Kratom and Other Mitragynines (2014) [Το kratom και άλλες μητραγυνίνες]

The chemistry and pharmacology of opioids from a non-opium source / Η χημεία και η φαρμακολογία των οπιοειδών από πηγή που δεν περιέχει όπιο

Edited by

Robert B. Raffa

Πρόλογος

Η μορφίνη και άλλα οπιοειδή φάρμακα είναι εκχυλίσματα ή ανάλογα ενώσεων που απομονώνονται από μία μόνο πηγή, την παπαρούνα οπίου (Papaver somniferum, μήκων η υπνοφόρος). Ωστόσο, φαίνεται ότι η βιολογική ποικιλότητα έχει δημιουργήσει μια εναλλακτική πηγή. Συγκεκριμένα, τουλάχιστον δύο αλκαλοειδή που απομονώθηκαν από το φυτό Mitragyna speciosa (kratom, κράτομ) και τα συνθετικά τους ανάλογα, εμφανίζουν αναλγητική δράση. Αρκετά χαρακτηριστικά αυτών των ενώσεων υποδηλώνουν έναν κλασικό μηχανισμό δράσης οπιοειδών: nM συγγένεια για τους υποδοχείς οπιοειδών, ανταγωνιστική αλληλεπίδραση με τον ανταγωνιστή των υποδοχέων οπιοειδών ναλοξόνη και αμφίδρομη διασταυρούμενη ανοχή αναλγητικού-πυριτικού με μορφίνη. Ωστόσο, άλλα χαρακτηριστικά υποδηλώνουν καινοτομία, ιδιαίτερα χημικές δομές που δεν μοιάζουν με αυτή της μορφίνης και με πιθανό μεγαλύτερο διαχωρισμό από τις παρενέργειες. Αυτό το βιβλίο κάνει ανασκόπηση των χημικών και φαρμακολογικών ιδιοτήτων αυτών των ενώσεων, καθώς και των θεραπευτικών και της κατάχρησης δυνατοτήτων τους.

Το φυτό M. speciosa είναι γνωστό ως “kratom” (Ταϊλάνδη) ή “biak-biak” (Μαλαισία) στη Νοτιοανατολική Ασία. Το φυτό έχει χρησιμοποιηθεί για τις χαρακτηριστικές ψυχοδραστικές του ιδιότητες, κυρίως από εργάτες ως διεγερτικό για την αντιμετώπιση της κόπωσης από την εργασία. Σε υψηλές δόσεις επικρατούν επιδράσεις που μοιάζουν με τη μορφίνη. Έχει επίσης μασηθεί ή διαλυθεί σε τσάγια και χρησιμοποιείται ως θεραπεία για τη στέρηση οπιούχων και για μείωση του πυρετού, για αναλγησία, για την αντιμετώπιση της διάρροιας, του βήχα, της υπέρτασης, ακόμη και της κατάθλιψης.

Περισσότερα από είκοσι αλκαλοειδή, αρκετά από τα οποία είναι βιολογικά ενεργά, έχουν απομονωθεί από το φυτό M. speciosa, με κυριότερο τη μιτραγυνίνη (mitragynine, MG). Η περιεκτικότητα ποικίλλει από φυτό σε φυτό και από νεαρά φυτά σε μεγαλύτερα, και έχει καθιερωθεί μια πιθανή οδός για τη βιογένεση αυτών των ενώσεων μέσα στο φυτό. Η MG και η 7-υδροξυ-MG (7-υδροξυ μιτραγυνίνη) επιδεικνύουν επίσης δράση παρόμοια με τα οπιοειδή. Η 7-OH-MG (7-υδροξυμιτραγυνίνη) είναι περισσότερο από 10 φορές πιο ισχυρή από τη μορφίνη. Έχουν επίσης αποδειχθεί η ανοχή και η διασταυρούμενη ανοχή στη μορφίνη, τα σημάδια στέρησης (ένα χαρακτηριστικό ένδειξη σωματικής εξάρτησης) και η εξαρτημένη προτίμηση του τόπου.

