε όλες τις πτυχές ενός αυτοαντιγόνου. Αυτό συμβαίνει επειδή υπό κανονικές φυσιολογικές συνθήκες ορισμένες περιοχές ενός self-αντιγόνου δεν εκφράζονται σε επαρκές επίπεδο για να προκαλέσουν ανοχή. Αυτές οι ανεπαρκώς εμφανιζόμενες περιοχές ενός αντιγόνου ονομάζονται “κρυπτικοί προσδιοριστές” (cryptic determinants). Το ανοσοποιητικό σύστημα διατηρεί ένα ρεπερτόριο υψηλής συγγένειας στον κρυπτό self διότι η παρουσίαση αυτών των προσδιοριστών ήταν ανεπαρκής για να προκαλέσει ισχυρή ανοχή.

Μοριακός μιμητισμός

Η έννοια του μοριακού μιμητισμού (molecular mimicry) περιγράφει μια κατάσταση στην οποία ένα ξένο αντιγόνο μπορεί να εκκινήσει μια ανοσοαπόκριση στην οποία ένα συστατικό Τ ή Β κυττάρου διασταυρώνει αναγνωρίζοντας self χαρακτηριστικά. Η διασταυρούμενη αντιδρώσα ανοσοαπόκριση είναι υπεύθυνη για την κατάσταση της αυτοάνοσης νόσου. Διασταυρούμενες αντιδραστικές ανοσοαποκρίσεις στο self περιγράφηκαν για τα αντισώματα.

Τροποποιημένη θεωρία γλυκάνης

Σύμφωνα με αυτή τη θεωρία η λειτουργία τελεστή της ανοσολογικής απόκρισης προκαλείται από τις γλυκάνες (πολυσακχαρίτες) που εμφανίζονται από τα κύτταρα και τα χυμικά συστατικά του ανοσοποιητικού συστήματος. Τα άτομα με αυτοανοσία έχουν μεταβολές στο προφίλ γλυκοζυλίωσης τους έτσι ώστε να ευνοείται μια προφλεγμονώδης ανοσοαπόκριση. Υποτίθεται περαιτέρω ότι οι μεμονωμένες αυτοάνοσες ασθένειες θα έχουν μοναδικές υπογραφές γλυκανών.

Υπόθεση υγιεινής

Σύμφωνα με την υπόθεση υγιεινής (Hygiene hypothesis), τα υψηλά επίπεδα καθαριότητας εκθέτουν τα παιδιά σε λιγότερα αντιγόνα από ότι στο παρελθόν, προκαλώντας την υπερδραστηριότητα του ανοσοποιητικού τους συστήματος και την πιθανότητα να εντοπίσει εσφαλμένα τους ίδιους τους ιστούς του ως ξένους, οδηγώντας σε αυτοάνοσες καταστάσεις όπως το άσθμα.

Διάγνωση

Για να θεωρηθεί μια ασθένεια ως αυτοάνοση, πρέπει να απαντήσει στα αξιώματα του Witebsky (που πρώτα διατυπώθηκαν από τον Ernest Witebsky και τους συνεργάτες του το 1957 και τροποποιήθηκαν το 1994):

* Άμεση απόδειξη από τη μεταφορά αντισωμάτων που προκαλούν ασθένεια ή Τ λεμφοκυττάρων / λευκοκυττάρων που προκαλούν ασθένεια

* Έμμεσες ενδείξεις που βασίζονται στην αναπαραγωγή της αυτοάνοσης ασθένειας σε πειραματόζωα

* Συστηματικά στοιχεία από κλινικές ενδείξεις

Επιδημιολογία

Η πρώτη εκτίμηση για την επικράτηση στις ΗΠΑ των αυτοάνοσων ασθενειών ως ομάδα δημοσιεύθηκε το 1997 από τους Jacobson et al. Ανέφεραν ότι η επικράτηση στις ΗΠΑ είναι περίπου 9 εκατομμύρια, εφαρμόζοντας εκτιμήσεις επικράτησης για 24 ασθένειες σε πληθυσμό 279 εκατομμυρίων Αμερικανών. Η μελέτη του Jacobson ενημερώθηκε από τους Hayter & Cook το 2012. Αυτή η μελέτη χρησιμοποίησε τα αξιώματα του Witebsky, όπως αναθεωρήθηκαν από τους Rose & Bona, για να επεκτείνει τον κατάλογο σε 81 ασθένειες και εκτιμάται συνολικά ο σωρευτικός επιπολασμός στην Αμερική για τις 81 αυτοάνοσες ασθένειες στο 5,0%, 3,0% για τους άνδρες και 7,1% για τις γυναίκες. Η εκτιμώμενη κοινοτική επικράτηση, η οποία λαμβάνει υπόψη την παρατήρηση ότι πολλοί άνθρωποι έχουν περισσότερες από μία αυτοάνοσες ασθένειες, ήταν συνολικά 4,5%, με 2,7% για τους άνδρες και 6,4% για τις γυναίκες.

Έρευνα

Και στις αυτοάνοσες και στις φλεγμονώδεις ασθένειες, η κατάσταση δημιουργείται μέσω ανώμαλων αντιδράσεων του ανθρώπινου προσαρμοστικού ή έμφυτου ανοσοποιητικού συστήματος. Στην αυτοανοσία, το ανοσοποιητικό σύστημα του ασθενούς ενεργοποιείται έναντι των πρωτεϊνών του σώματος. Σε χρόνιες φλεγμονώδεις ασθένειες, ουδετερόφιλα και άλλα λευκοκύτταρα προσλαμβάνονται ιδιοσυστατικά από κυτοκίνες και χημειοκίνες, οδηγώντας σε βλάβη ιστών.

Ο μετριασμός της φλεγμονής με την ενεργοποίηση των αντιφλεγμονωδών γονιδίων και η καταστολή των φλεγμονωδών γονιδίων στα ανοσοκύτταρα είναι μια ελπιδοφόρα θεραπευτική προσέγγιση. Υπάρχει ένα σύνολο αποδεικτικών στοιχείων ότι, μόλις αρχίσει η παραγωγή αυτοαντισωμάτων, τα αυτοαντισώματα έχουν την ικανότητα να διατηρούν τη δική τους παραγωγή.

Η μεταμόσχευση βλαστικών κυττάρων μελετάται και έχει δείξει πολλές υποσχέσεις σε ορισμένες περιπτώσεις.

Ιστορία

Παραδοσιακά θεωρήθηκε ότι το ανοσοποιητικό σύστημα δεν μπόρεσε να αντιδράσει ενάντια στους ιστούς του σώματος, μια έννοια που περιγράφει ο γερμανός ανοσολόγος Paul Ehrlich ως “αυτοτοξική φρίκη” (horror autotoxicus). Το 1904 αυτή η θεωρία αμφισβητήθηκε από την ανακάλυψη μιας ουσίας στον ορό ασθενών με παροξυσμική ψυχρή αιμοσφαιρινουρία που αντέδρασαν με ερυθρά αιμοσφαίρια.

Βιβλιογραφικές αναφορές

βλ. https://en.wikipedia.org/wiki/Autoimmune_disease#References