Η δέσμευση υποδοχέα παρόμοιου με οπιοειδή και η in vivo δραστηριότητα εγείρουν το ζήτημα της πιθανότητας κατάχρησης. Για πολλές δεκαετίες, εργάτες στη Νοτιοανατολική Ασία χρησιμοποιούσαν μιτραγυνίνη σε χαμηλές δόσεις ως διεγερτικό και ενεργειακό συμπλήρωμα. Σε υψηλότερες δόσεις, το kratom έχει χρησιμοποιηθεί ως υποκατάστατο του οπίου ή για τη διαχείριση των συμπτωμάτων στέρησης του οπίου. Η κατάχρηση έχει οδηγήσει στο να γίνει παράνομη η ουσία στην Ταϊλάνδη, τη Μαλαισία, τη Μιανμάρ και την Αυστραλία. Παραμένει μια δημοφιλής ουσία (ναρκωτικό) του δρόμου σε αυτές τις περιοχές και έχουν εμφανιστεί αναφορές για κατάχρηση σε άλλες χώρες (με ονόματα δρόμων όπως Thang, Kakuam, Thom, Ketum και Biak στις ΗΠΑ). Η μιτραγυνίνη είναι ευρέως διαθέσιμη στο διαδίκτυο και σε αρκετούς ιστότοπους πωλείται με τη μορφή φύλλων (ολόκληρα ή θρυμματισμένα), ως εκχύλισμα, σκόνη ή σκόνη σε κάψουλα και “πίτες” από εκχύλισμα ρητίνης. Διατίθενται επίσης σπόροι και ολόκληρα φυτά για καλλιέργεια. Αρκετοί ιστότοποι του διαδικτύου παρέχουν λεπτομερείς πληροφορίες σχετικά με τη μιτραγυνίνη και τη χρήση της. Πολλοί από αυτούς τους ιστότοπους περιλαμβάνουν τις εμπειρίες των χρηστών με αυτό. Δεν ελέγχεται στις ΗΠΑ βάσει του νόμου περί ελεγχόμενων ουσιών, αλλά η DEA (Drug Enforcement Administration) το έχει συμπεριλάβει στη λίστα με τα φάρμακα και τις χημικές ουσίες που προκαλούν ανησυχία. Αυτό το βιβλίο εξετάζει επίσης τα στοιχεία για την τρέχουσα και πιθανή πιο σοβαρή μελλοντική κατάχρηση αυτών των ουσιών.

Αυτό το βιβλίο εξελίχθηκε από ένα μάθημα επιλογής που διδάσκεται στη Temple University School of Pharmacy (από τον R.B. Raffa). Έχει ωφεληθεί πολύ από χρήσιμες συζητήσεις με πολλά μέλη της σχολής, συμπεριλαμβανομένων των Dr. Michael Borenstein, Scott Gothe και Wayne Childers, των οποίων η συμβολή αναγνωρίζεται και εκτιμάται ιδιαίτερα. Οι συγγραφείς για κάθε κεφάλαιο επιλέχθηκαν με βάση την τεχνογνωσία και τη συμβολή τους στον τομέα τους. Ο καθένας έχει παράσχει μια περιγραφή του αντικειμένου του / της με έγκυρο και ευανάγνωστο τρόπο. Ιδιαίτερη δύναμη του βιβλίου είναι το εύρος της εμπειρίας και η ευρεία γεωγραφική κατανομή των συγγραφέων. Ένα άλλο είναι η ποικίλη προοπτική που παρέχει ο καθένας.

Το βιβλίο έχει σχεδιαστεί έτσι ώστε να μπορεί να διαβαστεί είτε απευθείας είτε ως μεμονωμένα κεφάλαια, ανάλογα με το επίπεδο του υπόβαθρου και του ενδιαφέροντος του αναγνώστη. Υπάρχει επομένως κάποια επικάλυψη υλικού σε όλα τα κεφάλαια, αλλά αυτό γίνεται σκόπιμα, έτσι ώστε τα μεμονωμένα κεφάλαια να μπορούν να διαβαστούν χωρίς απώλεια συνέχειας. Ελπίζουμε ότι αυτό το βιβλίο, το πρώτο ολοκληρωμένο για τη βασική επιστήμη και την κλινική χρήση / κατάχρηση του kratom, παρέχει στον αναγνώστη μια συνοπτική αλλά περιεκτική εισαγωγή και κατανόηση του “άλλου οπιοειδούς” της Φύσης.

Robert B. Raffa, PhD

Philadelphia, 2014

Περιεχόμενα

Κεφάλαιο 1. Γιατί τα φυτά περιέχουν βιολογικά ενεργές ενώσεις;, Oné R. Pagán

Κεφάλαιο 2. Σύντομη επισκόπηση των μιτραγυνινών, Robert B. Raffa, Jaclyn R. Beckett, Vivek N. Brahmbhatt, Theresa M. Ebinger, Chrisjon A. Fabian, Justin R. Nixon, Steven T. Orlando, Chintan A. Rana, Ali H Tejani and Robert J. Tomazic

Κεφάλαιο 3. Ψυχοφαρμακολογικά αλκαλοειδή ινδόλης από χερσαία φυτά, Allan Patrick G. Macabeo

Κεφάλαιο 4. Σαλβινορίνη Α: Παράδειγμα ενός μη αλκαλοειδούς βιοδραστικού οπιοειδούς από φυτική πηγή, Jordan K. Zjawiony

Κεφάλαιο 5. Η βοτανική του Mitragyna speciosa (Korth.) Havil. και σχετικά είδη, Sasha W. Eisenman

Κεφάλαιο 6. Φυτοχημεία του Mitragyna speciosa, Vedanjali Gogineni, Francisco Leon, Bonnie A. Avery, Christopher McCurdy and Stephen J. Cutler

Κεφάλαιο 7. Χημεία των μιτραγυνινών: Μια σύντομη παρουσίαση, Robert B. Raffa

Κεφάλαιο 8. Χημεία των αλκαλοειδών Mitragyna, Mariko Kitajima and Hiromitsu Takayama

Κεφάλαιο 9. Φαρμακευτική χημεία με βάση τη μιτραγυνίνη, Hiromitsu Takayama and Mariko Kitajima

Κεφάλαιο 10. Χημικές δομές των οπιοειδών, Robert B. Raffa

Κεφάλαιο 11. Η ανίχνευση της μιτραγυνίνης και των αναλόγων της, Ruri Kikura-Hanajiri

Κεφάλαιο 12. Η ADME μητραγυνίνης και αναλόγων, Annette Cronin, Ines A. Ackerman, and Jochen Beyer

Κεφάλαιο 13. Αναλγητικές επιδράσεις μιτραγυνίνης και αναλόγων, Kenjiro Matsumoto and Syunji Horie

Κεφάλαιο 14. Μη αναλγητικές επιδράσεις του ΚΝΣ, Jaclyn R. Beckett, Justin R. Nixon, and Ali H. Tejani

Κεφάλαιο 15. Άλλα τελικά σημεία που σχετίζονται με οπιοειδή, Steven T. Orlando and Vivek N. Brahmbhatt

Κεφάλαιο 16. Η εμπειρία του Kratom από τις εκθέσεις από πρώτο χέρι, Earth Erowid and Fire Erowid

Κεφάλαιο 17. Η τοξικολογία των αλκαλοειδών ινδόλης, Jennifer L. Ingram-Ross

Κεφάλαιο 18. Ανεπιθύμητες επιδράσεις και τοξικότητα που προκαλούνται από οπιοειδή, Joseph V. Pergolizzi, Jr.

Κεφάλαιο 19. Τοξικολογία μητραγυνίνης και αναλόγων, Surash Ramanathan and Sharif M. Mansor

Κεφάλαιο 20. Η χρήση των ζωικών προτύπων για τη μέτρηση της ανοχής, της εξάρτησης και του δυναμικού κατάχρησης, Scott M. Rawls

Κεφάλαιο 21. Kratom: Η επιδημιολογία, η χρήση και η κατάχρηση, ο εθισμός, το δυναμικό και το νομικό καθεστώς, Zoriah Aziz

Βιβλιογραφία

(το βιβλίο σε μορφή αρχείου PDF)